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LEUCEMIAS AGUDAS
CLASIFICACION
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LEUCEMIA AGUDA
La Leucemia es un padecimiento neoplásico que se origina en células hematopoyéticas de la médula ósea
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LEUCEMIA AGUDA
Definición.-
Enfermedad neoplásica de la medula ósea que afecta una clona de células hematopoyéticas, que se caracteriza por una proliferación desordenada de estas células en la médula ósea, el desplazamiento de los elementos medulares normales y la infiltración del resto de los órganos de la economía.
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LEUCEMIA AGUDA
CLASIFICACIÓN
DE ACUERDO A LA EVOLUCIÓN AGUDAS CRÓNICAS
DE ACUERDO AL ORIGEN CELULAR LINFOCÍTICA GRANULOCÍTICA
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DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
ALTERACIÓN SERIE BLANCA SERIE ROJA SERIE PLAQUETARIA
DEMOSTRACIÓN DE BLASTOS EN SANGRE O MÉDULA ÓSEA
CLASIFICACIÓN
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LEUCEMIAS MIELOBLÁSTICAS
PREDOMINAN EN ADULTOS SE CARACTERIZAN POR MENOS INFILTRACIÓN
DE ÓRGANOS LOS BLASTOS PRESENTAN GRANULACIONES
Y CUERPOS DE AUER SE SUBDIVIDEN EN 8 GRUPOS
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LEUCEMIA AGUDA
Factores predisponentes.-(1) Etiología desconocida De origen clonal Posiblemente multifactorial:
� Expresión de oncogénes� MLL, MYC, ABL, BCL-2, RAS
� Formación de génes quiméricos� BCR/ABL (LAL o LGC)� PML/RAR-alfa (LAM-M3)� AML1/ETO (LAM)
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LEUCEMIA AGUDA
Factores predisponentes.-(2) Exposición a derivados del benceno. Exposición a radiaciones ionizantes. Exposición a agentes alquilantes. Virus
Retrovirus (HTLV-I, HTLV-II) Alteraciones genéticas
Síndrome de Down Anemia de Fanconi
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LEUCEMIA AGUDA
Clasificación.-
� Morfológica� Citoquímica� Inmunológica� Citogenética
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LEUCEMIA AGUDACLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA(1)
Leucemia Aguda Linfoblástica.-
� LAL-L1 Linfoblástica “típica”� LAL-L2 Linfoblástica “atípica”� LAL-L3 Linfoblástica tipo “Burkitt”
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LEUCEMIA AGUDA
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LEUCEMIA AGUDA
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LEUCEMIA AGUDA
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LEUCEMIA AGUDA
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LEUCEMIA AGUDACLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA(2)
Leucemia Aguda Mieloblástica.-� LA-M0 mieloblástica con diferenciación mínima� LA-M1 mieloblástica inmadura� LA-M2 mieloblástica madura� LA-M3 promielocítica hipergranular� LA-M4 mielomonoblástica� LA-M5 monoblástica pura� LA-M6 eritroleucemia� LA-M7 megacarioblástica
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LEUCEMIA AGUDA
LABORATORIO
Anemia 90% Leucocitosis 50-60% Trombocitopenia 90% Blastos circulantes
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LEUCEMIA AGUDA
Factores pronósticos.-
Edad entre 18 meses y 10 años Estado nutricional normal o adecuado Menos de 30,000 leucocitos al diagnóstico Leucemias de estirpe B Ausencia de traslocaciones Ausencia de marcadores mieloides Ausencia de infiltración al SNC Ausencia de infecciones al diagnóstico Contenido euploide o hiperdiploide de ADN
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LEUCEMIA AGUDA
SINTOMA LAL(%) LAM(%)
FATIGA 92 22
FIEBRE 71 75
INFECCION 17 31
HEMORRAGIA 51 22
DOLOR OSEO 79 18
CUADRO CLINICO(1)
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LEUCEMIA AGUDACUADRO CLINICO(2)
SIGNO LAL(%) LAM(%)
ESPLENOMEGALIA 83 61
HEPATOMEGALIA 74 55
ADENOMEGALIA 76 55
DOLOR OSEO 69 65
HEMORRAGIA 50 46
INFILTRACION SNC 80 38
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LEUCEMIA AGUDACLASIFICACION CITOQUIMICA
TINCION PRECURSOR LAL-B
LAL-T LAM
MIELOPEROXIDASA
NEG NEG POS
SUDAN NEGRO NEG NEG POS
ESTEARASA INESP.
NEG NEG POS (M4,M5)
PAS POS (GRUESO)
NEG POS FINO (EXCEPTO
M6) FOSFATASA ACIDA
NEG POS NEG
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LEUCEMIA AGUDACLASIFICACION INMUNOLOGICA(1)
TIPO DE LAL
CD19 CD10 CD2 CIg SIg
B TEMPRANA
POS NEG NEG NEG NEG
“COMUN” POS POS NEG NEG NEG
PRE B POS POS NEG POS NEG
B POS POS NEG POS DEBIL
POS
T NEG POS DEBIL
POS NEG NEG
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LEUCEMIA AGUDACLASIFICACION INMUNOLOGICA(2)
TIPO DE LAM
CD33 CD13 CD14 GLUCOFORINA
CD41
M0 POS NEG NEG NEG NEG
M1/2/2 POS POS NEG NEG NEG
M4/5 POS POS POS NEG NEG
M6 NEG NEG NEG POS NEG
M7 NEG NEG NEG NEG POS
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LEUCEMIA AGUDACLASIFICACIÓN CITOGENÉTICA(1)
Relativamente
Especificos
M2 t(8;21) (q22;q22)
M3 t(15;17) (q22;q21)
M4 inv(16) (q13;q22) o del((16) (q22)
M4 (M5) t(8;16) (p11;p13)
M5 t(9;11) (p21;p23)
Otros
t(9;22) (q34;q11)t(6;9) (p23;q34)t(3;3) (q21;q29) inv(3)
(q21q26)+8+215q-/-57q-/-7t o del 12p11-p13
Leucemia aguda mieloblástica.-
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LEUCEMIA AGUDACLASIFICACIÓN CITOGENÉTICA(2)
PRECURSOR LAL-B
t(9;22) (q34;q11)
t(4;11) (q21;q23)
t(1;19) (q23;p13)
del(6q)
t(11;14) (q13;q32)
t o del 12p12
9p-
+21
LAL-Bt(8;14) (q24;q32)t(8;22) (q24;q11)t(2;8) (p11-13;q24)
LAL-Tt o del 14q11t(11:14) (p13;q11)t(10;14) (q24:q11)t(1;14) (p34;q11)
Leucemia aguda linfoblástica.-
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LEUCEMIA AGUDATRATAMIENTO(1)
� Tratamiento.-(1)
� Inducción a la remisión� Consolidación� Profilaxis al SNC� Intensificación� Mantenimiento� ? Transplante de médula ósea
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LEUCEMIA AGUDATRATAMIENTO(2)
LAM
Inducción
e.g. daunorrubicina(o idamicina)
arabinósido de citocina
thioguanina oetoposido
Consolidación(1)
e.g. daunorrubicinaarabinósido de
citosinathioguanina o
etoposido
Consolidación(2)
e.g. M-AMSAetoposido
arabinósido de citosina
Consolidación(3)
e.g. mitoxantrona
arabinósido de citosina
a dosis altas ointermedias
Posibletransplante demédula óseaalogénico o autólogo
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LEUCEMIA AGUDATRATAMIENTO(3)
LAL
Inducción
e.g. vincristinaprednisona
asparaginasadexametasona
Consolidación(1)(post-remisión)
e.g. daunorrubicinaarabinósido de
citosinamethotrexate
Profilaxis al SNC
methotrexatearabinósido de
citosinadexametasona
Intensificacióntardía
methotrexateetopósido
mitoxantrona
Mantenimiento
6-mercaptopurinamethotrexate
ciclofosfamida
Mantenimiento
6- mercaptopurinamethotrexate
ciclofosfamida
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LEUCEMIA AGUDA
Pronóstico.-
Remisión completa LAL: 90% LAM: 60% a 70%
Sobrevida libre de enfermedad a 5 años LAL: 60% LAM: 20%
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LEUCEMIA AGUDA
En la actualidad existen tratamientos “inteligentes” dirigidos a la alteración molecular de la leucemia. Esto se aplica especialmente a la leucemia granulocítica crónica y en la leucemia aguda promielocítica
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LEUCEMIA AGUDA
El ácido holotransretinoico es utilizado para inducir diferenciación en la leucemia aguda promielocítica.
Esto ha mejorado el tratamiento de esta variante de leucemia y en la actualidad es la que tiene mejor pronóstico.
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LEUCEMIA AGUDA
El imatinib (Glivec) es utilizado para bloquear la capacidad proliferativa y metabólica de las células en la leucemia granulocítica crónica. Este medicamento ha revolucionado el tratamiento de esta variante de leucemia.
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LEUCEMIA AGUDA
El transplante de células hematopoyéticas se ha simplificado y puede ser utilizado con menos riesgo y costo lo cual ha permitido su aplicación cada vez con mayor frecuencia.
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LEUCEMIA AGUDA
Si bien la leucemia sigue siendo una enfermedad de muy alto riesgo, en la actualidad contamos con tratamientos que pueden curar el 75% de los niños y hasta el 50% de los adultos.
El diagnóstico temprano y la utilización de la tecnología adecuada son cruciales.