anexo i lista de los nombres, formas farmacéuticas...

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Anexo I Lista de los nombres, formas farmacéuticas, concentraciones de los medicamentos, vía de administración, titulares de la autorización de comercialización en los estados miembros

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Medicamentos que contienen ácido tranexámico con autorizaciones de comercialización en la Unión Europea Estado miembro UE/EEE

Titular de la autorización de comercialización

Marca de fantasia (Nombre )

Dosis Forma farmacéutica Vía de administración

AT - Austria Pfizer Corporation Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Wien Austria

Cyklokapron - Ampullen

0,5 g/5 ml Solución inyectable Vía intravenosa

BE - Bélgica Pfizer S.A.N.V. Bld de la Plaine 17 1050 Brussels Belgium

Cyklokapron 100 mg/5 ml Solución inyectable Vía intravenosa

BE - Bélgica Eumedica S.A. Winston Churchilllaan 67 1180 Brussels Belgium

Exacyl 500 500 mg/5 ml Solución inyectable Vía intravenosa

CY - Chipre Medochemie Ltd, 1-10 Constantinoupoleos Street, P.O.Box 51409, 3505 Lemesos, Cyprus

Azeptil injection 500 mg/5 ml

500 mg/5ml Inyeccion Vía intravenosa

CY - Chipre Medochemie Ltd, 1-10 Constantinoupoleos Street, P.O.Box 51409, 3505 Lemesos, Cyprus

Azeptil Injection 250mg/5ml

250 mg/5 ml Inyeccion Vía intravenosa

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CZ – Repúbica Checa

Sanofi-Aventis, s.r.o., Evropská 846/176a, 160 00 Praha 6, Czech Republic

Exacyl 100 mg/ml Solución inyectable Vía intravenosa

DE - Alemania Pharmacia GmbH Linkstr. 10 D-10785 Berlin

Cyklokapron-Injektionslösung

500mg /5ml Solución inyectable Vía intravenosa

DK - Dinamarca Pfizer ApS, Lautrupvang 8, DK-2750 Ballerup, Denmark

Tranexamsyre "Pfizer" 100 mg/ml Solución inyectable Vía intravenosa

EL - Grecia A. Nikolakopoulos A.E. Galatsiou Avenue 115, Athens 11146

Transamin 500 mg/5 ml Solución para inyección o perfusión

Vía intravenosa

ES - España Rottapharm S.L. Avda. Diagonal 67-69 08019 Barcelona España

Amchafibrin 500 mg Solución Inyectable

500 mg/5 ml Solución inyectable Vía intravenosa

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ET - Estonia Pfizer Enterprises SARL Round-Point du Kirchberg 51, Avenue J.F. Kennedy L-1855 Luxembourg

Cyklokapron 100mg/ml Solución inyectable Vía intravenosa

FI - Finlandia Oy Leiras Finland Ab Paciuksenkatu 21 PL 1406 00101 Helsinki Finland

Caprilon 100 mg/ml Solución inyectable Vía intravenosa

FR - Francia Sanofi Aventis France 1-13, bd Romain Rolland 75014 Paris France

Exacyl 0,5 g/5 ml I.V., solution injectable

0,5 g/5 ml Solución inyectable Vía intravenosa

HU - Hungría sanofi-aventis Zrt. Tó u. 1-5. 1045 Budapest, Hungary

Exacyl 0,5g/5ml Solución inyectable Vía intravenosa

IE - Irlanda Pharmacia Ireland Ltd, 9 Riverwalk, National Digital Park, Citywest Business Campus, Dublin 24 Ireland

Cyklokapron 500mg/5ml solution for injection or infusion

100mg/ml Solución inyectable Vía intravenosa

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IS – Islandia Pfizer ApS, Lautrupvang 8, DK-2750 Ballerup, Denmark

Tranexamsyre "Pfizer" 100 mg/ml Solución inyectable Vía intravenosa

IT – Italia Rottapharm S.p.A. Via Valosa di Sopra, 9 20052 Monza - Italy

Ugurol 500 mg/5 ml Solución inyectable Vía intravenosa

IT – Italia Istituto Farmacobiologico Malesci S.p.A. Via Lungo l'Ema 7 50015 Bagno a Ripoli (Firenze) Italy

Tranex 500 mg/5 ml Solución inyectable Vía intravenosa

IT - Italia Bioindutria Laboratorio Italiano Medicinali spa Via De Ambrosiis, 2 15067 Novi Ligure Alessandria Italy

Acido tranexamico bioindutria L.I.M.

500 mg/5 ml Solución inyectable Vía intravenosa

LU – Luxemburgo Eumedica SA 67, Avenue Winston Churchill B- 1180 Bruxelles

Exacyl 500mg/5ml Solución inyectable Vía intravenosa

LU - Luxemburgo PFIZER S.A.N.V. Bld de la Plaine 17 1050 Brussels Belgium

Cyklokapron 100 mg/ml Solución inyectable Vía intravenosa

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NL – Países Bajos Pfizer B.V., Rivium Westlaan 142, 2909 LD, Capelle a/d Ijssel

Cyklokapron, oplossing voor injectie 100 mg/ml

100 mg/ml Solución inyectable Vía intravenosa

NO – Noruega Pfizer AS, Postboks 3, 1324 Lysaker Norway


PL – Polonia Warszawskie Zakłady Farmaceutyczne POLFA S.A. 22/24 karolkowa st. 01-207 Warsaw, Poland


PL – Polonia Sanofi-Aventis France boulevard Romain Rolland 1-13, F-75014 Paris, France


SE – Suecia Pfizer AB , 191 90 Sollentuna, Sweden


UK – Reino Unido Pharmacia Limited, Walton Oaks, Dorking Road, Tadworth, Surrey KT20 7NS United Kingdom

Cyklokapron injection 500 mg/ml

500mg/ml Solución inyectable Vía intravenosa

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Anexo II

Conclusiones científicas y fundamentos para la variación de los términos de las autorizaciones de comercialización para los medicamentos que contienen ácido tranexámico presentada por la EMA

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Conclusiones científicas Resumen global de la evaluación científica del procedimiento de arbitraje sobre antifibrinolíticos Medicamentos que contienen ácido tranexámico (Véase el Anexo I)

Los antifibrinolíticos (p. ej., aprotinina, ácido aminocaproico y ácido tranexámico) son una clase de agentes hemostáticos empleados para prevenir la pérdida excesiva de sangre. La aprotinina, un polipéptido natural, es un inhibidor de enzimas proteolíticas. Tiene una amplia acción sobre las enzimas proteolíticas, como la plasmina, la tripsina y la calicreína. Los análogos de la lisina ácido épsilon aminocaproico (AEAC, también conocido como ácido aminocaproico) y ácido tranexámico (ATX) inhiben más específicamente la conversión de plasminógeno a plasmina. En marzo de 2010, Alemania puso en marcha un procedimiento de arbitraje según el artículo 31 para evaluar los beneficios y riesgos de los fármacos antifibrinolíticos aprotinina, AEAC y ATX en todas sus indicaciones aprobadas. Se suspendieron las autorizaciones de comercialización para la aprotinina cuando se plantearon preocupaciones sobre su seguridad en una revisión previa en 2007. Los resultados preliminares de un ensayo clínico controlado aleatorizado, el estudio Conservación de la sangre usando antifibrinolíticos: ensayo aleatorizado en una población de cirugía cardíaca: (‘Blood conservation using antifibrinolytics: a randomised trial in a cardiac surgery population’ - BART), habían demostrado que, aunque el uso de aprotinina se asoció a unas hemorragias menos graves que cualquiera de los fármacos comparadores, se observó un aumento de la mortalidad a los 30 días por todas las causas entre los pacientes que recibieron aprotinina en comparación con los pacientes que recibieron otros medicamentos. Estas preocupaciones repetían también las de algunos estudios de observación publicados. Las autorizaciones de comercialización de AEAC y ATX no se vieron afectadas por la revisión inicial de 2007. Varias fuentes de datos informaron el dictamen del Comité, incluidos los datos disponibles de estudios clínicos, bibliografía publicada, informes espontáneos y otros datos remitidos por los titulares de autorización de comercialización (TAC) de medicamentos que contienen aprotinina, AEAC o ATX. Se celebró una reunión de un grupo asesor científico (GAC) del CHMP en octubre de 2011 y sus dictámenes fueron valorados por el CHMP en el marco de esta revisión. El CHMP emitió dictámenes y conclusiones separados sobre los tres antifibrinolíticos (aprotinina, AEAC y ATX). Este documento presenta las conclusiones sobre el ácido tranexámico. Ácido tranexámico El perfil de seguridad del ATX ha cambiado desde su autorización y se han acumulado datos de seguridad a lo largo de los años. Se han notificado acontecimientos tromboembólicos, incluida la interacción con estrógenos. La trombosis venosa o arterial aguda debe constituir una contraindicación. Lo mismo es aplicable para los problemas fibrinolíticos después de la coagulopatía de consumo, excepto en los pacientes con activación predominante del sistema fibrinolítico con hemorragia intensa aguda. La hematuria y el riesgo de obstrucción uretral deben incluirse también como advertencias. Además, se han comunicado acontecimientos adversos de convulsiones y alteraciones visuales, incluido el deterioro de la visión del color, que pueden ser graves, pero estos riesgos no se han tenido en cuenta en la información actual autorizada sobre el producto. El ácido tranexámico se ha asociado también a acontecimientos adversos gastrointestinales, como náuseas, diarrea y vómitos. Se han notificado dermatitis alérgica, trastornos vasculares, como malestar con hipotensión, con o sin pérdida de conciencia y trombosis arterial o venosa y reacciones de hipersensibilidad incluida anafilaxia. Los resultados del ensayo BART no tuvieron un impacto negativo sobre el perfil beneficio-riesgo del ATX. El ácido tranexámico no se había asociado previamente a un aumento del riesgo de mortalidad y esto ha permanecido inalterado después de la publicación del estudio BART. El CHMP identificó que la información sobre la coagulación intravascular diseminada, las alteraciones visuales incluido el deterioro de la visión del color, el tromboembolismo, la hematuria y las convulsiones deben reflejarse adecuadamente mediante advertencias y recomendaciones en la información sobre el producto. El ácido tranexámico es un análogo de la lisina autorizado para varias indicaciones desde 1969. Se valoraron los datos disponibles de ensayos clínicos aleatorizados y estudios de observación, incluidos metanálisis. Además de la cirugía cardíaca, el CHMP consideró que se dispone de pruebas suficientes sobre la seguridad y eficacia del ATX en otras indicaciones, incluidos los pacientes sometidos a procedimientos dentales o quirúrgicos o con riesgo de complicaciones por hemorragia. Para algunas condiciones, se propusieron modificaciones de la redacción, para que estuviera en línea con los conocimientos científicos actuales sobre el uso del ATX. A la vista de las limitaciones

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graves identificadas de los datos de eficacia, las nuevas pruebas disponibles y/o el conocimiento médico actual sobre el uso del ATX y considerando el perfil de reacciones adversas (algunas de las cuales son graves) asociadas al uso del ATX, el CHMP consideró que algunas de estas indicaciones deberían eliminarse. A continuación se presenta una lista de las indicaciones para las que el CHMP consideró que el balance beneficio-riesgo sigue siendo positivo. Se ha modificado la información sobre el producto para asegurar que la información para los profesionales sanitarios y los pacientes está actualizada. En concreto, se actualizaron las indicaciones terapéuticas para reflejar los conocimientos científicos actuales sobre el uso del ATX; otros cambios en la información del producto fueron la inclusión de información sobre coagulación intravascular diseminada, alteraciones visuales, incluido el deterioro de la visión del color, tromboembolismo, hematuria y convulsiones como advertencias y recomendaciones. Durante esta revisión, se tuvo en cuenta el último control de calidad de las plantillas de documentos. Teniendo en cuenta toda la información disponible sobre la seguridad y la eficacia, el Comité acordó la modificación de la autorización de comercialización, considerándose positivo el balance de los riesgos y beneficios en las siguientes indicaciones revisadas para el ATX: Prevención y tratamiento de las hemorragias debidas a fibrinólisis general o local en adultos y niños mayores de un año. Entre las indicaciones específicas están: - Hemorragia causada por fibrinólisis general o local, como: - Menorragia y metrorragia, - Hemorragia gastrointestinal, - Trastornos urinarios hemorrágicos, después de cirugía prostática o procedimientos quirúrgicos que afectan a las vías urinarias, - Cirugía otorrinolaringológica (adenoidectomía, amigdalectomía, extracciones dentales), - Cirugía ginecológica o trastornos de origen obstétrico, - Cirugía torácica y abdominal y otras intervenciones quirúrgicas importantes, como cirugía cardiovascular, - Manejo de la hemorragia debida a la administración de un agente fibrinolítico. Fundamentos detallados para la reevaluación remitida por el titular de la autorización de comercialización Un TAC de medicamentos con ácido tranexámico expresó su desacuerdo con el dictamen del CHMP, centrando sus fundamentos para la reevaluación en los siguientes puntos: • El TAC no estaba convencido de que el cumplimiento de una condición como la realización de un estudio farmacocinético en niños sea una condición esencial para el uso seguro y eficaz del ácido tranexámico IV en adultos. Este estudio FC había sido solicitado por el CHMP en el procedimiento de arbitraje según el artículo 31 sobre antifibrinolíticos que contienen aprotinina, ácido aminocaproico y ácido tranexámico. • El TAC informó que para el uso en niños, algunos estudios farmacocinéticos recientes realizados con ácido tranexámico en la población pediátrica deberían aportar información relevante. Habiendo valorado los datos presentados, el CHMP indicó que hay estudios FC en marcha en niños que podrían proporcionar información valiosa. Deben valorarse los resultados finales de estos ensayos clínicos antes de recomendar la necesidad de estudios adicionales. Por tanto, el CHMP concluyó que no debe exigirse un estudio FC como condición en este momento. Se recuerda a los TAC que se considera valiosa cualquier nueva información sobre el uso de ATX en niños. Los estudios que están en marcha podrían proporcionar algunos datos FC relevantes en diferentes estratos de edad y algunos datos farmacodinámicos, que se consideran de interés. Los TAC deben presentar esta información a las autoridades nacionales competentes cuando se disponga de los resultados finales de los estudios.

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Fundamento para la enmienda de las autorizaciones de comercialización de medicamentos que contienen ácido tranexámico, enumerados en el Anexo I Considerando que

• El Comité valoró el procedimiento según el Artículo 31 de la Directiva 2001/83/EC para la

aprotinina, el ácido aminocaproico y el ácido tranexámico (véase el Anexo I).

• El Comité consideró todos los datos facilitados por los TAC por escrito, incluidos los datos disponibles de revisiones bibliográficas.

• El Comité consideró que las pruebas procedentes de ensayos clínicos aleatorizados y estudios de observación respaldan el uso de ácido tranexámico en pacientes sometidos a procedimientos dentales o quirúrgicos o con riesgo de complicaciones por la hemorragia.

• El Comité valoró los datos científicos disponibles, incluidas las pruebas procedentes de nuevos estudios, sobre la eficacia del ATX. El CHMP valoró también el perfil de reacciones adversas, incluidos los nuevos acontecimientos adversos (algunos de los cuales son graves) asociados al uso del ATX.

• A la vista de las limitaciones graves identificadas en los datos de eficacia, las nuevas pruebas disponibles y/o el conocimiento médico actual sobre el uso del ATX y considerando el perfil de reacciones adversas (algunas de las cuales son graves) asociadas al uso del ATX, el CHMP consideró que en algunas de las indicaciones terapéuticas, los beneficios ya no superan a los riesgos y, por tanto, deberían eliminarse.

• El Comité consideró que la información sobre el producto debería actualizarse. En concreto, se actualizaron las indicaciones terapéuticas para reflejar los conocimientos científicos actuales sobre el uso del ATX; otros cambios en la información del producto fueron la inclusión de información sobre coagulación intravascular diseminada, alteraciones visuales, incluido el deterioro de la visión del color, tromboembolismo, hematuria y convulsiones como advertencias y recomendaciones.

Por tanto, el CHMP concluyó que el balance de riesgos y beneficios para el ácido tranexámico es positivo en condiciones normales de uso, sujeto a la revisión de las indicaciones, como sigue: prevención y tratamiento de las hemorragias debidas a fibrinólisis general o local en adultos y niños mayores de un año. Entre las indicaciones específicas están: - Hemorragia causada por fibrinólisis general o local, como: - Menorragia y metrorragia, - Hemorragia gastrointestinal, - Trastornos urinarios hemorrágicos, después de cirugía prostática o procedimientos quirúrgicos que afectan a las vías urinarias, - Cirugía otorrinolaringológica (adenoidectomía, amigdalectomía, extracciones dentales), - Cirugía ginecológica o trastornos de origen obstétrico, - Cirugía torácica y abdominal y otras intervenciones quirúrgicas importantes, como cirugía cardiovascular, - Manejo de la hemorragia debida a la administración de un agente fibrinolítico. De acuerdo con lo anterior, el Comité recomendó la variación de los términos de la autorización de comercialización para los medicamentos que contienen ácido tranexámico a los que se hace referencia en el Anexo I para la cual se establecen las enmiendas a la información del producto en el anexo III del dictamen. Habiendo considerado los fundamentos detallados para el reexamen remitidos por el TAC por escrito, el CHMP consideró que no eran necesarias condiciones adicionales para garantizar el uso seguro y eficaz de ácido tranexámico.

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Anexo III Ficha técnica o resumen de las caracteristícas del producto y prospecto

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RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

E FOGLIO ILLUSTRATIVO

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTÍCAS DEL PRODUCTO

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Medicamentos que contienen ácido tranexámico [Ver anexo I – completar a nivel nacional] 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA [Completar a nivel nacional] 3. FORMA FARMACÉUTICA [Completar a nivel nacional] 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Prevención y tratamiento de las hemorragias debidas a fibrinolisis general o local en adultos y en niños mayores de 1 año de edad. Las indicaciones específicas incluyen:

• Hemorragias producidas por fibrinolisis general o local tales como: o Menorragia y metrorragia, o Hemorragia gastrointestinal, o Trastornos hemorrágicos urinarios, después de cirugía de próstata o

procedimientos quirúrgicos del tracto urinario, • Cirugía de oídos, nariz y garganta (adenoidectomía, amigdalectomía, extracciones

dentales), • Cirugía ginecológica o trastornos de origen obstétrico, • Cirugía torácica y abdominal y otras intervenciones quirúrgicas importantes como cirugía

cardiovascular, • Manejo de las hemorragias asociadas a la administración de un fármaco fibrinolítico.

4.2 Posología y forma de administración Posología Adultos Salvo que se prescriban otras pautas, se recomiendan las dosis siguientes:

1. Tratamiento estándar de la fibrinolisis local: de 0,5 g (1 ampolla de 5 ml) a 1 g (1 ampolla de 10 ml ó 2 ampollas de 5 ml) de ácido tranexámico administrado mediante inyección intravenosa lenta (= 1 ml/minuto) dos a tres veces al día.

2. Tratamiento estándar de la fibrinólisis general: 1 g (1 ampolla de 10 ml ó 2 ampollas de 5 ml) de ácido tranexámico administrado mediante inyección intravenosa lenta (= 1 ml/minuto) cada 6 a 8 horas, equivalente a 15 mg/kg de peso.

Insuficiencia renal: En la insuficiencia renal que conduce a un riesgo de acumulación, el uso de ácido tranexámico está contraindicado en los pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 4.3). En los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, las dosis de ácido tranexámico deben reducirse de acuerdo con el nivel de creatinina sérica:

Creatinina sérica Dosis IV Administración μmol/l mg/10 ml

120 - 249 1,35 – 2,82 10 mg/kg de peso Cada 12 horas 250 - 500 2,82 – 5,65 10 mg/kg de peso Cada 24 horas

> 500 > 5,65 5 mg/kg de peso Cada 24 horas Insuficiencia hepática: En los pacientes con insuficiencia hepática no es necesario un ajuste de la dosis. Población pediátrica:

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En niños mayores de 1 año de edad, para las indicaciones aprobadas actuales que se describen en la sección 4.1, la dosis es aproximadamente de 20 mg/kg/día. Sin embargo, los datos sobre eficacia, posología y seguridad para estas indicaciones son limitados. La eficacia, posología y seguridad del ácido tranexámico en los niños sometidos a cirugía cardíaca no han sido totalmente establecidas. Los datos actualmente disponibles son limitados y se describen en la sección 5.1. Personas de edad avanzada: No es necesario reducir la dosis a menos que haya evidencia de insuficiencia renal. Forma de administración La administración está limitada estrictamente a la inyección intravenosa lenta. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al ácido tranexámico o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Trombosis aguda arterial o venosa (ver sección 4.4). Enfermedades fibrinolíticas después de coagulopatía de consumo, excepto en aquellos con activación predominante del sistema fibrinolítico con hemorragia aguda grave (ver sección 4.4). Insuficiencia renal grave (riesgo de acumulación). Antecedentes de convulsiones. Inyección intratecal e intraventricular, aplicación intracerebral (riesgo de edema cerebral y convulsiones). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Deberán seguirse estrictamente las indicaciones y forma de administración indicados con anterioridad: • Las inyecciones intravenosas se deben administrar muy lentamente • El ácido tranexámico no se debe administrar por vía intramuscular Convulsiones Se han notificado casos de convulsiones en asociación con el tratamiento con ácido tranexámico. En la cirugía de injerto de derivación arterial coronaria (IDAC), la mayoría de estos casos se notificaron después de la administración intravenosa (IV) de dosis altas de ácido tranexámico. Con el uso de las dosis inferiores recomendadas de ácido tranexámico, la incidencia de convulsiones postoperatorias fue la misma que en los pacientes no tratados. Trastornos visuales Se debe prestar atención a posibles alteraciones visuales, que incluyen insuficiencia visual, visión borrosa y alteración de la visión del color y si es necesario debe interrumpirse el tratamiento. Si la solución inyectable de ácido tranexámico se utiliza de forma continuada a largo plazo, deben realizarse exploraciones oftalmológicas regulares (exámenes oculares, incluyendo agudeza visual, visión del color, fondo de ojo, campo visual, etc). En caso de cambios oftalmológicos patológicos, en particular enfermedades de la retina, el médico debe decidir en cada caso individual, previa consulta a un especialista, la necesidad del uso a largo plazo de la solución inyectable de ácido tranexámico. Hematuria En caso de hematuria procedente del tracto urinario superior, existe un riesgo de obstrucción uretral. Acontecimientos tromboembólicos Antes del uso del ácido tranexámico, se deben considerar los factores de riesgo de enfermedad tromboembólica. En pacientes con antecedentes de enfermedades tromboembólicas o en aquellos con mayor incidencia de acontecimientos tromboembólicos en sus antecedentes familiares (pacientes con un alto riesgo de trombofilia), la solución inyectable de ácido tranexámico se debe administrar solamente si hay una clara indicación médica después de consultar a un médico con experiencia en hemostasia y bajo estricta supervisión médica (ver sección 4.3). El ácido tranexámico se debe administrar con precaución en pacientes que reciben anticonceptivos orales, debido al riesgo aumentado de trombosis (ver sección 4.5). Coagulación intravascular diseminada Los pacientes con coagulación intravascular diseminada (CID) no deben, en la mayoría de los casos, tratarse con ácido tranexámico (ver sección 4.3). Si se administra ácido tranexámico, se

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debe limitar a aquellos casos en los que haya una activación predominante del sistema fibrinolítico con hemorragia aguda grave. De forma característica, el perfil hematológico se aproxima al siguiente: reducción del tiempo de lisis del coágulo de euglobina; prolongación del tiempo de protrombina; reducción de los niveles plasmáticos de fibrinógeno, factores V y VIII, plasminógeno, fibrinolisina y alfa-2 macroglobulina; niveles plasmáticos normales de P y complejo P, es decir, los factores II (protrombina), VIII y X; aumento de los niveles plasmáticos de los productos de degradación del fibrinógeno; recuento normal de plaquetas. Lo anterior presupone que el estado de la enfermedad subyacente no modifica por sí mismo los diversos elementos en este perfil. En estos casos agudos, una dosis única de 1 g de ácido tranexámico generalmente es suficiente para controlar el sangrado. En caso de CID, sólo se debe considerar la administración de ácido tranexámico cuando se disponga de las instalaciones de laboratorio de hematología y la experiencia necesarias. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción No se han realizado estudios de interacción. El tratamiento simultáneo con anticoagulantes debe llevarse a cabo bajo la estricta supervisión de un médico con experiencia en este campo. Los medicamentos que actúan sobre la hemostasia deben administrarse con precaución en los pacientes tratados con ácido tranexámico. Existe un riesgo teórico de aumento del potencial de formación de trombos, como con los estrógenos. De forma alternativa, la acción antifibrinolítica del medicamento puede ser antagonizada con fármacos trombolíticos. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento. Embarazo No hay datos clínicos suficientes sobre el uso de ácido tranexámico en mujeres embarazadas. Por tanto, aunque los estudios en animales no indican efectos teratogénicos, como medida de precaución, no se recomienda el uso de ácido tranexámico durante el primer trimestre del embarazo. Datos clínicos limitados del uso de ácido tranexámico en diferentes situaciones clínicas hemorrágicas durante el segundo y tercer trimestres no identificaron efectos perjudiciales para el feto. El ácido tranexámico se debe utilizar durante el embarazo sólo si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial. Lactancia El ácido tranexámico se excreta en la leche humana. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia materna. Fertilidad No hay datos clínicos sobre los efectos del ácido tranexámico en la fertilidad. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. 4.8 Reacciones adversas Las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos y en la experiencia post-comercialización se enumeran a continuación según la clasificación de órganos. Lista tabulada de reacciones adversas Las reacciones adversas notificadas se presentan en la tabla siguiente. Las reacciones adversas se listan de acuerdo con la clasificación de órganos y sistemas MedDRA. Dentro de cada clase de órganos y sistemas, las reacciones adversas se clasifican por su frecuencia. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en un orden decreciente de gravedad. Las frecuencias se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a <1/100), no conocida (no puede estimarse a partir de la datos disponibles).

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MedDRA

Clasificación por Órganos y Sistemas

Frecuencia Reacciones adversas

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuente Dermatitis alérgica

Trastornos gastrointestinales

Frecuente Diarrea Vómitos Náuseas

Trastornos del sistema nervioso

No conocida Convulsiones, especialmente en caso de uso incorrecto (ver secciones 4.3 y 4.4)

Trastornos oculares No conocida Trastornos visuales, incluyendo alteración de la visión del color

Trastornos vasculares No conocida Malestar general con hipotensión, con o sin pérdida de conciencia (por lo general después de una inyección intravenosa demasiado rápida, excepcionalmente tras la administración oral). Embolismo arterial o venoso en cualquier lugar,

Trastornos del sistema inmunológico

No conocida Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia

4.9 Sobredosis No se ha informado de ningún caso de sobredosis. Los signos y síntomas pueden incluir mareos, cefalea, hipotensión y convulsiones. Se ha observado que las convulsiones tienden a aparecer con mayor frecuencia con las dosis crecientes. El tratamiento de la sobredosis se basa en la aplicación de medidas de apoyo. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Antihemorrágicos, Antifibrinolíticos. Código ATC: B02AA02 El ácido tranexámico ejerce una actividad antihemorrágica mediante la inhibición de las propiedades fibrinolíticas de la plasmina. Se constituye un complejo con el ácido tranexámico y el plasminógeno; el ácido tranexámico se une al plasminógeno cuando se transforma en plasmina. La actividad del complejo ácido tranexámico-plasmina sobre la actividad de la fibrina es menor que la actividad de la plasmina libre por sí sola. Los estudios in vitro han mostrado que las dosis altas de ácido tranexámico reducen la actividad del complemento. Población pediátrica En niños mayores de 1 año: En una revisión bibliográfica se identificaron 12 estudios de eficacia en cirugía cardíaca pediátrica en los cuales se incluyeron 1.073 niños, de los que 631 habían recibido ácido tranexámico. La mayoría fueron controlados frente a placebo. La población estudiada fue heterogénea en términos de edad, tipos de cirugía y esquemas de dosificación. Los resultados de los estudios con ácido tranexámico sugieren una reducción de la pérdida de sangre y una reducción de las necesidades de los productos sanguíneos en cirugía cardíaca pediátrica de bypass cardiopulmonar (BCP), donde hay un alto riesgo de hemorragia, especialmente en pacientes cianóticos o pacientes sometidos a cirugía repetida. El esquema de dosificación más adecuado parecía ser: - primer bolo de 10 mg /kg después de la inducción de la anestesia y antes de la incisión de la piel, - perfusión continua de 10 mg /kg /h o inyección en la primera bomba del BPC a una dosis adaptada al procedimiento del BPC, ya sea de acuerdo con el peso del paciente con una dosis de 10 mg /kg, ya sea en función del volumen de la primera bomba del BPC,

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- última inyección de 10 mg /kg al final del BPC. Aunque se ha estudiado en muy pocos pacientes, los datos limitados sugieren que es preferible la perfusión continua, ya que mantendría una concentración plasmática terapéutica durante toda la cirugía. No se han realizado estudios específicos de la relación dosis-efecto o de farmacocinética en los niños. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción Las concentraciones plasmáticas máximas de ácido tranexámico se obtienen rápidamente después de una infusión intravenosa corta, después de lo cual las concentraciones plasmáticas disminuyen de forma multiexponencial. Distribución La unión a proteínas plasmáticas del ácido tranexámico es aproximadamente del 3% a los niveles plasmáticos terapéuticos y parece que se explica totalmente por su unión con el plasminógeno. El ácido tranexámico no se une a la albúmina sérica. El volumen inicial de distribución es de aproximadamente 9 a 12 litros. El ácido tranexámico atraviesa la placenta. Tras la administración de una inyección intravenosa de 10 mg /kg a 12 mujeres embarazadas, la concentración de ácido tranexámico en el suero osciló entre 10-53 microgramos /ml, mientras que en la sangre del cordón varió entre 4-31 microgramos/ml. El ácido tranexámico difunde rápidamente al líquido articular y a la membrana sinovial. Tras la administración de una inyección intravenosa de 10 mg /kg a 17 pacientes sometidos a cirugía de la rodilla, las concentraciones en los líquidos articulares fueron similares a las observadas en las correspondientes muestras de suero. La concentración de ácido tranexámico en otros tejidos es una fracción de la observada en la sangre (en la leche materna, una centésima parte; en el líquido cefalorraquídeo, una décima parte; en el humor acuoso, una décima parte). El ácido tranexámico se ha detectado en el semen, donde inhibe la actividad fibrinolítica, pero no influye en la migración del esperma. Excreción Se excreta principalmente en orina como fármaco inalterado. La principal vía de eliminación es la excreción urinaria a través de filtración glomerular. El aclaramiento renal es igual al aclaramiento plasmático (110 a 116 ml /min). La excreción de ácido tranexámico es aproximadamente del 90% en las primeras 24 horas tras la administración intravenosa de 10 mg/kg de peso corporal. La semivida de eliminación del ácido tranexámico es de aproximadamente 3 horas. Poblaciones especiales Las concentraciones plasmáticas aumentan en los pacientes con insuficiencia renal. No se ha realizado ningún estudio farmacocinético específico en niños. 5.3 Datos preclínicos de seguridad Los datos no clínicos no revelan ningún riesgo especial para los seres humanos de acuerdo con estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinógeno y toxicidad para la reproducción. Se ha observado actividad epileptogénica en animales con el uso de ácido tranexámico por vía intratecal. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista of excipientes [Completar a nivel nacional] 6.2 Incompatibilitdades [Completar a nivel nacional] 6.3 Periodo de validez [Completar a nivel nacional]

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6.4 Precauciones especiales de conservación [Completar a nivel nacional] 6.5 Naturaleza y contenido del envase [Completar a nivel nacional] 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones [Completar a nivel nacional] 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I – Completar a nivel nacional] {Nombre y dirección} <{Tel}> <{Fax}> <{e-mail}> 8. NÚMERO (S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Completar a nivel nacional] 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN [Completar a nivel nacional] 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO [Completar a nivel nacional]

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PROSPECTO

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PROSPECTO

Prospecto: Información para el paciente

< Medicamentos que contienen ácido tranexámico>

<[Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional]>

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted. - Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. - Si tiene alguna duda, consulte a su médico o enfermero. - Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata de

efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Contenido del prospecto: 1. Qué es < Medicamentos que contienen ácido tranexámico> y para qué se utiliza 2. Qué necesita saber antes de empezar a usar < Medicamentos que contienen ácido

tranexámico> 3. Cómo usar < Medicamentos que contienen ácido tranexámico> 4. Posibles efectos adversos 5 Conservación de < Medicamentos que contienen ácido tranexámico> 6. Contenido del envase e información adicional 1. Qué es < Medicamentos que contienen ácido tranexámico> y para qué se utiliza < Medicamentos que contienen ácido tranexámico> contiene ácido tranexámico, que pertenece a un grupo de medicamentos denominados antihemorrágicos, antifibrinolíticos, aminoácidos. < Medicamentos que contienen ácido tranexámico> se utiliza en adultos y niños mayores de un año para la prevención y el tratamiento de las pérdidas de sangre debidas a un proceso que inhibe la coagulación de la sangre denominado fibrinólisis. Las indicaciones específicas incluyen: - Sangrados menstruales intensos en mujeres - Sangrado gastrointestinal - Trastornos hemorrágicos urinarios, tras cirugía de próstata o procedimientos quirúrgicos que

afecten al tracto urinario - Cirugía del oído, nariz y garganta - Cirugía del corazón, del abdomen o ginecológica - Sangrado tras haber sido tratado con otro medicamento para disolver los coágulos sanguíneos 2. Qué necesita saber antes de empezar a usar < Medicamentos que contienen ácido

tranexámico> No use < Medicamentos que contienen ácido tranexámico> si:

• es alérgico al ácido tranexámico o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).

• actualmente sufre una enfermedad que provoque la formación de coágulos sanguíneos • sufre un problema llamado ‘coagulopatía de consumo’ en el que la sangre de todo el cuerpo

comienza a coagular • tiene problemas en los riñones • tiene antecedentes de convulsiones

Debido al riesgo de edema cerebral y convulsiones, no se recomienda la inyección intratecal e intraventricular ni la aplicación intracerebral. Si piensa que cualquiera de las circunstancias anteriores se le aplica o tiene cualquier duda, informe a su médico antes de tomar < Medicamentos que contienen ácido tranexámico>.

Advertencias y precauciones Consulte a su médico si cualquiera de estas circunstancias le aplica antes de empezar a usar < Medicamentos que contienen ácido tranexámico>: • Si tiene sangre en orina, < Medicamentos que contienen ácido tranexámico> puede causar

obstrucción del tracto urinario.

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• Si presenta riesgo de formación de coágulos sanguíneos. • Si sufre un exceso de formación de coágulos o hemorragias en el cuerpo (coagulación

intravascular diseminada), < Medicamentos que contienen ácido tranexámico> puede no ser adecuado para usted, excepto si padece una hemorragia intensa aguda y los análisis de sangre muestran que se ha activado el proceso que inhibe la coagulación sanguínea llamado fibrinólisis.

• Si ha tenido convulsiones, no se debe administrar < Medicamentos que contienen ácido tranexámico>. Su médico debe utilizar la menor dosis posible para evitar las convulsiones tras un tratamiento con <Medicamentos que contienen ácido tranexámico>.

• Si está en tratamiento a largo plazo con < Medicamentos que contienen ácido tranexámico>, debe prestarse atención a las posibles alteraciones de la visión del color y, si es necesario, el tratamiento debe suspenderse. Con el uso continuo a largo plazo de <Medicamentos que contienen ácido tranexámico>, solución inyectable, está indicado realizar de forma periódica exploraciones oftalmológicas (exámenes de los ojos, como agudeza visual, visión de los colores, estudio del fondo de ojo, campo visual, etc.). Ante cambios oftálmicos patológicos, especialmente enfermedades de la retina, su médico debe decidir, después de consultar con un especialista, acerca de la necesidad del uso a largo plazo de la solución inyectable de <Medicamentos que contienen ácido tranexámico> en su caso.

Uso de <Medicamentos que contienen ácido tranexámico> con otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta, vitaminas, minerales, productos de herbolario o suplementos dietéticos. Concretamente, debe informar a su médico si toma: • otros medicamentos que ayudan a la sangre a coagular, llamados medicamentos

antifibrinolíticos • medicamentos que impiden la coagulación de la sangre, llamados medicamentos

trombolíticos • anticonceptivos orales Embarazo y lactancia Si está embarazada o en periodo de lactancia, consulte a su médico antes de utilizar <Medicamentos que contienen ácido tranexámico>. El ácido tranexámico se excreta en la leche humana. Por tanto, no se recomienda el uso de <Medicamentos que contienen ácido tranexámico> durante la lactancia. Conducción y uso de máquinas No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. 3. Cómo usar <Medicamentos que contienen ácido tranexámico> Uso en adultos <Medicamentos que contienen ácido tranexámico> solución inyectable se le administrará mediante inyección lenta en una vena. Su médico decidirá la dosis correcta para usted y durante cuánto tiempo debe recibirlo. Uso en niños Si se administra <Medicamentos que contienen ácido tranexámico> solución inyectable a un niño mayor de un año, la dosis debe basarse en el peso del niño. Su médico decidirá la dosis correcta para el niño y durante cuánto tiempo debe recibirlo. Uso en pacientes de edad avanzada No es necesaria ninguna disminución de la dosis a menos que haya pruebas de insuficiencia renal. Uso en pacientes con problemas renales Si tiene problemas de riñón, la dosis de ácido tranexámico se debe disminuir de acuerdo con los resultados de un análisis de sangre (nivel de creatinina sérica). Uso en pacientes con insuficiencia hepática Si tiene problemas de hígado, no es necesaria ninguna disminución de la dosis. Forma de administración <Medicamentos que contienen ácido tranexámico> solo se debe administrar como inyección intravenosa lenta. <Medicamentos que contienen ácido tranexámico> no se debe inyectar en un músculo. Si recibe más <Medicamentos que contienen ácido tranexámico> del que debe

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Si ha recibido una dosis mayor de <Medicamentos que contienen ácido tranexámico> de la recomendada, podría sufrir una bajada temporal de la presión arterial. Hable inmediatamente con un médico o farmacéutico. 4. Posibles efectos adversos Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Los efectos adversos comunicados con <Medicamentos que contienen ácido tranexámico> son: Se han observado los siguientes efectos adversos con <Medicamentos que contienen ácido tranexámico> Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes) - Efectos en estómago e intestino: náuseas, vómitos, diarrea

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes) - Efectos en la piel: erupción

Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse con los datos disponibles) - Malestar con hipotensión (baja presión arterial), especialmente después de una inyección

intravenosa demasiado rápida - Coágulos en la sangre - Efectos en el sistema nervioso: convulsiones - Efectos en los ojos: trastornos de la visión incluyendo el deterioro de la visión del color - Efectos en el sistema inmunológico: reacciones alérgicas Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. 5. Conservación de <Medicamentos que contienen ácido tranexámico> [Para completar a nivel nacional] 6. Contenido del envase e información adicional Composición de <Medicamentos que contienen ácido tranexámico> [Para completar a nivel nacional] Aspecto <Medicamentos que contienen ácido tranexámico> y contenido del envase [Para completar a nivel nacional] Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] {Nombre y dirección} <teléfono> <fax> <e-mail> Fecha de la última revisión de este prospecto: <{MM/AAAA}> <{mes AAAA}> [Para completar a nivel nacional]

anexo i lista de los nombres, formas farmacéuticas...

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