ASPECTOS FISIOLOGICOS Y ASPECTOS FISIOLOGICOS Y BIOQUIMICOS DEL TRABAJO DE PARTOBIOQUIMICOS DEL TRABAJO DE PARTO

Dr. HERIBERTO ARANEDA CARTES PhDDr. HERIBERTO ARANEDA CARTES PhDPROFESOR ASOCIADOPROFESOR ASOCIADO

DEPTO. OBSTETRICIA Y GIN.DEPTO. OBSTETRICIA Y GIN.20062006

Su nuera, la mujer de Finees, Su nuera, la mujer de Finees, estaba embarazada y cercana al estaba embarazada y cercana al parto. Cuando oyó el rumor de parto. Cuando oyó el rumor de que el Arca de Dios había sido que el Arca de Dios había sido tomada y que su suegro y su tomada y que su suegro y su marido habían muerto, se inclinó y marido habían muerto, se inclinó y dio a luz, pues le sobrevinieron dio a luz, pues le sobrevinieron sus dolores de repente. sus dolores de repente.

1141 AC1141 AC

11aa Samuel 4:19 Samuel 4:19

OBJETIVOS OBJETIVOS

Fisiología y Bioquímica del Parto Fisiología y Bioquímica del Parto NaturalNatural

Destacar la integración del Sistema Destacar la integración del Sistema Nervioso Central, Endocrino y Nervioso Central, Endocrino y

GenomaGenoma Reconocer los principales Reconocer los principales

mediadores hormonales mediadores hormonales

DETERMINISMO DEL PARTODETERMINISMO DEL PARTO

FETALESFETALESMATERNOSMATERNOSPLACENTARIOSPLACENTARIOS

•ACTIVACION CEREBRO PRIMITIVO•ACTIVACIÓN EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-SSRR•ACTIVACIÓN DE TEJIDOS REPRODUCTIVOS•AUMENTO EXPRESION UTEROTONINAS•COORDINACION CONTRACCIONES UTERINAS

Blackburn ST 1992: Mat Fet and Neonat Phys Saunders Co

SISTEMA NERVIOSOSISTEMA NERVIOSO

SISTEMA ENDOCRINOSISTEMA ENDOCRINO

GENOMAGENOMA

La Venus de Milo (c. 150-100 a.C.)

INTEGRACIÓN

Leung PCK Endocr Physiol 1987

CEREBRO RACIONALCEREBRO RACIONAL

CEREBRO PRIMITIVOCEREBRO PRIMITIVOVonderhaar BK Annu Rev Physiol 1989:51:641

Hipotálamo

Péptidos Neurotransmisores

Adrenal

-LPH

Hipófisis

POMC

CRH

RegulaciónCircadianaUltradiana

EstrésFísico-Emocional

ACTH Cortisol

Feed back

( - )Feed back ( + )

Roesler WJ J Biol Chem 1988;9063:263

Organización CircadianaOrganización Circadiana Núcleo supraquiasmáticoNúcleo supraquiasmático

1.-1.-Sincronización: Sincronización:

Hipotálamo-pituitaria-gonadalHipotálamo-pituitaria-gonadal

2.-Reloj biológico:2.-Reloj biológico:

Mantención y terminación del Mantención y terminación del embarazoembarazo

Núcleo Supraóptico-paraventricularNúcleo Supraóptico-paraventricular

Yen SC, Jaffe RB Repr Endocr Phys 2001:234;53

NEUROTRANSMISORESNEUROTRANSMISORES

Emociones

Motivación

Instintos

Adicción

Prepro-opiomelanocortina

Dopamina

Endorfinas

Acido Gamma Amino Butírico

Noradrenalina

Knobil E. Phys Repr 1994:32;131

Hipotálamo

Hipófisis

Adrenal

CRH

E3

PG F2

Ocitocina

ACTH

DHEAS

CORTISOL

TRABAJO DE PARTOTRABAJO DE PARTO

Progesterona

17Hidroxilasa

17Hidroxilasa

Andrógenos

EstrógenosPetraglia F Nature 1987;328:717-719

Intracrina

Autocrina

Paracrina

Endocrina

COMUNICACION CELULARCOMUNICACION CELULAR

Conn PM Fed Proc 1994:43;2351

RECEPTORES NUCLEARESRECEPTORES NUCLEARESDOMINIOS

A/B C D E F

A/B= Dominio Regulatorio N Inicial E = Dominio Unión HormonaC = Dominio de unión al ADN F = Dominio regulatorio C terminal.D = Dominio Hinge

Estrogenos

Progesterona

Testosterona

66

66

66 918

933

595

687

315

669

2757/9185´ 3´

GEN FUNCIONAL RECEPTOR ANDROGENOSCowan B Phil 1994:123:10

R

PRL

ADENILATO CICLASA

ATP cAMP

PROT KINASA

FOSFODIESTERASA

Fosforilación de proteínas

ADN

mARN

EVENTO FISIOLOGICO

HORMONAS PROTEICASHORMONAS PROTEICAS

Peaker M News Physiol 1996: 1;131

E2

mARN

TRANSCRIPCION

TRADUCCION

PROTEINA

HORMONAS ESTEROIDALESHORMONAS ESTEROIDALES

EVENTO FISIOLOGICOPeaker M News Physiol 1996: 1;131

UTEROTONINASUTEROTONINAS PROSTAGLANDINASPROSTAGLANDINAS OCITOCINAOCITOCINA ANGIOTENSINA IIANGIOTENSINA II ENDOTELINA-1ENDOTELINA-1 FACTOR ACTIVADOR DE FACTOR ACTIVADOR DE

PLAQUETASPLAQUETAS LEUCOTRIENIOSLEUCOTRIENIOS

Inducen contracciones in vivo e in vitroProducidas por placenta y membranasAumentan su concentración en fase 2

Speroff L Clin Gyn Endocr Infert. 1994:1148 Williams & Wilkins 1994:1148;120

OCITOCINAOCITOCINA

NONAPÉPTIDONONAPÉPTIDO CIRCULA EN FORMA LIBRECIRCULA EN FORMA LIBRE VIDA MEDIA MENOR A UN MINUTO.VIDA MEDIA MENOR A UN MINUTO. SINTESIS: HIPOTALAMO, HIPOFISIS POSTERIOR, SINTESIS: HIPOTALAMO, HIPOFISIS POSTERIOR,

PLACENTA, MEMBRANASPLACENTA, MEMBRANAS RECEPTORES : MIOMETRIO, ENDOMETRIO, DECIDUARECEPTORES : MIOMETRIO, ENDOMETRIO, DECIDUA AUMENTO ESTRIOL /DISMINUCIÓN PROGESTERONAAUMENTO ESTRIOL /DISMINUCIÓN PROGESTERONA

EFECTOS GENOMICOS:EFECTOS GENOMICOS: ESTIMULA LA CONTRACCIÓN MIOMETRIALESTIMULA LA CONTRACCIÓN MIOMETRIAL ESTIMULA LA CONTRACCIÓN MIOEPITELIALESTIMULA LA CONTRACCIÓN MIOEPITELIAL

EFECTOS NO GENOMICOSEFECTOS NO GENOMICOS:: VASOCONSTRICTORVASOCONSTRICTOR

Tulchinsky D Mat-Fet Endocr 1994:113;43

PROSTAGLANDINASPROSTAGLANDINAS

AC ARAQUIDONICO (PGHS*)AC ARAQUIDONICO (PGHS*) 20 AT. DE C20 AT. DE C SINTESIS: MEMBRANAS,VÍA CICLO-SINTESIS: MEMBRANAS,VÍA CICLO-

OXIGENASA O LIPO-OXIGENASA OXIGENASA O LIPO-OXIGENASA VIDA MEDIA: CINCO MINUTOS.VIDA MEDIA: CINCO MINUTOS. PGE2, PGF2PGE2, PGF2 INICIACIÓN PARTO FASE 0 1INICIACIÓN PARTO FASE 0 1

*PROSTAGLANDIN ENDOPEROXIDE H SYNTETASE

Speroff L Clin Gyn Endocr Infert. 1994:1148 Williams & Wilkins 1994:1148;120

ENDOTELINA-1ENDOTELINA-1

AISLADA EN 1989AISLADA EN 1989 PEPTIDO VASOCONSTRICTORPEPTIDO VASOCONSTRICTOR SINTESIS EN MEMBRANAS OVULARESSINTESIS EN MEMBRANAS OVULARES INDUCE CONTRACCIÓN UTERINAINDUCE CONTRACCIÓN UTERINA MODULA TONO VASCULAR.MODULA TONO VASCULAR.

Keyes PL Annu Rev Physiol 1998:50;465

FACTOR ACTIVADOR DE FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETASPLAQUETAS

LIPIDOLIPIDO SECRETADO POR BASÓFILOSSECRETADO POR BASÓFILOS AUMENTA EN EL PARTOAUMENTA EN EL PARTO UTEROTONINA MÁS POTENTEUTEROTONINA MÁS POTENTE INFILTRACIÓN LEUCOCITOSINFILTRACIÓN LEUCOCITOS

Ada GL News Physiol Sci 1998:3,172

ÚTEROÚTERO

ProstaglandinasTromboxanosLeucotrienos

IL1, IL1, IL-6 , If, CSF, TNF

ProlactinaRelaxinaReninaEndorfinasEGFIGFTGFFGFCRHPTHFibronectina

Dimmick JE Ann Rev Physiol 1996: 123;45

ESTEROIDES SEXUALESESTEROIDES SEXUALES

COLESTEROLCOLESTEROL

PREGNENOLONAPREGNENOLONA

ANDROSTENODIONAANDROSTENODIONA

TESTOSTERONATESTOSTERONA

ESTRADIOLESTRADIOL

Aromatasa

3-Dehidrogenasa

TestículoOvario

Speroff L 1990:345;12

ESTROGENOSESTROGENOS

GAP JUNCTIONSRECEPTORES OCITOCINASINTESIS PROSTAGLANDINASFOSFORILACIÓN PROT. CONTRACT

EFECTOS NO GENOMICOS

VASODILATADOR PROCOAGULANTE

EFECTOS GENOMICOS

E3:Principal esteroide sintetizado por la placenta

Harris JH Anny Rev Physiol 1996:231;21

Familia de la hormona somatotrópicaFamilia de la hormona somatotrópica

Gen único cromosoma 6, 23 kDGen único cromosoma 6, 23 kDPolipéptido 199 aminoácidos.Polipéptido 199 aminoácidos.Síntesis: hipófisis anterior y placentaSíntesis: hipófisis anterior y placentaSecreción pulsátilSecreción pulsátil cada 20 min. cada 20 min.Receptores: mama, hipotálamo, hígado, Receptores: mama, hipotálamo, hígado, testículos, ovarios próstatatestículos, ovarios próstata yy linfocitos Tlinfocitos TInhibidores: Dopamina, GABAInhibidores: Dopamina, GABA

PROLACTINA PROLACTINA

Moore TR 1994:143;21

CORTISOL (Hidrocortisona, Compuesto F)

Maduración Pulmonar

Cierre Ductus arterioso

Disminución Progesterona

Transporte intestinal

Aumento glicógeno

AntiinflamatoriaSíntesis ProstaglandinasSíntesis EstrógenosMantención Pr Art por sensibilización de lasArteriolas a la acción de lanoradrenalina Aumenta la gluconeogenesis hepaticaAumenta la glicogenolisis hepáticaAumenta el catabolismo proteicoInhibe la secreción de ACTH

Efectos Genómicos Efectos no Genómicos

Peaker M 1997:124;2

PTG

Receptor

GDP AMP FL-C IP3 DAG

Ca++

Ca++

Ca++Ca++ R

ACTINA

MIOSINA

PI

MECANISMOS MOLECULARES DE LA CONTRACCIÓN

AC

OCT RT-1PG FAP

Levin, E R N Engl J Med 1995;333(6):356

ADN

La Molécula de la vida

Central Dogma of Central Dogma of Molecular BiologyMolecular Biology

DNA

mRNA

Protein

Transcription

Translation

Transcription

Translation

MACROFAGO

CMH

CELULA T

IL-1

Receptor

MACROFAGO Linfocito T

IL-1R

IL- IL-R

TNFIL-6IL-8

Romero R Prostaglandins 1989;37:13-22

Inflamación y Corioamnionitis

LPS

Uterotoninas Proteasas Apoptosis