autacoizi rom colrgiu2014fin

8/17/2019 Autacoizi Rom Colrgiu2014fin

1/51

FARMACOLOGIA

HORMONILOR LOCALI(Autacoizi)


2/51

Autacoizi - introducere

• Autacoizi vine din limba greacă: autos(propriu)şi akos(remediu)

•substanţe ce se găsesc în mod natural

• localizaţi în ţesuturi• au durată scurtă de acţiune• nu se găsesc în circulaţie în mod natural• în mod obişnuit sunt implicaţi în răspunsurile la

diverse injurii• au diverse activităţi farmacologice şi fiziologice• diferă de ormoni şi de neurotransmiţători


3/51

Autacoizi - clasificare

AMINE BIOLOGIC ACTIVE:•Histamina•Serotonina (!"# $ ! idro%itriptamina)

ETI!E EN!OGENE BIOLOGIC ACTIVE•sistemul renin"-an#iotensin"-al$osteron•sistemul %inin"-%ali%rein"•&' (peptid vasoactiv intestinal)•A (peptid natriuretic atrial)•*ndotelina

•eurotensina•europeptidul +•,ubstanţa •-./ (peptide înrudite genetic cu calcitonina)•O&ioi$e en$o#ene care formeaz" sistemul

en$orfinic ' en%efalinic al or#anismului


4/51

Autacoizi - clasificare

LII!E BIOLOGIC ACTIVE calea ciclooxigenazei •&rosta#lan$ine (GA

G)*•trom+o,ani (T,A T,B*

calea lipooxigenazei •leucotriene (LTA LTE*•lipo%ine•epo%iline

calea epoxigenazei

•epo%iprostaglandine•dioli•calea radicalilor liberi (ion supero%id)•isoprostani


5/51

HISTAMINA

'ngerată din alimente sau formată de bacterii în tractul GI

Locuri $e stocare: 0esutul perivascular – în mastocite 1n circulaţie – +azofile (legată de

condroitin ,23) Alte localizări – .'4 plăm5n4 piele4 inimă4

ficat4 ţesut nervos4 mucoasă genitală4ţesuturi cu creştere rapidă şi fluide biologice


6/51

Histamina 6 mecanisme de eliberarea dindepozite

7ecanic -imic

'munologic


7/51

.armaco$inamie

H/ - &ostsina&tic prezenţi în musculatura netedă4 endoteliu4 mucoasa

endotraeală4 creier4 activarea lor determină cre0terea I1 0i !AG intracelular

H2 - &ostsina&tic prezenţi în mucoasa gastrică4 muşci cardiac4 mastocite4 creier4

vene faciale4 a8 carotidă4 a8 pulmonară4 unele celule imune activarea lor determină cre0terea AMc intracelular

H1 - &resina&tic prezenţi în creier4 ple% mezenteric4 alţi neuroni sca$e eli+erarea $e 3istamin" din neuronii istaminergici

(mecanism mediat de scăderea influ%ului de calciu înterminaţiile nervoase)

sca$e eli+erarea $e nora$renalin" 4HT acetilcolin"


8/51

Histamina - func5ii

/6 7ole in r"s&unsul aler#ic – A# 8 I#E (legate lamembrana mastocitului şi bazofilului)

98 mediatori preformaţi8 cel mai important mecanism de eliberare ;controlată

de H2 6 în piele şi s5nge8 *liberarea altor autacoizi


9/51

Efecte farmaco$inamice

Sistem ner9os $ sedare4 durere ? prurit (trminatiinervoase cutanate)

Sistem car$io9ascular $ vasodilatatie ("9)4 taicardie(")

Musculatura nete$" +ron0ic" $ bronconstrictie ("9) Tract GI $ ipersecretie acid gastric si pepsina (")4

ipermotilitate ("9) esut secretor $ eliberare de adrenalina din

suprarenala ("9)


10/51

Ac5iuni Selecti9e ale Histaminei la om

;tri&lul r"s&uns<prin injectare intradermică de istamină seobţine edem4 roşeaţă4 vasodilataţie4prin acţiunea istaminei pe:

•musculatura netedă microvasculară•endoteliu capilar sau venular

•terminaţii nervoase


11/51

A#oni0ti 3istaminer#ici

2 Met3=l3istamine ("9) Betazole (") Im&romi$ine (Agonist " şi antagonist "tiliz"ri clinice: testarea funcţiei pulmonare testarea secreţiei gastrice


12/51

Anta#oni0ti ai Histaminei

anta#oni0ti fiziolo#ici Adrenalina

in3i+itori ai eli+er"rii -romoglicatul de sodiu edocromil

Anta#onisti ai rece&torilor H2 @locanţi "

Anta#oni0ti ai rece&torilor H/ Antiistaminice


13/51


14/51

Anti3istaminice (+locanti H/*

Acţiuni ce nu unt !n leg"tur" cu #locadareceptorilor $ita%inici

,edare

Antiemetice Anticolinergice Antiparkinsoniene

Antiadrenergice Antiserotoninice Anestezic local


15/51

Anti3istaminice utilizate ?n clinic"

rima #enera5ie: ipenBdramine "Bdro%Bzine -lorpeniramine @rompeniramine rometazine -Bproeptadine

A $oua #enera5ie #erfenadine

Astemizole Coratadine De%ofenadine #erfenadina -etirizine "Bdro%Bzine


16/51

ANTAGONI@TI AI 7ECETO7ILO7 H/

Farmacocinetică: bine absorbiţi din tractul .' (oral)

debut – min4 durată – < - E ore larg distribuiţi biotransformaţi î n ficat

inductori enzimatici

e%creţie – rinichi


17/51

>tiliz"ri Clinice

98 dermatite8 rinite alergice


18/51

Efecte A$9erse

/6 SNC: sedare4 agitaţie4 nervozitate4 delir4tremurături4 incoordonare4 alucinaţii4convulsii – mai frecvent la prima generaţie 6e%citaţie şi convulsii la copii

/6 TGI : vărsături4 diaree4 anore%ie4 greţuri4dureri epigastrice4 constipaţie4 uscăciuneagurii4 g5tului ? cailor respiratorii4 retenţieurinară 6 prima generaţie (acţiuni

antimuscarinice)


19/51

Efecte A$9erse


20/51

ANTAGONISTI AI 7ECETO7ILO7 H2

.armaco$inamie inibă secreţia acidă gastrică (-* efect pe motilitatea gastrică4 timpul de

evacuare4 sfincterul esofagian4 secreţiapancreatică ? mucoasă

>tiliz"ri: • treatmentul ulcerului duodenal• gastrite induse de stress• ulcer peptic

A#en5i: Cimeti$ine 7aniti$ine .amoti$ine Nizati$ine


21/51

Efecte A$9erse Cimeti$ina:

• cefalee4 ameţeală• constipaţie4 diaree• ras cutanat• alterări ale funcţiei epatice

• tulburări nervoase (bătr5ni ? '/)6 insomnie4alucinaţii• rar depresie medulara $granulocitopenie4

anemie aplastică• creşterea prolactin serice 6 ginecomastie• disfuncţii se%uale4 scăderea

spermatogenezei 7aniti$ina:

• creşterea prolactinei serice


22/51

Interac5iuni me$icamentoase

Cimeti$ina in3i+" c=t -4 – Garfarină4 penBtoin4 teopBlina4propanolol4 diazepam4penobarbital

7aniti$ine – slab inibitor Nizati$ina 0i .amoti$ina – nu

inibă cBt – 3!>


23/51

Serotonina (4-H=$ro,=tr=&tamina*

Sintez" #rBptopan !6Bdro%BtrBptamine

Stocare: ţesut nervos ţesut enterocromafin

placete


24/51

SE7OTONINA

7ece&tori4-HT/ (!"#9A4 !"#9@4 !"#94 !"#9*4 !"#9D)6 ,- 6sc"$erea AMc:• vasodilataţie prin nitric o,i$

• efect inotrop şi cronotrop positiv• creşte motilitatea intestinului subţire• inibă motilitatea stomacului şi intestinului gros

4-HT2 (!"#A4 !"#@4 !"#-) 6 placete4 m8 netedă4corte% cerebral4 regiunea fundică a mucoasei gastrice4ple%uri coroide4 ipocamp4 substanţa neagră 6 cre0te I1:• vasoconstricţie


25/51

SE7OTONINA

7ece&tori4-HT1 - Aria postremă4 nervi senzoriali şi enterici:• /eceptori neuronali $ influenţează recaptarea

!6"#

4-HTA - ,-4 neuron mezenteric4 musculatură netedă 6/eceptorul este un canal de sodiu;potasiu

4HT4A 4HT4B 4HT 4HTD- ,-


26/51

.armacolo#ie clinic"

A#oni0ti serotoninici : In$icatii Bus&irone !6"#9A 6 an%iolitic Sumatri&tan !6"#9 6 antimigrenos

Cisa&ri$e !6"#3 6 tulburări .'

Anta#oni0ti Serotoninici :

C=&ro3e&ta$ine!6"# 6 dumping sBndrome etanserin !6"#4 !6"#9c 6 ipertensiune On$ansetron !"#


27/51

ETI!E BIOGENE - ANGIOTENSINA

Sintez" F meta+olism An#iotensino#en (substrat plasmatic)

convertita la angiotensina ' de către renina

care este eliberată la stimulul iscemic renal An#iotensina I la An#iotensina II de către

angiotensin convertază (A-*4 Hinaza '') înendoteliul pulmonar

7enina inibită de &ro&ranolol (I9) An#iotensin II metabolizată de

angiotensinază in plasmă şi ţesuturi


28/51

Efecte farmaco$inamice - An#iotensina II


29/51


30/51

Vaso$ilata5ia are loc prin combinarea sc"$erii ni9elelor$e an#iotensin" II şi efectul puternic 9aso$ilator albradBkininei8

scăderii nivelelor de angiotensină '' determină sc"$erea&ro$uc5iei $e al$osterone din suprarenală cu sc"$ereareten5ieie $e Na8 0i a&" ?n tu+ul $istal renal

Sca$ efectele stimulatorii sim&atice de cătreangiotensin ''


31/51

ETI!E BIOGENE - ANGIOTENSINA

Efecte &asoconstricţie puternică -reşte rezistanţa vasculară periperal

-reşte presiunea sanguină ,timulează direct cordul Dacilitează eliberarea de adrenalină şi

aldosteron creşte reabsorbţia de a în tubii renali eliberează A" (vasopresina) pentru a corectavolumul sanguin


32/51

Blocanti neselecti9i ai rece&torilor &entruan#iotensin" (AT/ F AT2* SA7ALAIN

Blocanti selecti9i ai rece&torilor &entruan#iotensin" (AT/* LOSA7TAN VALSA7TAN CAN!ESA7TAN TELMISA7TAN E7OSA7TAN


33/51

LOSA7TAN

efecte similare cu ale ACEI cu e%cepţiafaptului că nu interferă catabolismulbradikininei

primul reprezentant al grupului produce vasodilataţie blocează secreţia de aldosterone cu scăderea

ulterioară a #A şi scăderea retenţiei de aJ şiapă


34/51

In3i+itori ai ACE

CATO7IL TE7OTI! ENALA7IL CILAA7IL LISINO7IL ALACE7IL

.OSINO7IL ALTIO7IL 7AMI7IL .ENTIO7IL MOEI7IL IVALO7IL >INA7IL O.ENO7IL

BENAA7IL !ELA7IL E7IN!O7IL SI7A7IL T7AN!OA7IL


35/51

In3i+itori ACE ' efecte farmaco$inamice

in3i+" $e#ra$area +ra$i%ininei 6 e%plică efectul anti "#A(bradikinina are efect vasodilatator prin producerea de .*) stimulează tusea bronospasm (contraindicat în astm bronşic)

sca$e &resiunea $e filtrare #lomerular" renal" (pot fiindicaţi în glomerulopatia diabetică)

nu influen5eaz" for5a $e contrac5ie a cor$ului (poate fiadministrată şi la cei cu insuficienţă cardiacă)

sca$e TA sistolic $iastolic" fără taicardie compensatorie sca$e eli+erarea $e en$otelin" (substanţă

vasoconstrictoare) stimuleaz" eli+erarea $e &rosta#lan$in"

9aso$ilatatoare (.*94 ') 6 #A ortostatică la prima doză


36/51


&re9ine 3i&ertrofia de ventricul st5ng 0i remo$elarea post '7 6 tratament de elecţie '7A

+locarea fi+rozei miocar$ice 0i 9asculare (nu estecompletă pentru că '*- nu inibă şi angiotensina) 6 de elecţie în insuficienţa cardiacă

cresterea ni9elelor serice $e 8 (efectantialdosteronic)

in3i+area enzimei $e con9ersie intramiocitare şi lanivelul musculaturii nete$e 9asculare 6 sunt eficiente în tratamentul "#A fără renină crescută sau ciar cu

renina scăzută


37/51


a&are reten5ia 3i$rosalin" 6 edeme dupăadministrarea de lungă durată

la diabetici cre0te sensi+ilitatea rece&torilorinsulinici la insulin" 6 creşte riscul ipoglicemiei

pot fi administrate la "#A cu insuficienţă renală4 dializădacă cl8 creatinină ≥ ml ; min8


38/51

In3i+itori ACE ' utiliz"ri tera&eutice

HTA $ la tineri în monoterapie 'n asociere cu diuretice /educ progresia nefro&atiie $ia+etice

la J2 ore &ost-IM reduce mortalitatea şipost67' -"D incidenţa re6infarctizarii8


39/51

In3i+itori ACE ' efecte a$9erse

3i&otensiune ortostatică 3i&er%alemie →efecte nefroto%ice Tuse seac" ras3 fe+r" şi rar an#ioe$em $

datorita inibării degradării bradBkininei a#ra9area insuficien5ei renal ' la pacienţi cu

stenoză severă de arteră renală bilateral terato#enitatea scade sensibilitatea tactilă creşte acidul uric (adm8 cr8) Ca&to&ril Aloce&ril Moe,i&ril →

neutropenie4 alterarea gustului (tranzitor)4proteinurie (tratament îndelungat)


40/51

ETI!E BIOGENE - B7A!KININA

Efecte farmaco$inamice mediază nocicepţia (durerea) /eglează #A (vasodilator)

-reşte permeabilitatea capilară /eglează ecilibrul idroelectrolitic ,timulează contractilitatea intestinului ,timulează sinteza prostaglandinelor roduce leziuni tisulare în inflamaţie infecţii

virale4 reacţii allergice -ontractă musculatura netedă


41/51

ETI!E BIOGENE - B7A!KININA

Sintez"re%alli%rein alli%rein(lasma) "agman factor (K''a) (plasma ?ţes8)

(activat de colagen)

/6 (Bra$i*%inino#en Bra$=%inin alli$in(alpa6 globulină alli%rein (nonapeptid)(decapeptid)"ig and loG m8G8 (Activata de peptidaze)

alli$in un $eca&e&ti$ cu acelea0i efecte cu +ra$i%inina6

Este sintetizat o$at" cu Bra$i%ininaAmn$ou" sunt meta+ilizate la a#en5i inacti9i $e c"tre

%inases II ACE


42/51

ETI!E BIOGENE - B7A!KININA ALLI!INA

7ece&tori B/ - mediază vasoconstricţia4 sensibil la

metaboliţi

B2 6 mediază vasodilataţia4 permeabilitatea4contracţia musculaturii netede4 durerea B1 - mediază contracţia traeii de cobai4 nu

este antagonizat de antagonişti @9 sau @:


43/51

rosta#lan$inele

3os&3oli&i$e 3os&3ati$=linositi$e

3os&3oli&ase A2 3os&3oli&ase C 8!G li&ase

Aci$ ara3i$onic

lipox&genae 'pox&genae C&clox&genae (cox I II)

leu%otriene E&o,i$e Gs Ts


44/51


cardiovascular placete şi celule sanguine GI2 GE2 TA2 rinici organe reproductive feminine (GE2 G.2

ac5iune ocitocica

puternică) masculine (GE G. în materialul seminalfertil)


45/51

sistem ner9os febră (GE/2) somn (G!2* neurotransmisie (.* inibă eliberarea de *)

or#ane neuroen$ocrine GE iniţiază eliberarea."6#,"6 A-#"6D,"6C"

m"$u9a osoas" GE2 creşte turnover

oc3i 6 GE .



46/51


A9ort !ino&rostone (vaginal4 gel4 GE2) Car+o&rost (injecţie intra6amniotică G.2 )

Su&rimarea secretiei #astrice Mife&ristone 8Miso&rostol

.acilitarea tra9aliului

!ismenoree ( AINS*!isfunc5ii Erectile

l&rosta$il (GE/*


47/51

Hi&ertensiunea &ulmonar" E&o&rostenol (rostac=cline*

ersisten5a canalului arterial

Trans&ozi5ia marilor 9ase Al&rosta$il (GE/*

Intrzierea ?nc3i$erii canalului arterial

In$omet3acin (AINS*



48/51

s5nge sistem respirator sistem .' Miso&rostol

inflamaţie4 durere4 febră



49/51


50/51

INHIBITO7I LE>OT7IENICI

*fectele pe simptome (lumenul căiloraeriene4 reactivitatea bronşică şiinflamaţie) mai puţin marcate dec5t

corticoizii inalatori *ficienţi în reducerea e%acerbărilor Avantaj: administrare orală Astmatici sensibili la aspirină


51/51

INHIBITO7I LE>OT7IENICI

ileuton cel mai prescris 3 administrări zilnice

2cazional to%icitate epatică Antagoniştii receptorilor sunt siguripentru administrare

autacoizi rom colrgiu2014fin

Documents