Fármacos anestésicos generales.

Introducción

Estado reversible de depresión del SNC caracterizado por:

• (Hipnosis) pérdida de la conciencia• (Analgesia) de la sensibilidad• (Protección neurovegetativa) de la actividad refleja• (Relajación muscular) y de la motilidad

• Ley de la parálisis descendente de John Hugh-lings-Jackson

Etapas de la Anestesia.

Pueden distinguirse cuatro fases o períodos:

1. Período I: de analgesia2. Período II: de excitación o delirio3. Período III: de anestesia

quirúrgica4. Período IV: de parálisis bulbar

Mecanismos de acción de los anestésicos generales.

Se distinguen 2 clases de anestésicos generales:

• Fármacos de acción inespecífica• Fármacos de acción específica: se

fijan selectivamente sobre ciertos receptores

Anestésicos de acción inespecífica.

• La potencia de los anestésicos se relaciona con el coeficiente de reparto lípido/agua

• El ciclopropano es más potente que el óxido nitroso

• Las membranas celulares son lipoproteicas• La de la excitabilidad de las membranas

neuronales y la génesis del potencial de acción se asocia con reducción de la conductancia al ión Na, un fenómeno de estabilización de la membrana

Anestésicos de acción inespecífica.

• Los anestésicos generales, el etanol y los barbitúricos inhiben la función de los receptores excitadores y facilitan la función de los receptores inhibidores

• Los anestésicos disminuyen la oxidación mitocondrial y algunos desacoplan la fosforilación oxidativa mitocondrial

• Deprimen algunos procesos mediados por el calcio y que el verapamilo, una antagonista del calcio potencia la anestesia

Anestésicos de acción específica.

• El hidroxibutirato sódico es una análogo estructural del GABA

• Etomidato es GABAmimético• Benzodiazepinas son GABAmiméticos de acción indirecta• Los barbitúricos y el clometiazol también aumentan la

afinidad del GABA• La ketamina es análogo estructural de la fenciclidina, tiene

gran poder anestésico y produce anestesia general dosociativa

• La clonidina reduce las dosis necesarias de analgésicos y anestésicos

Anestésicos de acción específica.

• El hidroxibutirato sódico es una análogo estructural del GABA

• Etomidato es GABAmimético• Benzodiazepinas son GABAmiméticos de acción indirecta• Los barbitúricos y el clometiazol también aumentan la

afinidad del GABA• La ketamina es análogo estructural de la fenciclidina,

tiene gran poder anestésico y produce anestesia general dosociativa

• La clonidina reduce las dosis necesarias de analgésicos y anestésicos

Anestesia general inhalatoria

Farmacocinética de los anestésicos generales.

• Los gases y líquidos volátiles se absorben por vía pulmonar

• Por simple difusión pasiva a favor de un gradiente de concentración

• Las sustancias volátiles se absorben rápidamente por los alvéolos pulmonares

• Se distinguen tres fases:– Fase de captación pulmonar– Reparto en los tejidos– Fase de eliminación

Potencia anestésica.

El término potencia tiene tres posibles interpretaciones:

1. La rapidez de comienzo de acción del fármaco. Así es sinónimo de coeficiente de distribución o solubilidad sangre/gas.

2. La profundidad de la anestesia lograda con el fármaco, en término de narcosis o relajación muscular.

3. La concentración del fármaco requerido para abolir la respuesta a un estímulo quirúrgico habitual.

Acciones farmacológicas.

• Son depresores no selectivos del SNC.• Convulsiones por deshinibición. • Hipotermia por depresión de los mecanismos reguladores

hipotalámicos.• Estimulan y luego disminuyen tono simpático.• 2º: apnea y espasmo de la epiglotis.• 4º: depresión del centro respiratorio.• Disminuyen la contractilidad miocárdica.• Pueden provocar hipertensión o hipotensión.

• Pueden provocar nauseas, vómitos y deprimen la motilidad GI. • Puede haber hiperglucemia.• Relajan la musculatura esquelética.

Toxicidad y efectos no deseados.

• Alteraciones respiratorias: apnea, anoxia, espasmo laríngeo, deglución de la lengua, neumonía, atelectacia.

• Alteraciones digestivas: nauseas, vómitos, íleo paralítico.

• Alteraciones nerviosas: anoxia cerebral, convulsiones e hipertermia maligna.

• Alteraciones hepáticas: necrosis.• Alteraciones metabólicas: hiperglicemia, aumento de la

glucogenólisis y acidosis respiratoria.• Alteraciones cardiovasculares: depresión miocárdica,

arritmias, hipo e hipertensión, shock.• Fármacodependencia.

Indicaciones.

• Anestesia quirúrgica.• Cirugía menor y odontología.• Analgesia obstétrica.• Exploraciones diagnósticas en pediatría de

corta duración.• Tratamiento sintomático de neuralgia del

trigémino.• Antiepiléptico.

Contraindicaciones.

• Alteraciones cardíacas, respiratorias, hepáticas y renales.

• Anemia grave.• Shock.• Diabetes descompensada.• IR consecutiva a corticoterapia.• Pacientes con estómago ocupado.

Clasificación de los anestésicos generales inhalatorios.

Líquidos volátiles.1. Éteres Simples: éter dietílico. Fluorados: metoxifluroano, enflurano, isoflurano, sevoflurano, desflurano. Hidrocarburos halogenados: cloroformo, cloruro de etilo, tricloroetileno, halotano.

Gases anestésicosOxido nitroso, ciclopropano, xenón.

Anestésicos líquidos volátiles.

Éter dietílico• Líquido muy volátil. Estimula la respiración.

Origina nauseas, vómitos, acidosis e hiperglucemia.

• Produce relajación muscular satisfactoria. Puede usarse en px asmáticos.

• Aumenta la FC y el gasto cardíaco, mantiene la PA estable.

Anestésicos líquidos volátiles.

Cloroformo• Deprime el centro respiratorio, es depresor

miocárdico y hepatotóxico.

Halotano o fluotano• Broncodilatador, no irrita las VR, efecto

miorrelajante de la musculatura esquelética.• La inducción y recuperación de la anestesia

son rápidas y fáciles.• Hipotensor, disminuye GC y RVS,

arritmogénico.

Anestésicos líquidos volátiles.

Metoxifluorano • Inducción y recuperación lentas.• Analgesia posoperatoria satisfactoria.• Nefrotóxico.

Enflurano • Depresor respiratorio y miocárdico, no altera la FC.• Relajante muscular esquelético y potencia los

bloqueantes neuromusculares no despolarizantes.• Irritantes del SNC: puede provocar convulsiones.

Anestésicos líquidos volátiles.

Isoflurano • Inducción y recuperación rápidas.• Preserva la función VI, disminuyendo la RVP.• Buena relajación muscular, se usa en px con daño

hepático y renal.Sevoflurano • Depresor respiratorio y miocárdico, no altera la FC.• Relajante muscular esquelético y potencia los

bloqueantes neuromusculares no despolarizantes.• Irritantes del SNC: puede provocar convulsiones.

Anestésicos líquidos volátiles.

Isoflurano • Inducción y recuperación rápidas.• Preserva la función VI, disminuyendo la RVP.• Buena relajación muscular, se usa en px con

daño hepático y renal.Sevoflurano • No aumenta el RC, no incrementa el flujo

sanguíneo cerebral, no es irritante de las VR, efectos depresores.

• Buena relajación muscular y puede desencadenar hipertermia maligna.

Anestésicos líquidos volátiles.

Desflurano • Inducción y recuperación muy rápidas.• Depresor CR, disminuye la RVP, puede producir

taquicardia e hipertensión, es irritante de las VR.

Tricloroetileno • Depresor miocárdico.• Sensibiliza a las catecolaminas, hepato y

nefrotóxico.• Riesgo de carcinogenia.• No se debe usar con cal sodada.

Gases anestésicos.

Oxido nitroso o protóxido de nitrógeno• Anestésico más antiguo.• Inducción y recuperación rápidas.• Uso de altas concentraciones de oxígeno.• No es depresor respiratorio ni irritante de

mucosas.• Interrupción brusca de mezcla puede causar

anoxia transitoria.• No es relajante muscular.• Incidencia de nauseas y vómitos es mínima.

Gases anestésicos.

Ciclopropano • Causa arritmias cardíacas, reflejadas en

irregularidades del pulso.• Sensibiliza el efecto arritmógeno de las

catecolaminas.• Buen analgésico.• Se elimina rápidamente por vía pulmonar.

Anestesia Intravenosa.

Anestesia intravenosa.

Se diferencia de la inhalatoria en lo siguiente:• Ausencia de fase pulmonar.• Se unen a las proteínas plasmáticas.• La ionización puede desempeñar un papel en

la distribución y eliminación de los fármacos.• Se biotransforman en el organismo en

metabolitos activos.• La finalización del efecto anestésico depende

de los fenómenos de biotransformación y eliminación urinaria, en algunos casos hay redistribución.

Anestesia intravenosa.

Principales anestésicos EV:• Propofol• Barbitúricos• Esteroides anestésicos• Amidas fenoxiacéticas• Ketamina• GABA miméticos• Neurolépticos• Analgésicos

Dosis

• Tiopental sódico inyectable: tiopental sódico y carbonato sódico anhídrido. Ampollas de 500 mg, 1.5 y 1 g. La dosis de inducción es de 2-3 ml de solución al 2.5% a una velocidad de 1ml cada 5 segundos. De mantenimiento es de 0.5-2 ml según requiera.

• Tiamilal sódico: tiamilal sódico con carbonato sódico anhídrido. Ampollas de 500 mg, 1.5 o 1 g. La dosis de inducción es de 3-6 ml de solución al 2.5% a una velocidad de 1ml cada 5 segundos. De mantenimiento es de 0.5 ml según requiera.

Dosis

• Metohexital sódico se emplea en dosis de inducción de 700-100 mg (7-10 ml de solución al 1%). Se presenta en ampollas de 500 mg, 2.5 o 2 g.

• El propofol se presenta en ampollas o viables en una concentración de 10-20 mg/ml y se administra por vía intravenos. La dosis de inducción es de 2-4 mg/kg, la dosis de mantenimiento en la primera hora es de 8 mg/kg y en la segunda hora es de 4 mg/kg.

Dosis

• La ketamina se presenta en soluciones inyectables que contienen 10 mg/ml, 50 mg/ml y 100 mg/ml. La dosis de inducción IV es de 2 mg/kg, por vía IM es de 10 mg/kg. La de mantenimiento es la mitad de la de inducción.

• El etomidato se presenta en ampollas de 20 mg/10 ml y se emplea en la dosis habitual de 0.3 mg/kg de peso.

Medicación preanestésica

.

Medicación preanestésica.

Pretende los siguientes objetivos:• Sedar al paciente evitando la ansiedad, el

miedo, y antagonizar o prevenir los efectos tóxicos de los anestésicos y sustancias coadyuvantes.

• Conseguir efectos postanestésicos útiles, como el sueño y la analgesia.

• Potenciar la anestesia y ahorrar anestésicos.

Medicación preanestésica.

Comprende 4 grupos de fármacos:• Neurolépticos: potencian los anestésicos, se

comportan como antieméticos.• Ansiolíticos: reducen la ansiedad y producen

amnesia.• Anticolinérgicos: disminuyen secreción

bronquial y salival, estimulan el CR, pueden sensibilizar a arritmias.

• Opiodes: tranquilizan al paciente, reducen la dosis de analgésico, deprimen el centro de la tos, pueden provocar estreñimiento, broncoconstricción y espasmo de las vías biliares.