Drogas antiepilépticasDrogas antiepilépticas

EpilepsiaEpilepsia

La epilepsia es un trastorno La epilepsia es un trastorno frecuente del SNC, frecuente del SNC, caracterizado por la repetición caracterizado por la repetición de episodios súbitos de episodios súbitos y y transitorios (crisis) de transitorios (crisis) de fenómenos anormales de fenómenos anormales de origen motor (convulsiones), origen motor (convulsiones), sensorial, autónomo sensorial, autónomo o o psíquico. psíquico.

Las crisis son causadas por Las crisis son causadas por descargas descargas neuronales neuronales excesivas e hipersincrónicas excesivas e hipersincrónicas que se propagan que se propagan por el por el encéfalo a partir del foco.encéfalo a partir del foco.

Tipos de epilepsia Tipos de epilepsia Epilepsia primaria o idiopática: Epilepsia primaria o idiopática:

Puede ser provocada por un Puede ser provocada por un trastorno inherente al SNC y el trastorno inherente al SNC y el paciente requiere tratamiento paciente requiere tratamiento de por vida con drogas de por vida con drogas antiepilépticas.antiepilépticas.

Epilepsia secundaria: Epilepsia secundaria: Tumores, hipoglicemia, Tumores, hipoglicemia, meningitis, trauma craneal, meningitis, trauma craneal, etc.etc.

Clasificación de las crisis epilépticasClasificación de las crisis epilépticas

1. Parciales: 1. Parciales: (preserva la conciencia)(preserva la conciencia)

a) Simples (conciencia normal)a) Simples (conciencia normal)b) Complejas (conciencia alterada)b) Complejas (conciencia alterada)c) Secundariamente generalizadas.c) Secundariamente generalizadas.

2. Generalizadas: 2. Generalizadas: (pèrdida de la (pèrdida de la conciencia)conciencia)

a) Crisis de ausencias. (petip mal)a) Crisis de ausencias. (petip mal)b) Crisis mioclónicas.b) Crisis mioclónicas.c) Crisis clónicas.c) Crisis clónicas.d) Crisis tónicas.d) Crisis tónicas.e) Crisis tónico-clónicas. (gran mal)e) Crisis tónico-clónicas. (gran mal)f) Crisis atónicas.f) Crisis atónicas.g)Estatus epiléptico.g)Estatus epiléptico.h)Convulsión febrilh)Convulsión febril

Las crisis se originan ante un Las crisis se originan ante un desequilibrio entre los procesos desequilibrio entre los procesos excitadores e inhibidores.excitadores e inhibidores.

GlutamatoGlutamato neurotransmisor excitadorneurotransmisor excitador SNCSNC

ácido gamma-aminobutírico (GABAácido gamma-aminobutírico (GABA

neurotransmisor inhibidorneurotransmisor inhibidor del SNC del SNC

Mecanismo de acciónMecanismo de acción Estos medicamentos pueden inhibir Estos medicamentos pueden inhibir

o disminuir la aparición de las crisis o disminuir la aparición de las crisis por diferentes mecanismos:por diferentes mecanismos:

1. Incremento de la transmisión por 1. Incremento de la transmisión por el GABA.el GABA.

2. Inhibición de la excitabilidad 2. Inhibición de la excitabilidad neuronal, al inhibir los neuronal, al inhibir los canales de canales de sodio dependientes de voltaje.sodio dependientes de voltaje.

3. Bloqueo de la activación de los 3. Bloqueo de la activación de los canales de calcio dependientes de canales de calcio dependientes de voltaje (conocidos como canales voltaje (conocidos como canales T T de calcio).de calcio).

4. Disminución de la transmisión 4. Disminución de la transmisión excitatoria mediada excitatoria mediada por algunos por algunos neurotrasmisores (glutamato).neurotrasmisores (glutamato).

Los más empleados hoy día son:Los más empleados hoy día son:

carbamazepina, carbamazepina, difenilhidantoína, difenilhidantoína, valproato, valproato, etosuximida y etosuximida y fenobarbitalfenobarbital

ClasificaciónClasificación

I- I- Incrementan la acción del ácido Incrementan la acción del ácido gamma- amino- butìrico (GABA):gamma- amino- butìrico (GABA):

Benzodiazepinas , fenobarbital, Benzodiazepinas , fenobarbital, Vigabatrina, Tiagabina, Gabapentina.Vigabatrina, Tiagabina, Gabapentina.

II- Inhibición de la función de los canales II- Inhibición de la función de los canales de sodio dependientes de voltaje.de sodio dependientes de voltaje.

Carbamazepina (CBZ), difenilhidantoìna Carbamazepina (CBZ), difenilhidantoìna (DFH) o Fenitoína y Valproato.(DFH) o Fenitoína y Valproato.

III-Impiden la activación de los canales III-Impiden la activación de los canales de calcio dependientes de voltaje de calcio dependientes de voltaje (conocidos como canales T de calcio(conocidos como canales T de calcio::

EtosuximidaEtosuximida

Fenitoina (difenilhidantoína)Fenitoina (difenilhidantoína) Mecanismo de acción.Mecanismo de acción.

Inhibe los canales de sodio dependientes Inhibe los canales de sodio dependientes de voltaje.de voltaje.

Acciones farmacológicas. Acciones farmacológicas. Exhibe su acción antiepiléptica a nivel del Exhibe su acción antiepiléptica a nivel del

SNC, pero sin deprimirlo, no es sedante.SNC, pero sin deprimirlo, no es sedante. Produce excitación del SNC.Produce excitación del SNC. Antiarrítmica.Antiarrítmica.

Usos: Usos: Es efectiva frente a casi todas las crisis Es efectiva frente a casi todas las crisis

parcialesparciales Crisis tónico-clónicas, pero no ante las Crisis tónico-clónicas, pero no ante las

crisis de ausenciascrisis de ausencias..

Fenitoina (difenilhidantoina)Fenitoina (difenilhidantoina) Efectos adversos:Efectos adversos: 1.1. arritmia, hipotensión y depresión del SNCarritmia, hipotensión y depresión del SNC2.2. Nistagmo, ataxia, diplopia y vertigos.Nistagmo, ataxia, diplopia y vertigos.3.3. Cefalea, visión borrosa, midriasis, Cefalea, visión borrosa, midriasis,

alucinaciones.alucinaciones.4.4. Hiperplasia gingival.Hiperplasia gingival.5.5. Hirsutismo.Hirsutismo.6.6. HipersensibilidadHipersensibilidad7.7. Anemia megaloblástica.Anemia megaloblástica.8.8. Trastornos gastrointestinales.Trastornos gastrointestinales.9.9. Fenomeno de rebote.Fenomeno de rebote. Efecto teratogénico: Efecto teratogénico: Labio Labio

leporino y paladar hendido. En el IT leporino y paladar hendido. En el IT “Síndrome hidantoínico”“Síndrome hidantoínico”

Fenitoina (difenilhidantoina)Fenitoina (difenilhidantoina) Prsentaciones:Prsentaciones: Tabletas:50 mgTabletas:50 mg Bulbo: 250 mgBulbo: 250 mg Suspensión: 125 mg-5 mlSuspensión: 125 mg-5 ml

Dosis:Dosis: Niños: 4-8mg-kg-dia (via oralNiños: 4-8mg-kg-dia (via oral Adultos:3-4 mg-kg-díaAdultos:3-4 mg-kg-día Via iv: 15 mg-kgVia iv: 15 mg-kg

CarbamazepinaCarbamazepina Inhibidora de los canales Inhibidora de los canales

de sodio dependientes de de sodio dependientes de voltajevoltaje

Efectiva en al tratamiento Efectiva en al tratamiento de la mayoría de los tipos de la mayoría de los tipos de epilepsias menos en las de epilepsias menos en las crisis de ausencias. crisis de ausencias. También se emplea en la También se emplea en la neuralgia del trigémino y el neuralgia del trigémino y el glosofaríngeo. En los glosofaríngeo. En los desordenes afectivos PMD.desordenes afectivos PMD.

Carbamazepina.Carbamazepina. Efectos adversos:Efectos adversos: El mejor tolerado de los El mejor tolerado de los

antiepilépticos de uso frecuente antiepilépticos de uso frecuente y y el menos teratógeno.el menos teratógeno. Con la administración Con la administración prolongada prolongada

sedación, mareos, ataxia, diplopía sedación, mareos, ataxia, diplopía y visión borrosa. Aparece y visión borrosa. Aparece tolerancia a estos efectos .tolerancia a estos efectos .

Anorexia, náuseas y vómitos.Anorexia, náuseas y vómitos. Discrasias sanguineas.Discrasias sanguineas. Incremento de enzimas hepáticasIncremento de enzimas hepáticas Tiene efecto rebote.Tiene efecto rebote. Teratogénico aunque se considera Teratogénico aunque se considera

el mas seguro para la embarazadael mas seguro para la embarazada

CarbamazepinaCarbamazepina Acciones farmacológicas: Acciones farmacológicas:

antiepiléptico sin deprimir el SNC, antiepiléptico sin deprimir el SNC, antidiurético y control de la PMD.antidiurético y control de la PMD.

Presentación:Presentación: Tableta 200 mgTableta 200 mg Dosis:Dosis: Niños:10-20 mg/kg-dìaNiños:10-20 mg/kg-dìa Adultos:Adultos: 100-200mg 1 o 2 veces al 100-200mg 1 o 2 veces al

dìa aumentar hasta 800-dìa aumentar hasta 800-1200-dia1200-dia

FenobarbitalFenobarbital Es bien Es bien tolerado y de bajo costo, tolerado y de bajo costo,

aunque a pesar de su efectividad en aunque a pesar de su efectividad en el tratamiento de pacientes con el tratamiento de pacientes con convulsiones convulsiones tónico-clónico tónico-clónico generalizadas y ataques parciales, generalizadas y ataques parciales, por su acción sedante, el bajo por su acción sedante, el bajo rendimiento escolar que puede rendimiento escolar que puede provocar y los trastornos de la provocar y los trastornos de la conducta en niños, se ha desplazado conducta en niños, se ha desplazado por otros por otros antiepilépticos.antiepilépticos.

Mecanismo de acción. Mecanismo de acción. Incrementa la transmisión Incrementa la transmisión inhibitoria mediada por el inhibitoria mediada por el GABAGABA

FenobarbitalFenobarbital Efectos adversos: Efectos adversos: Sedación, irritabilidad, Sedación, irritabilidad,

hiperactividad en los niños y hiperactividad en los niños y confusión y/o agitación en los confusión y/o agitación en los ancianos. ancianos.

En niños también es frecuente En niños también es frecuente la disminución de la capacidad la disminución de la capacidad de aprendizaje y del de aprendizaje y del rendimiento intelectual,.rendimiento intelectual,.

Reacciones alèrgicas cutàneas.Reacciones alèrgicas cutàneas. Osteomalacia y anemia Osteomalacia y anemia

megaloblásticamegaloblástica Manifestaciones cerebelosas Manifestaciones cerebelosas

como ataxia y nistagmo,como ataxia y nistagmo,

FenobarbitalFenobarbital

Interacciones: Interacciones: 1. Potencia la acción depresora del SNC 1. Potencia la acción depresora del SNC

producida producida por antihistamínicos H-1 y por antihistamínicos H-1 y alcohol.alcohol.

2. Acelera el metabolismo de la vitamina K y 2. Acelera el metabolismo de la vitamina K y de la vitamina D, y se afecta la absorción de la vitamina D, y se afecta la absorción de calcio intestinal . Por ello, es de calcio intestinal . Por ello, es responsable de la enfermedad hemorrágica responsable de la enfermedad hemorrágica del recién nacido que se observa en los del recién nacido que se observa en los hijos de madres que lo recibieron durante el hijos de madres que lo recibieron durante el embarazo y de la desmineralización ósea embarazo y de la desmineralización ósea en en algunos pacientes.algunos pacientes.

3. Disminuye la eficacia de los anticonceptivos 3. Disminuye la eficacia de los anticonceptivos hormonales hormonales al incrementar su metabolismo.al incrementar su metabolismo.

Presentaciones:Presentaciones: Tableta: 15-100 Tableta: 15-100

mgmg Àmpula: 50 mg/2mlÀmpula: 50 mg/2ml Elíxir: 15 mg/mlElíxir: 15 mg/ml

Dosis:Dosis: Adulto:60-180 mg/dìaAdulto:60-180 mg/dìaen las nochesen las noches Niños: 5-8 mg/kgNiños: 5-8 mg/kg Estatus epiléptico:10 Estatus epiléptico:10

mg/kg iv lento diluida mg/kg iv lento diluida en 10 cc de agua en 10 cc de agua para inyecciónpara inyección

EtosuximidaEtosuximida Es el medicamento de elección Es el medicamento de elección

para el tratamiento de las crisis para el tratamiento de las crisis de ausencias. Carece de otra de ausencias. Carece de otra utilidad utilidad terapéutica. terapéutica.

Inhibe la activación de los Inhibe la activación de los canales canales T de calcioT de calcio

Reacciones adversas. Las más Reacciones adversas. Las más comunes son anorexia, comunes son anorexia, náuseas, vómitos, sedación, náuseas, vómitos, sedación, letargo, letargo, euforia, cefalea e euforia, cefalea e hipo.hipo.También se han reportado También se han reportado síntomas parkinsonianos, síntomas parkinsonianos, Síndrome de Steven Jhonson y Síndrome de Steven Jhonson y fotofobiafotofobia

Presentación: Presentación: tableta 250 mgtableta 250 mg

Dosis:Dosis: niños≤6 años 20 niños≤6 años 20

mg/kg/día(dosis mg/kg/día(dosis máxima 1g)máxima 1g)

niños≥6 años y niños≥6 años y adultos dosis adultos dosis máxima 2 g/día máxima 2 g/día

Ácido ValproícoÁcido Valproíco A diferencia de los antiepilépticos hasta A diferencia de los antiepilépticos hasta

ahora estudiados es eficaz, tanto en el ahora estudiados es eficaz, tanto en el tratamiento de las crisis parciales, las tratamiento de las crisis parciales, las tónico clónicas generalizadas, como en tónico clónicas generalizadas, como en las crisis de ausencias. Sobre todo en las crisis de ausencias. Sobre todo en los ataques mioclónicos y de ausencias los ataques mioclónicos y de ausencias es de especial indicación.es de especial indicación.

Mecanismo de acción. Inhibe los Mecanismo de acción. Inhibe los canales de sodio canales de sodio dependientes de dependientes de voltaje, voltaje, y las corrientes de los canales T y las corrientes de los canales T de calcio e incrementa las de calcio e incrementa las concentraciones de GABA en el cerebro.concentraciones de GABA en el cerebro.

Las RAM más frecuentes son digestivasLas RAM más frecuentes son digestivas

Dosis:Status epilléctico (E.V., S.N.G., Rectal): 20 mg/kg/dosis. Infusión: 1-4 mg/kg/hora. Mantenimiento (V.O.): 15 - 50 mg/kg/día cada 8 hs, dosis máxima : 90 mg/kg/día. Dolor neuropático: 10-30 mg/kg/día en 2 ó 3 dosis, dosis máxima: 400 mg/día

Benzodiazepinas.Benzodiazepinas. El principal uso de este grupo de El principal uso de este grupo de

fármacos es la ansiedad.fármacos es la ansiedad. El clonazepam exhibe El clonazepam exhibe acción acción

antiepiléptica en casi todas las formas antiepiléptica en casi todas las formas clínicas, menos en los ataques tónico-clínicas, menos en los ataques tónico-clónicos generalizados. Su acción más clónicos generalizados. Su acción más relevante es en el tratamiento de relevante es en el tratamiento de pacientes con ataques mioclónicos. pacientes con ataques mioclónicos.

El lorazepam y especialmente el El lorazepam y especialmente el diazepam son muy eficaces en el diazepam son muy eficaces en el tratamiento del estado de mal epiléptico.tratamiento del estado de mal epiléptico.

Mecanismo de acción. Incrementa la Mecanismo de acción. Incrementa la transmisión transmisión gabaérgica inhibitoriagabaérgica inhibitoria

Clonazepam:Clonazepam: < 10 años o 30 kg: inicial

0,01-0,03 mg/kg/día cada 8-12 h, mantenimiento: 0,1-0,2 mg/kg/día c/ 8 h

> de 10 años y adultos: inicial 0,5 mg/dosis cada 8 h, mantenimiento: 0,05-0,2 mg/kg/día (dosis máxima: 20 mg/día).

Lorazepan:Lorazepan: Status epiléptico:Status epiléptico: Adultos: 4 mg iv lento Adultos: 4 mg iv lento

repetir en 10 min ivrepetir en 10 min iv Adolescente: 0.7 mg/kg Adolescente: 0.7 mg/kg

dm 4 mg ivdm 4 mg iv Niños:0.1 mg/kg dm 4 mg Niños:0.1 mg/kg dm 4 mg

iviv Neonatos: 0.05 mg/kg ivNeonatos: 0.05 mg/kg iv

Diazepàn:Diazepàn: Lorazepan:Lorazepan: Status epiléptico:Status epiléptico: Adultos: 4 mg iv lento Adultos: 4 mg iv lento

repetir en 10 min ivrepetir en 10 min iv Adolescente: 0.7 mg/kg Adolescente: 0.7 mg/kg

dm 4 mg ivdm 4 mg iv Niños:0.1 mg/kg dm 4 mg Niños:0.1 mg/kg dm 4 mg

iviv Neonatos: 0.05 mg/kg ivNeonatos: 0.05 mg/kg iv

Diazepan:Diazepan: Dosis:Dosis: 0.1-0.3 mg/kg/dosis cada 0.1-0.3 mg/kg/dosis cada

5-10min5-10min Adultos: 5 a 10 mg puede Adultos: 5 a 10 mg puede

repetirse cada 10 15 minrepetirse cada 10 15 minTb 2.5- 10 mgAmpula:2mg/ml

FelbamatoFelbamato Mecanismo de acción Mecanismo de acción

Incrementa transmisión por Incrementa transmisión por GABA y disminuye por GABA y disminuye por glutamatoglutamato

A pesar de ser efectivo frente A pesar de ser efectivo frente a la mayoría de las epilepsias a la mayoría de las epilepsias solo se recomienda en solo se recomienda en pacientes pediátricos con pacientes pediátricos con síndrome de Lennox-Gastaut síndrome de Lennox-Gastaut por riesgo de aplasia medular por riesgo de aplasia medular y hepatitis mortalesy hepatitis mortales

Se ha retirado en muchos Se ha retirado en muchos países por mala relación países por mala relación beneficio/riesgobeneficio/riesgo

GabapentinaGabapentina Se cree que aumenta la Se cree que aumenta la

liberación del GABA (?)liberación del GABA (?) La absorción oral es buena y La absorción oral es buena y

se excreta sin cambios en la se excreta sin cambios en la orina. No tiene interacciones orina. No tiene interacciones medicamentosas medicamentosas importantesimportantes

Es bien tolerado por lo que Es bien tolerado por lo que se conoce hasta el momentose conoce hasta el momento

Se recomienda en terapia Se recomienda en terapia combinadacombinada

LamotriginaLamotrigina Posiblemente el más Posiblemente el más

utilizado de los nuevosutilizado de los nuevos Inhibe los canales de Inhibe los canales de

sodio semejante a sodio semejante a difenilhidantoína y difenilhidantoína y carbamacepinacarbamacepina

Efectiva frente a Efectiva frente a diferentes tipos de diferentes tipos de epilepsias, incluyendo las epilepsias, incluyendo las crisis de ausenciascrisis de ausencias

TiagabinaTiagabina Inhibidor de la Inhibidor de la

recaptación del recaptación del GABA, no bien GABA, no bien evaluado aúnevaluado aún

Solo recomendado en Solo recomendado en terapia combinada en terapia combinada en pacientes de muy pacientes de muy difícil control. No en difícil control. No en crisis de ausenciascrisis de ausencias

TopiramateTopiramate Mecanismo de acción Mecanismo de acción

complejo. Inhibición de los complejo. Inhibición de los canales de sodio, incremento canales de sodio, incremento de la trasmisión por GABA y de la trasmisión por GABA y disminución de la trasmisión disminución de la trasmisión por glutamatopor glutamato

Se recomienda para casi todas Se recomienda para casi todas las formas clínicas las formas clínicas exceptuando las crisis de exceptuando las crisis de ausenciaausencia

Disminuye las Disminuye las concentraciones de estradiol. concentraciones de estradiol. Puede disminuir la eficacia de Puede disminuir la eficacia de contraceptivoscontraceptivos

ZonisamidaZonisamida Derivado de las sulfasDerivado de las sulfas Mecanismo de acción Mecanismo de acción

similar a similar a difenilhidantoína, pero difenilhidantoína, pero también inhibe los también inhibe los canales de calcio tipo Tcanales de calcio tipo T

Solo para pacientes con Solo para pacientes con crisis parciales no crisis parciales no controladas con otros controladas con otros fármacosfármacos

BibliografíaBibliografía

Libro de Farmacología Clínica. Morón Rodríguez. Capitulo 27 página 485. Libro de Farmacología Clínica. Morón Rodríguez. Capitulo 27 página 485.

Goodman and Gilman. Las bases farmacológicas de la terapeútica. Vol.2. Goodman and Gilman. Las bases farmacológicas de la terapeútica. Vol.2. Editorial Mc Graw-Hill interamericana, Mexico, 1998. Sección IX Editorial Mc Graw-Hill interamericana, Mexico, 1998. Sección IX