antiangiogenicos en oftalmología
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Antiangiogénicos utilizados en oftalmología: bevacizumab y ranibizumab. Mecanismo de la angiogenesis y de la antiangiogénesis. Moleculas. Uso en enfermedades de la retina.TRANSCRIPT
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ANTI-ANGIOGÉNICOS EN OFTALMOLOGÍAPaz Agüero Contreras
Interna TM Oftalmología & Optometría
Universidad de Chile
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ANGIOGÉNESIS Proceso que consiste en la formación de vasos
sanguíneos nuevos a partir de los vasos preexistentes.
Fenómeno fisiológico durante el desarrollo embrionario, el crecimiento del organismo y en la cicatrización de las heridas.
Proceso fundamental en la transformación maligna del crecimiento tumoral.
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VEGF (FACTOR DE CRECIMIENTO VASCULAR ENDOTELIAL)
Regula la permeabilidad vascular.
Estimula la migración celular e inhibe la apoptosis.
Estimula el crecimiento celular endotelial
Regula la supervivencia de los vasos neoformados.
Causa vasodilatación a través de la estimulación de la oxido nítrico sintetasa en las células endoteliales.
Es un factor quimiotáctico de células inflamatorias.
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POTENTE FACTOR DE PERMEABILIDAD Aumento de permeabilidad de los vasos sanguineos
pequeños Filtración de proteínas plasmáticas y formación de
gel extravascular de fibrina
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TERAPIA ANTIANGIOGENICA Pegaptanib (Macugen)
Bevacizumab (Avastin)
Ranibizumab (Lucentis)
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Ranibizumab (Lucentis®) Bevacizumab (Avastin®)
Aspectosmoleculares
yfármacocinéticos
Fragmento de un anticuerpo monoclonal humanizado.
Anticuerpo monoclonal humanizado completo.
Mayor afinidad por VEFG (3 a 6 veces mayor que la del anticuerpo completo).
Cuenta con dos sitios de unión al VEGF.
Menor tamaño + falta deglicosilación: ↑ penetración en
las capas profundas de la retina y ↓ permanencia dentro
del ojo.
↑ permanencia dentro del ojo.
[RNZ] séricas con Cmáx de 0.79 a 2.90 ng/ml (debajo de lo
necesario para tener inhibir actividad biológica del VEGF en
un 50%).
Farmacocinética del BVZ tras administración intravitrea en
humanos no ha sido estudiada.
Indicación aprobadapor la FDA
Degeneración macular húmeda o neovascular
(DMAE-NV)Edema macular
Cáncer de: colon o recto, mama, pulmón y riñón.
AdministraciónFue desarrollado para
administraciónintravítrea
Fue desarrollado para administración endovenosa
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En USA, un tratamiento de Lucentis cuesta 1.905$ y el de Avastin cuesta 50$.
Ambas moléculas son de Genetech (Roche). Genetech (Roche) se niega a realizar ensayos
clínicos para el Avastin para el tratamiento de la DMRE.
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VÍA DE ADMINISTRACIÓN
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Fraccionamiento de fármacos estériles, sin una técnica aséptica adecuada, puede comprometer la esterilidad del producto y potencialmente exponer al paciente a desarrollar infecciones microbianas.
Vitreitis Uveitis Endoftalmitis infecciosa
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BIBLIOGRAFÍA http://www.angiogenesis.es/portal/eipf/pb/avastin/Anti-VEGF.es/ Verdaguer J. Degeneración macular relacionada a la edad. Rev.
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Caffaratti, M.; Real, J.P; Tártara, I.; Allemandi, D.; Granero, G.; Palma, S.D. Ranibizumab y Bevacizumab en la degeneración macular asociada a la edad.
Fong AH, Lai TY. Long-term effectiveness of ranibizumab for age-related macular degeneration and diabetic macular edema. Clin Interv Aging. 2013;8:467-83. doi: 10.2147/CIA.S36811. Epub 2013 Apr 29.