Artritis Reumatoide (AR)

Ignacio Rodríguez GuevaraFMUAQ24 de Octubre, 2012Patología General5° Semestre

Artritis Reumatoide1) Definición y Prevalencia2) Prevalencia3) Morfología

1) Articulaciones2) Piel3) Vasos Sanguíneos4) Otros Órganos

4) Patogenia e Inmunopatogenia1) Predisposición Genética2) Artritógeno Ambiental3) Inmunopatogenia4) Papel del TNF

5) Evolución Clínica6) Signos Radiológicos7) Criterios Diagnósticos

DEFINICIÓN Y PREVALENCIA

Artritis Reumatoide

Definición: Artritis ReumatoideTrastorno inflamatorio sistémico

crónico que puede afectar muchos tejidos y órganos, aunque afecta principalmente a las articulaciones con una sinovitis inflamatoria y proliferativa no supurativa que a menudo progresa a destrucción del cartílago auricular y anquilosis articular.

Definición: Artritis ReumatoideLa evolución es muy

variable, desde sólo un proceso oligoarticular de breve duración y con lesiones articulares mínimas hasta una poliartritis progresiva que evoluciona hasta deformar las articulaciones.

PrevalenciaAfecta aproximadamente entre el

0,3% y el 2,1% de la población; las mujeres se ven afectadas con una frecuencia tres veces superior. La prevalencia aumenta con la edad y el inicio de la enfermedad es más frecuente durante el cuarto y quinto decenios de la vida (80 %)

Su prevalencia en la población latinoamericana es cercana al 0,5%.

MORFOLOGÍA

ArticulacionesPielVasos SanguíneosOtros Órganos

Morfología en ArticulacionesAgregados de

fibrina cubriendo parte de la sinovial y flotando en el espacio articular como «cuerpos de arroz».

Actividad osteoclástica en hueso subyacente (RANKL por Ly T).

Formación del paño

Paño Articular

El paño (pannus) es una masa de membrana y estroma sinovial formada por células inflamatorias, tejido de granulación y fibroblastos, que crece sobre el cartílago auricular y lo erosiona.

Después de destruir el cartílago el paño se extiende entre los huesos y produce anquilosis fibrosa que posteriormente se osifica y produce anquilosis fibrosa.

Paño erosionando la superficie de la

cabeza del húmero

Tejido fibrovascular que

invade la superficie sinovial

y el cartílago

Morfología en ArticulacionesSinovial

edematosa, engrosada e hiperplásica.

Transformación del epitelio liso a otro cubierto por pliegues bulbosos.

Aumento de vascularización con depósitos de hemosiderina.

Morfología en Articulaciones

Infiltración por agregados linfoides (LyTh CD4+, Ly B, células plasmáticas, células dentríticas y Macrófagos)

Líquido articular con: IL-1, IL-8, TNF, IFN-g y RANKL.

En casos graves, se disponen en

folículos linfáticos con

centros germinales.

Morfología en Piel: Nódulos Reumatoides:

Proceso inflamatorio cutáneo o subcutáneo.

25% de los enfermos, habitualmente graves.

Zonas sometidas a presión.

Firmes e indoloros.

Morfología en Piel: Nódulos Reumatoides:

Se asientan en el tejido subcutáneo.

Zona central de necrosis fibrinoide rodeada un halo de macrófagos activados así como linfocitos y células plasmáticas.

Morfología en Vasos SanguíneosVasculitis Reumatoide:

complicación potencialmente grave especialmente si se afectan órganos vitales.

Son afectados los vasos de los nervios y las arterias digitales, provocando neuropatía periférica, úlceras y gangrena.

En Otros Órganos:Los nódulos

reumatoideos pueden afectar pulmón, bazo, pericardio, miocardio, válvulas cardíacas, aorta y otras vísceras.

PATOGENIA

Predisposición GenéticaArtritógeno AmbientalInmunopatogeniaPapel del TNF

Predisposición GenéticaSe cree que la artritis reumatoide

es causada por la exposición a un antígeno artritógeno de una persona con predisposición genética que produce una alteración de la autotolerancia inmunológica y una reacción inflamatoria crónica.

Predisposición GenéticaEnfermedad multifactorial:

predisposición genética, factores endócrinos y ambientales.

«El locus HLA de clase II se reconoce de forma consistente como el principal factor de riesgo genético para la artritis reumatoide en diversas poblaciones, así su fracción etiológica corresponda sólo a un tercio de la susceptibilidad genética de la enfermedad.»

Predisposición GenéticaMás de 180 genes han sido

estudiados en la artritis reumatoide:HLA, TLRll, TNF, IL6, MIF,

quimiocinas, factores de crecimiento, ligandos celulares, moléculas de adhesión (ICAM1), señalización intracelular (PTPN22, NFKBIL1) y factores de transcripción (RUNX1), entre otros.

Peter Stastny: Asociación de HLA-DRB1 con la artritis reumatoide. Hasta el momento, el complejo

mayor de histocompatibilidad es la única región del genoma que ha demostrado estar asociada con artritis reumatoide de manera consistente, contribuyendo con aproximadamente el 30% de la

susceptibilidad genética.

Artritógeno AmbientalPosibles iniciadoresVirus Epstein-Barr, retrovirus,

parvovirus, micobacterias, Mycoplasma, Proteus mirabilis y Borrelia negativos.

Proteínas citrulinadas (conversión enzimática de arginina en citrulina) formadas principalmente en pulmones de fumadores.

InmunopatogeniaLy T CD4+ y macrófagos

activados liberan citocinas que cronifican la inflamación.

Se desconoce el antígeno que induce la reacción --> modelos animales, colágena tipo II y Glu-6-P-isomerasa

Anticuerpos contra péptidos citrulinados (antiPCC), asociación con Ly T

Cerca del 80% de los pacientes tienen factores reumatoides.

InmunopatogeniaAnticuerpos (IgM o IgG)

circulantes que reaccionan con la porción Fc de sus propias moléculas: factor reumatoide.

Puede haber formación de inmunocomplejos pero su función patogénica no se ha comprobado.

Inmunopatogenia de la AR

El Papel del TNFFactor implicado firmemente a la

patogenia de la artritis reumatoide.

Antagonistas de TNF producen mejorías en los pacientes y los receptores solubles de TNF y anticuerpos anti-TNF están autorizados para el tratamiento de la enfermedad (propensión a enfermedades M. tuberculosis)

EVOLUCIÓN CLÍNICA, DATOS RADIOLÓGICOS Y CRITERIOS DE DIAGNÓSTICO

Artritis Reumatoide

Evolución ClínicaInicio lento e insidioso. Malestar

general y dolor osteomuscular generalizado. Generalmente el patrón de afectación a articulaciones es simétrico e inicia en las pequeñas articulaciones.

10% con inicio agudo

Evolución ClínicaAumenta la limitación de la

movilidad. 20% tienen periodos de remisión,

aunque los síntomas reaparecen.

Signos RadiológicosDerrame articularOsteopenia

yuxtaarticular.Erosiones y

estrechamiento del espacio articular con pérdida de cartílago articular.

Deformidades por destrucción de tendones y ligamentos.

Criterios DiagnósticosFactor reumatoide y anti-PCCPresencia de cuatro de los

siguientes criterios:◦Rigidez Matutina◦Artritis en 3 o más regiones

articulares◦Artritis en articulaciones de la mano◦Artritis simétrica◦Nódulos reumatoides◦Factor Reumatoide Sérico◦Cambios radiológicos

BIBLIOGRAFÍA

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