anÁlisis de biomarcadores proinflamatorios en una cohorte …

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ANÁLISIS DE BIOMARCADORES PROINFLAMATORIOS EN UNA COHORTE DE POLIMIALGIA REUMÁTICA AL INICIO AGUDO DE LA ENFERMEDAD INTRODUCCIÓN La polimialgia reumática (PMR) es una enfermedad inflamatoria común en pacientes mayores donde la mayoría muestran una buena evolución al introducir tratamiento con glucocorticoides a dosis medias. Sin embargo, la necesidad de mantener el tratamiento con corticoides por un largo periodo de tiempo (12-15 meses) es a menudo necesario en práctica clínica habitual. La activación de linfocitos Th-17 con la consecuente acción de citoquinas proinflamatorias como la IL-1, IL-6, IL-17, o IL-23 es bien conocida en la fase aguda de esta enfermedad y tratada satisfactoriamente con glucocorticoides o inhibidores de IL-6. Pero la activación de los linfocitos Th-1 parece tener un papel en la fase crónica de la enfermedad mediante la activación del INF-gamma y la IL-12. OBJETIVOS Analizar biomarcadores proinflamatorios en una cohorte de pacientes con PMR durante el inicio agudo de la enfermedad y su posible relación con la dosis administrada de glucocortidoides. MATERIAL Y MÉTODOS Análisis prospectivo de pacientes con PMR (criterios de clasificación 2012 ACR/EULAR) y controles sanos. RESULTADOS CONCLUSIONES Durante el inicio agudo de la PMR, los valores de los biomarcadores proinflamatorios IL-6 y CXCL9 están incrementados respecto a los controles. Los valores incrementados de PCR se asocian a su vez con el incremento de IL-6, CXCL2, CXCL9 y CXCL10. Niveles elevados de IL-6 y CXCL2, así como la disminución de CCL2 se asocian a mayor percepción de discapacidad. En los pacientes con dosis elevadas de prednisona se observan niveles bajos de CXCL10. Ortiz-Sanjuán F, Grau García E, Riesco Barcena C, Huaylla Quispe AV, Pávez Perales C, Leal Rodríguez S, De la Rubia M, Martínez Cordellat I, Nájera Herranz C, Negueroles Albuixech R, Oller Rodríguez J, Vicens Bernabéu E, Alcañiz Escandell C, Cánovas Olmos I, Fragio Gil JJ, González Puig L, Ivorra Cortés J, Román Ivorra JA. Servicio de Reumatología. HUP La Fe. Valencia. TABLA 1 CONTROLES n=19 Media (SD) PMR V0 N=19 Media (SD) PMR V3 N=19 Media (SD) PMR V6 N=19 Media (SD) IL6 0,86 (1,09) 18,42 (33,25) 6,39 (10,23) 6,36 (14,24) IL8 6,38 (4) 10,86 (7,66) 10,5 (6,14) 14,05 (24,62) CXCL2 20,64 (12,54) 26,58 (13,15) 18,81 (8,73) 18,22 (8,96) CXCL9 1929,7 (3146,34) 5492,05 (4862,47) 2949,04 (1762,94) 4258 (3515,17) CXCL10 168,31 (298,21) 276,61 (321,53) 193,85 (236,97) 195,86 (161,7) CCL2 513,03 (178,2) 463,26 (122,55) 708,66 (260,74) 698,51 (233,91) TABLA 2 PMR V0 N=19 Media (SD) PMR V3 N=19 Media (SD) PMR V6 N=19 Media (SD) PCR 30,93 (28,71) 5,28 (9,14) 8,63 (15,16) VSG 54,42 (22,32) 16,37 (9,8) 22 (14,02) Hemoglobina 12,31 (1,61) 13,39 (1,31) 13,21 (1,34) EVA (dolor) 5,05 (2,46) 2,21 (2,46) 3,11 (2,87) HAQ 1,53 (0,65) 0,66 (0,69) 0,73 (0,71) Dosis prednisona (g/día) 15,79 (5,07) 9,21 (5,14) 6,71 (3,91) IL-6 y CXCL9 presentaron valores significativamente más elevados en los pacientes con PMR respecto a los controles sanos A lo largo del seguimiento los valores de CCL2 aumentan significativamente (P=0,017), y parece haber una tendencia a disminuir los niveles en el caso de IL-6, CXCL2 y CXCL10. Se observa una asociación estadísticamente significativa entre valores elevados de PCR y un aumento en los niveles de IL-6 (P<0,001), CXCL2 (P=0,006), CXCL9 (P<0,001) y CXCL10 (P<0,001) A los 6 meses de seguimiento los pacientes con PMR mostraron una excelente evolución de la enfermedad no observándose complicaciones clínicas en ninguno de ellos, con una reducción en la dosis media de prednisona a fin de seguimiento. Se evidencia una asociación entre las dosis altas de prednisona y niveles bajos de CXCL10 (P=0,037) en los pacientes con PMR.

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ANÁLISIS DE BIOMARCADORES PROINFLAMATORIOS EN UNA COHORTE DE POLIMIALGIA REUMÁTICA AL INICIO AGUDO DE LA ENFERMEDAD

INTRODUCCIÓN

La polimialgia reumática (PMR) es una enfermedad inflamatoria común en pacientes mayores donde la mayoría muestran una buena evolución al introducir tratamiento con glucocorticoides a dosis medias. Sin embargo, la necesidad de mantener el tratamiento con corticoides por un largo periodo de tiempo (12-15 meses) es a menudo necesario en práctica clínica habitual. La activación de linfocitos Th-17 con la consecuente acción de citoquinas proinflamatorias como la IL-1, IL-6, IL-17, o IL-23 es bien conocida en la fase aguda de esta enfermedad y tratada satisfactoriamente con glucocorticoides o inhibidores de IL-6. Pero la activación de los linfocitos Th-1 parece tener un papel en la fase crónica de la enfermedad mediante la activación del INF-gamma y la IL-12.

OBJETIVOS

Analizar biomarcadores proinflamatorios en una cohorte de pacientes con PMR durante el inicio agudo de la enfermedad y su posible relación con la dosis administrada de glucocortidoides.

MATERIAL Y MÉTODOS

Análisis prospectivo de pacientes con PMR (criterios de clasificación 2012 ACR/EULAR) y controles sanos.

RESULTADOS

CONCLUSIONES

Durante el inicio agudo de la PMR, los valores de los biomarcadores proinflamatorios IL-6 y CXCL9 están incrementados respecto a los controles. Los valores incrementados de PCR se asocian a su vez con el incremento de IL-6, CXCL2, CXCL9 y CXCL10. Niveles elevados de IL-6 y CXCL2, así como la disminución de CCL2 se asocian a mayor percepción de discapacidad. En los pacientes con dosis elevadas de prednisona se observan niveles bajos de CXCL10.

Ortiz-Sanjuán F, Grau García E, Riesco Barcena C, Huaylla Quispe AV, Pávez Perales C, Leal Rodríguez S, De la Rubia M, Martínez Cordellat I, Nájera Herranz C, Negueroles Albuixech R, Oller Rodríguez J, Vicens Bernabéu E, Alcañiz Escandell C, Cánovas Olmos I, Fragio Gil JJ, González Puig L, Ivorra Cortés J, Román Ivorra JA. Servicio de Reumatología. HUP La Fe. Valencia.

TABLA 1 CONTROLES

n=19 Media (SD)

PMR V0 N=19

Media (SD)

PMR V3 N=19

Media (SD)

PMR V6 N=19

Media (SD) IL6 0,86 (1,09) 18,42 (33,25) 6,39 (10,23) 6,36 (14,24) IL8 6,38 (4) 10,86 (7,66) 10,5 (6,14) 14,05 (24,62)

CXCL2 20,64 (12,54) 26,58 (13,15) 18,81 (8,73) 18,22 (8,96) CXCL9 1929,7 (3146,34) 5492,05 (4862,47) 2949,04 (1762,94) 4258 (3515,17)

CXCL10 168,31 (298,21) 276,61 (321,53) 193,85 (236,97) 195,86 (161,7) CCL2 513,03 (178,2) 463,26 (122,55) 708,66 (260,74) 698,51 (233,91)

TABLA 2 PMR V0

N=19 Media (SD)

PMR V3 N=19

Media (SD)

PMR V6 N=19

Media (SD) PCR 30,93 (28,71) 5,28 (9,14) 8,63 (15,16) VSG 54,42 (22,32) 16,37 (9,8) 22 (14,02) Hemoglobina 12,31 (1,61) 13,39 (1,31) 13,21 (1,34) EVA (dolor) 5,05 (2,46) 2,21 (2,46) 3,11 (2,87) HAQ 1,53 (0,65) 0,66 (0,69) 0,73 (0,71) Dosis prednisona (g/día) 15,79 (5,07) 9,21 (5,14) 6,71 (3,91)

IL-6 y CXCL9 presentaron valores significativamente más elevados en los pacientes con PMR respecto a los controles sanos

A lo largo del seguimiento los valores de CCL2 aumentan significativamente (P=0,017), y parece haber una tendencia a disminuir los niveles en el caso de IL-6, CXCL2 y CXCL10.

Se observa una asociación estadísticamente significativa entre valores elevados de PCR y un aumento en los niveles de IL-6 (P<0,001), CXCL2 (P=0,006), CXCL9 (P<0,001) y CXCL10 (P<0,001)

A los 6 meses de seguimiento los pacientes con PMR mostraron una excelente evolución de la enfermedad no observándose complicaciones clínicas en ninguno de ellos, con una reducción en la dosis media de prednisona a fin de seguimiento. Se evidencia una asociación entre las dosis altas de prednisona y niveles bajos de CXCL10 (P=0,037) en los pacientes con PMR.