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Juan Carlos Torrego García
Hospital Universitario Río Hortega
Salamanca 23 de Mayo de 2019
AVANCES EN EL TRATAMIENTO DEL
CÁNCER GÁSTRICO
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INTRODUCCIÓN
1.- NEOADYVANCIA/ADYUVANCIA:
- FLOT 4: The Lancet, Mayo 2019
2.- LA/METASTÁSICA
* 1ª Línea:
- KEYNOTE 062: ASCO, Junio 2019. Abs4007
- JACOB: The Lancet Oncology, Septiembre 2018
- RAINFALL: The Lancet Oncology, Marzo 2019
* 2ª Línea:
- KEYNOTE 061: The Lancet, Junio 2018
* 3ª > Líneas:
- TAGS: The Lancet Oncology, Octubre 2018
3.- SUBTIPOS MOLECULARES
4.- CONCLUSIONES
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INTRODUCCIÓN
1.- NEOADYVANCIA/ADYUVANCIA:
- FLOT 4: The Lancet, Mayo 2019
2.- LA/METASTÁSICA
* 1ª Línea:
- KEYNOTE 062: ASCO, Junio 2019. Abs4007
- JACOB: The Lancet Oncology, Septiembre 2018
- RAINFALL: The Lancet Oncology, Marzo 2019
* 2ª Línea:
- KEYNOTE 061: The Lancet, Junio 2018
* 3ª > Líneas:
- TAGS: The Lancet Oncology, Octubre 2018
3.- SUBTIPOS MOLECULARES
4.- CONCLUSIONES
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ADYUVANCIA / NEOADYUVANCIA: FLOT 4
Al-Batrán et al. The Lancet. 393, May 11,2019
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ADYUVANCIA / NEOADYUVANCIA: FLOT 4
Al-Batrán et al. The Lancet. 393, May 11,2019
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ADYUVANCIA / NEOADYUVANCIA: FLOT 4 - SG
Al-Batrán et al. The Lancet. 393, May 11,2019
XSG SG 2 añ. SG 3 añ. SG 5 añ.
ECF/ECX 35 m. 59% 48% 36%
FLOT 50 m. 68% 57% 45%
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Al-Batrán et al. The Lancet. 393, May 11,2019
ADYUVANCIA / NEOADYUVANCIA: FLOT 4 - TOXICIDAD
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Al-Batrán et al. The Lancet. 393, May 11,2019
ADYUVANCIA / NEOADYUVANCIA: FLOT 4 - TOXICIDAD
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Al-Batrán et al. The Lancet. 393, May 11,2019
ADYUVANCIA / NEOADYUVANCIA: FLOT 4
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INTRODUCCIÓN
1.- NEOADYVANCIA/ADYUVANCIA:
- FLOT 4: The Lancet, Mayo 2019
2.- LA/METASTÁSICA
* 1ª Línea:
- KEYNOTE 062: ASCO, Junio 2019. Abs4007
- JACOB: The Lancet Oncology, Septiembre 2018
- RAINFALL: The Lancet Oncology, Marzo 2019
* 2ª Línea:
- KEYNOTE 061: The Lancet, Junio 2018
* 3ª > Líneas:
- TAGS: The Lancet Oncology, Octubre 2018
3.- SUBTIPOS MOLECULARES
4.- CONCLUSIONES
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LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 1ª LÍNEA
Tabernero et al. Oral Abstract Session LBA 4007. ASCO 2-06-2019
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En comparación con quimioterapia estándar:
- Pembro + QT: NO SUPERIOR para SLP ni SG PDL1/CPS≥1%
- Pembro + QT: NO SUPERIOR para SG PDL1/CPS≥10%
- Pembro monoterapia: NO INFERIOR en SG PDL1/CPS≥1%
- Perfil de toxicidad esperado
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 1ª LÍNEA
Nota de prensa. MERCK Abril 2019
HIPÓTESIS del estudio:
- Pembro + QT > QT estándar en SLP y SG PDL1/CPS≥1%
- Pembro + QT > QT estándar en SG PDL1/CPS≥10%
- Pembro monoterapia NO inferior a QT estándar en SG PDL1/CPS≥1%
- Pembro monoterapia > QT estándar en SG PDL1/CPS≥1 y CPS≥10%
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LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 1ª LÍNEA
Tabernero et al. JACOB. The Lancet Oncol, 11 Sept. 2018
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LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 1ª LÍNEA
Tabernero et al. JACOB. The Lancet Oncol, 11 Sept. 2018
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LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 1ª LÍNEA
Tabernero et al. JACOB. The Lancet Oncol, 11 Sept. 2018
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LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 1ª LÍNEA
Tabernero et al. JACOB. The Lancet Oncol, 11 Sept. 2018
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LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 1ª LÍNEA
ESTUDIOS FASE III. Her2 POSITIVO
ESTUDIO LÍNEA TRATAMIENTO OBJETIVO
1º
HR , p value
• TOGA 1ª
Línea
QT (XP) + Placebo
QT (XP) + Trastuzumab
SG 0,74
(0,6– 0,91) p 0.005
POSITIVO
• JACOB 1ª
Línea
QT (PFu) + Trastuzumab
QT (PFu) + Trastuzumab + Pertuzumab
SG 0,84
(0,71– 1,00) p 0.057
NEGATIVO
• LOGIC 1ª
Línea
QT (CapeOx)
QT (CapeOx) + Lapatinb
SG 0, 91
(0,73 – 1,12) p 0.35
NEGATIVO
• TyTAN 2ª
Línea
QT (Paclitaxel)
QT (Paclitaxel) + Lapatinib
SG 0, 84
(0,64 – 1,11) p 0.10
NEGATIVO
• GATSBY 2ª
Línea
QT (Paclitaxel)
TDM-1
SG 1,15
(0,89 – 1,43) p 0.86
NEGATIVO
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LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 1ª LÍNEA
Fuchs et al. RAINFALL. The Lancet Oncol, 1 Marzo 2019
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LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 1ª LÍNEA
Fuchs et al. RAINFALL. The Lancet Oncol, 1 Marzo 2019
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LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 1ª LÍNEA
Fuchs et al. RAINFALL. The Lancet Oncol, 1 Marzo 2019
X SLP
(Investigador)
X SLP
(Central)
Ramucirumab/QT 5,7 m. 5,5 m
QT 5,4 m. 5,4 m.
0,75 (0,6-0,97)
p 0.011
0,96 (0,76-1,02)
p 0.74
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LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 1ª LÍNEA
Fuchs et al. RAINFALL. The Lancet Oncol, 1 Marzo 2019
![Page 22: AVANCES EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER GÁSTRICO€¦ · Bass et al.The Cancer Genome Atlas Research Network. NATURE 2014 EBV (Epstein Barr positivo) MSI (Inestabilidad Microsatélites)](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022053005/5f0916067e708231d4252a04/html5/thumbnails/22.jpg)
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 1ª LÍNEA
Fuchs et al. RAINFALL. The Lancet Oncol, 1 Marzo 2019
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LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 1ª LÍNEA
Fuchs et al. RAINFALL. The Lancet Oncol, 1 Marzo 2019
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INTRODUCCIÓN
1.- NEOADYVANCIA/ADYUVANCIA:
- FLOT 4: The Lancet, Mayo 2019
2.- LA/METASTÁSICA
* 1ª Línea:
- KEYNOTE 062: ASCO, Junio 2019. Abs4007
- JACOB: The Lancet Oncology, Septiembre 2018
- RAINFALL: The Lancet Oncology, Marzo 2019
* 2ª Línea:
- KEYNOTE 061: The Lancet, Junio 2018
* 3ª > Líneas:
- TAGS: The Lancet Oncology, Octubre 2018
3.- SUBTIPOS MOLECULARES
4.- CONCLUSIONES
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LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 2ª LÍNEA
Shitara et al. KEYNOTE 061. The Lancet, 4 Junio 2018
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LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 2ª LÍNEA
Shitara et al. KEYNOTE 061. The Lancet, 4 Junio 2018
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LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 2ª LÍNEA
Shitara et al. KEYNOTE 061. The Lancet, 4 Junio 2018
SLP
Paclitaxel 4,1 m.
Pembro 1,3 m.
1,27 (1,03-1,57)
SG
Paclitaxel 8,3 m.
Pembro 9,1 m.
0,82 (0,66-1,03)
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LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 2ª LÍNEA
Shitara et al. KEYNOTE 061. The Lancet, 4 Junio 2018
SG Pembrolizumab Paclitaxel
PDL1/CPS≥1%
- 12 meses:
- 18 meses:
9,1 m.
40%
26%
8,3 m.
27%
15%
HR:0,82 (0,66 – 1,03), p 0.0421
PDL1/CPS≥10% 10,4 m. 8 m. HR:0,64 (0,41 – 1,02). Post-hoc
IMS NO alcanzada 8,1 m HR:0,42 (0,13 – 1,31). Post-hoc
ECOG 0 12,3 m. 9,3 m. HR:0,69 (0,49-0,97)
ECOG 1 5,4 m 7,5 m. HR: 0,98 (0,73-1,32)
SLP
- 12 meses:
1,2 m.
14%
4,1 m.
9%
RESPUESTA Pembrolizumab Paclitaxel
RO 16% 14%
X DRO 18 meses 5,2 meses
RC 4% 3%
RO / IMS 47% 17%
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LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 2ª LÍNEA
Shitara et al. KEYNOTE 061. The Lancet, 4 Junio 2018
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INTRODUCCIÓN
1.- NEOADYVANCIA/ADYUVANCIA:
- FLOT 4: The Lancet, Mayo 2019
2.- LA/METASTÁSICA
* 1ª Línea:
- KEYNOTE 062: ASCO, Junio 2019. Abs4007
- JACOB: The Lancet Oncology, Septiembre 2018
- RAINFALL: The Lancet Oncology, Marzo 2019
* 2ª Línea:
- KEYNOTE 061: The Lancet, Junio 2018
* 3ª > Líneas:
- TAGS: The Lancet Oncology, Octubre 2018
3.- SUBTIPOS MOLECULARES
4.- CONCLUSIONES
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LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 3ª LÍNEA
Shitara et al. TAGS. The Lancet Oncol, 21 Octubre 2018
![Page 32: AVANCES EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER GÁSTRICO€¦ · Bass et al.The Cancer Genome Atlas Research Network. NATURE 2014 EBV (Epstein Barr positivo) MSI (Inestabilidad Microsatélites)](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022053005/5f0916067e708231d4252a04/html5/thumbnails/32.jpg)
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 2ª LÍNEA
Shitara et al. TAGS. The Lancet Oncol, 21 Octubre 2018
![Page 33: AVANCES EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER GÁSTRICO€¦ · Bass et al.The Cancer Genome Atlas Research Network. NATURE 2014 EBV (Epstein Barr positivo) MSI (Inestabilidad Microsatélites)](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022053005/5f0916067e708231d4252a04/html5/thumbnails/33.jpg)
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 3ª LÍNEA
Shitara et al. TAGS. The Lancet Oncol, 21 Octubre 2018
SG
TAS-102 5,7 m.
Placebo 3,6 m.
0,69 (0,56-0,85)
p 0.00058
![Page 34: AVANCES EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER GÁSTRICO€¦ · Bass et al.The Cancer Genome Atlas Research Network. NATURE 2014 EBV (Epstein Barr positivo) MSI (Inestabilidad Microsatélites)](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022053005/5f0916067e708231d4252a04/html5/thumbnails/34.jpg)
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 3ª LÍNEA
Shitara et al. TAGS. The Lancet Oncol, 21 Octubre 2018
![Page 35: AVANCES EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER GÁSTRICO€¦ · Bass et al.The Cancer Genome Atlas Research Network. NATURE 2014 EBV (Epstein Barr positivo) MSI (Inestabilidad Microsatélites)](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022053005/5f0916067e708231d4252a04/html5/thumbnails/35.jpg)
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 3ª LÍNEA
Shitara et al. TAGS. The Lancet Oncol, 21 Octubre 2018
Aprobación FDA en Febrero de 2019: “for adult patients
with metastatic gastric or gastroesophageal junction
adenocarcinoma previously treated with at least two prior
lines of chemotherapy that included a fluoropyrimidine, a
platinum, either a taxane or irinotecan and if appropriate,
HER2-targeted therapy.”
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INTRODUCCIÓN
1.- NEOADYVANCIA/ADYUVANCIA:
- FLOT 4: The Lancet, Mayo 2019
2.- LA/METASTÁSICA
* 1ª Línea:
- KEYNOTE 062: ASCO, Junio 2019. Abs4007
- JACOB: The Lancet Oncology, Septiembre 2018
- RAINFALL: The Lancet Oncology, Marzo 2019
* 2ª Línea:
- KEYNOTE 061: The Lancet, Junio 2018
* 3ª > Líneas:
- TAGS: The Lancet Oncology, Octubre 2018
3.- SUBTIPOS MOLECULARES
4.- CONCLUSIONES
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Bass et al.The Cancer Genome Atlas Research Network. NATURE 2014
SUBTIPOS MOLECULARES
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SUBTIPOS MOLECULARES
Bass et al.The Cancer Genome Atlas Research Network. NATURE 2014
EBV(Epstein Barr
positivo)
MSI(Inestabilidad
Microsatélites)
GS(Genómicamente
estable)
CIN(Inestabilidad
cromosómica)
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- EBV+ CIMP
- Hipermetilación promotor DNA (CDKN2a p16)
- Mutaciones pIK3CA,amplificaciones JAK2, ARID1A, BCO3…Raras mutaciones p53
- Fenotipo “inmune”: amplificaciones PDL1-PDL2, ILs,….
- MSI. Alta carga mutacional.
- Hipermetilación MLH1 (CIMP). Defectos reparación DNA
- Alteraciones HLA, mutaciones p53….
- Mutaciones pIK3CA….. (menos frecuentes…)
- Ausencia alteraciones número de copias (SCNA)
- Mutaciones CDH-1 (difuso)
- Mutaciones genes RHOA, fusiones RHO-GTP asas (alteraciones de adhesión celular)
- Otras: mutaciones ARID1A….
- Aneuploidía. Alta carga de alteraciones número copias (SCNA)
- Alta presencia sobreexpresión/mutaciones p53.
- Frecuentes amplificaciones genes RTKs y ligandos VEGF, EGFR, ERB2,Met…
- Frecuentes amplificaciones mediadores ciclo celular CDK
SUBTIPOS MOLECULARES
EBV
(9%)
MSI
(22%)
GS
(19%)
CIN
(50%)
Bass et al.The Cancer Genome Atlas Research Network. NATURE 2014
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SUBTIPOS MOLECULARES
Bass et al.The Cancer Genome Atlas
Research Network. NATURE 2014
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SUBTIPOS MOLECULARES
Bass et al.The Cancer Genome Atlas
Research Network. NATURE 2014
Sohn et al. “Clinical significance of four
molecular subtypes…”. Clin Can Res 2017
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SUBTIPOS MOLECULARES. POSIBLES IMPLICACIONES
Chen et al. Chinese Journal of Cancer 2016
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CONCLUSIONES (I)
1.- NEOADYVANCIA/ADYUVANCIA:
- FLOT 4: The Lancet, Mayo 2019
2.- LA/METASTÁSICA
* 1ª Línea:
- KEYNOTE 062: ASCO, Junio 2019. Abs4007
- JACOB: The Lancet Oncology, Septiembre 2018
- RAINFALL: The Lancet Oncology, Marzo 2019
* 2ª Línea:
- KEYNOTE 061: The Lancet, Junio 2018
* 3ª > Líneas:
- TAGS: The Lancet Oncology, Octubre 2018
3.- SUBTIPOS MOLECULARES
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1ª LÍNEA 2ª LÍNEA 3ª LÍNEA
* HER2+:
TRASTUZUMAB+PLATINO+ FP
* PD-L1+/CPS≥1
PEMBRO
* MSI/dMMr:
PEMBRO
* HER2-:
PLATINO+ FP(otros dobletes, considerar triplete)
* PACLITAXEL-RAMUCIRUMAB
* TAS-102
*En asiáticos:
APATINIB
NIVOLUMAB
* Otros NO 2ª Línea
* Pembro monoterapia¿?¿?¿?¿? PDL1/CPS ¿?
* RAMUCIRUMAB
* PACLITAXEL
* CPT-11
* DOCETAXEL
* Pembro-Combo: NO* Pertuzumab: NO* Ramucirumab: NO
* Pembro monoterapia¿?¿?¿?¿? PDL1/CPS ¿?
* Fármacos aprobados FDA
CONCLUSIONES (II)