Seminario 8: ARN de interferencia, bases tericas y aplicaciones en

investigacin bsica y en medicina.

Qu es el ARN de interferencia?

El ARN de interferencia (ARNi) es una herramienta para la expresin de genes, su

funcin es el silenciamiento de genes, es un proceso natural que regula la expresin

gentica. Este proceso trata, de que el ARN mensajero (ARNm) especifico sea degradado,

o bloquea la traduccin gentica (Lpez, Martinez, & Jimenz, 2009).

Cuntos tipos de ARNi hay y cules son?

Existen 2 tipos de ARNi los cuales estn compuestos de 21 a 26 nucletidos (nt). (FIBAO,

2008)

1. ARN pequeos de interferencia (siARN), exgenos (FIBAO, 2008)

2. microARN (miARN), endgenos (FIBAO, 2008)

Ambos son componentes de un mecanismo de regulacin de la expresin gentica.

Cmo se procesan cada una?

Los ARN de doble cadena que da origen a este proceso puede ser un sector de ARNm

transcripto normalmente por ese organismo o consistir en transcripciones transpones o

en virus de ARN exgenos (Solari, 2007).

Solari (2007) menciona que el procesamiento del siARN que tiene origen exgeno,

consiste prcticamente en tres etapas. En la primera etapa los ARN de doble cadena

inductor se encuentran en el RNAsa de tipo II el cual lo descompone en pequeos pedazos

o pequeas cadenas de nucletidos, esto a los siARN. En la segunda etapa son

reconocidos por un complejo llamado RISC, es activado por el siARN, al que mantiene

desplegado; en la tercera etapas el RISC busca un ARNm que contenga una secuencia

complementaria de siARN y degrada el ARNm, usando como molde de reconocimiento

el siARN y una RNAsa componente del complejo RISC para cortar el ARNm blanco.

Gonzlez (2008) menciona, que el procesamiento del miARN tiene origen endgeno,

estn codificados por genes agrupados en Cluters en reas genmicas no codificadoras, o

incluso dentro de genes. El ARN polimerasa II transcribe los genes; generando pri-

miARN, son procesados en el ncleo por DROSHA, una ARNasa, para generar los pre-

miARN, que tienen formas de horquilla, estos son sacados del ncleo al citoplasma

activamente por la exportina 5.

Adems dice, que una vez que el pre-miARN es procesado, por ARNasa DICER para

formar dos hebras de miARN, ente proceso se elimina el bucle que las una (Gonzalez,

2008).

Una de las hebras es conocida como la hebra gua o antisentido, ser parcialmente

complementaria a la secuencia diana del ARNm, la secuencia diana se encuentra

normalmente en la regin no traducida 3 (Gonzalez, 2008).

Una vez que la hebra antisentido reconoce al ARNm diana, se forma el complejo

multiproteico RISC. El RISC bloquea el proceso de traduccin del ARNm diana,

acumulndose en el citoplasma celular. (Gonzalez, 2008).

Aplicaciones en la investigacin bsica.

El estudio del silenciamiento de genes mediante el ARNi est enfocado en la

investigacin para encontrar una cura contra los procesos biolgicos que contengan una

sobreexpresin de genes. (FIBAO, 2007)

Investigacin bsica de terapias:

Antivirales, antitumorales, enfermedades relacionadas al neurodegenerativas,

investigacin que ayuden a suprimir los genes o bloquear los procesos de transcripcin,

necesarios para la supervivencia del virus. (FIBAO, 2007)

Aplicaciones en la medicina. El ARNi en el tratamiento contra la

hipercolesterolemia.

La hipercolesterolemia es una de las causas principales en infartos al miocardio. Los

trabajos que sean realizados en ratones; han demostrado resultados importantes. Se

decidi silenciar al ARNm encargado de codificar la apoliproteina B, una molcula

involucrada en el metabolismo del colesterol. Los siARN que se sintetizaron para este

propsito contenan modificaciones de estabilizacin selectivas que los hacan unirse a

un grupo colesterol, ligado qumicamente al grupo hidroxilo terminal de la cadena con

sentido del ARN. Las inyecciones intravenosas de los conjuntos de siARN-Colesterol

en los ratones, se efectuaron en diversos tejidos (Corazn, yeyuno, etc.) (Hernndez,

2005).

Muy importante fue la eficiencia de los siARN al reducir los niveles de ARNm que

codifica para la apoliproteina B es ms del 50% en el hgado y 70% en yeyuno. El uso

del colesterol mismo ayuda a la clula a ingerir a los siARN y liberarlos en su interior

(Hernndez, 2005).

Bibliografa FIBAO. (5 de Octubre de 2007). Obtenido de Medicina molecular: http://medmol.es/tecnicas/26/

FIBAO. (14 de Enero de 2008). Obtenido de Medicina molecular: http://medmol.es/glosario/82/

Gonzalez, P. (16 de Diciembre de 2008). ARN de interferencia terepeutico para enfermedades neurodegenerativas.

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Lpez, M., Martinez, T., & Jimenz, A. (2009). NCBI. Obtenido de Pubmed:

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Solari, A. (2007). Gentica Humana; Fundamentos y aplicaciones en Medicina (Tercera ed.). Buenos Aires, Argentina:

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