anemias hemolíticas clase
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Anemias hemolíticas
Dra. María del Rosario Cooper Arias
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Anemias Hemolíticas
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Esferocitos
Eliptocitos (ovalocitos)
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Déficit de G6PD. Hematíes "mordidos" ("degmacitos")
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Cirrosis hepática. Anemia hemolítica de células en espuela ('spur cell anemia").
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Saturnismo con anemia hemolítica; punteado basófilo eritrocitario tosco.
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Malaria; presencia de plasmodios intreritrocitarios; dianocitosis marcada.
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Cuadro Clínico
Hemólisis Crónica
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Hallazgos de Laboratorio
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ALTERACIONES DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA
Esferocitosis HerecitariaHemoglobinuria Paroxística Nocturna
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MEMBRANOPATÍAS: Esferocitosis Hereditaria
• Es una anemia hemolítica hereditaria debida a un defecto intrínseco de la membrana del eritrocito, caracterizada por eritrocitos densos, osmóticamente frágiles y esféricos que son atrapados selectivamente en el bazo.
• Conocida también como Enfermedad de Minkowski-Chauffard.
• Aproximadamente el 75 % de las familias afectadas muestran un patrón de herencia autosómico dominante y el 25 % restante un patrón autosómico recesivo o son casos esporádicos.
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Estructura de la Membrana Eritrocitaria
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Eritrocitos en forma de cigarro
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Tipos
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Fisiopatología
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Fisiopatología
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Diagnóstico
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Tratamiento
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• Es una enfermedad clonal adquirida de las células madre hematopoyética caracterizada por una anemia hemolítica mixta (daño intra y extracorpuscular), una aplasia medular y frecuentes trombosis.
• Conocida también como Síndrome de Marchiafava-Michelli.
MEMBRANOPATÍAS: Hemoglobinuria Paroxística Nocturna
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Fisiopatología
• La HPN es consecuencia de la expansión clonal no maligna de células progenitoras hematopoyéticas que han adquirido una mutación somática en el gen Pig-A3 (fosfatidil inositol glucano a), situado en el brazo corto del cromosoma X (Xp22.1).
• Como consecuencia, las células afectas son deficientes en una serie de proteínas que se anclan a la membrana a través del glucosil-fosfatidil-inositol (gPi-aP).
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Fisiopatología• Entre las proteínas deficitarias, se encuentran MiRL (inhibidor
de la lisis reactiva de la membrana; CD59) y DaF (factor acelerador de la degradación del complemento; CD55). Otras: CD58, CD48, CD16, CD87, CD14, CD24.
• Estas glucoproteínas son reguladoras fisiológicas de la actividad lítica del complemento y su déficit provoca la existencia de hemólisis intravascular crónica.
• Puede ser una deficiencia parcial (HPN tipo II) o de una una def. total (HPN tipo III)
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Clasificación
• HPN Clásica: Evidencia clínica de hemólisis sin otra patología en MO.
• HPN asociada a otra patología medular: las más frecuentes son Anemia aplásica o los síndromes mielodisplásicos.
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CUADRO CLÍNICO
Dolor abdominal
Dolor lumbar
Hemoglobinuria (Orina oscura)
FiebreTendencia al
sangrado
Hematomas Trombosis venosa
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Cuadro Clínico• Se manifiesta en forma de
crisis, generalmente durante la noche.
• Pueden ser desencadenadas por: esfuerzo físico, medicamentos, infecciones, estrés, vacunaciones, ingesta de ácido acetilsalicílico, etc.
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Diagnóstico. Exámenes Auxiliares
• El diagnóstico es clínico y de laboratorio: Anemia hemolítica regenerativa con PAD negativo.
• Hallazgos más relevantes: pancitopenia y signos de hemólisis (aumento de reticulocitos, de LDH y la bilirrubina, descenso de la haptoglobina, ferropenia)
• Tinción de Perls en sedimento urinario: pérdida de Hb por la orina.
• Aspirado de MO: hiperplasia de serie eritroide
• Citometría de flujo
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Tratamiento
• Transfusiones sanguíneas• Corticoides o Andrógenos• Anticoagulantes: heparina y dicumarinicos• Ácido fólico• En aplasia medular: TMO; ciclos de
inmunosupresores del tipo de la porina A o suero antilinfocitario.
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ERITROENZIMOPATÍAS
Enzimopatías del metabolismo del glutatiónEnzimopatías de la glicólisis anaeróbica
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• El glutatión reducido (GSH) es un tripéptido que se encuentra presente en elevadas concentraciones dentro del eritrocito.
ERITROENZIMOPATÍAS: Enzimopatías del metabolismo del glutatión
GSH
Protección contra la acción de agentes oxidantes endógenos y exógenos.
Mantener la estabilidad de la membrana eritrocitaria.
Participa en el mantenimiento de la estructura de la Hb.
Participa en la síntesis de proteínas en los reticulocitos.
Preserva la integridad de algunas enzimas y proteínas de la membrana
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Biosíntesis del Glutatión reducido (GSH)
• El GSH se sintetiza en 2 reacciones dependientes de ATP, con la participación de la g-glutamil cisteil sintetasa (g-GCS) y la glutatión sintetasa (GS).
• Otra enzima de importancia en la génesis del GSH, es la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), principal fuente intracelular de NADPH. Mediante su producción, los eritrocitos reducen el glutatión oxidado a GSH, proceso catalizado por la enzima glutatión reductasa (Vía de las pentosas).
La deficiencia de estas enzimas provoca una disminución de los niveles de GSH, con la consiguiente aparición de un cuadro de
anemia hemolítica de intensidad variable.
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METABOLISMO DEL ERITROCITO
5-10% GlucosaNADP+/NADPH
*
*
* Vía R-L
Obtención y utilización de ATP
Defensa ataque Oxidativo.
2,3 DPG
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Cuadro ClínicoDeficiencia de γ-GCS
• Se observan niveles muy bajos de GSH; la anemia es de ligera a moderada, asociada a una alteración neurodegenerativa progresiva.
• El patrón de herencia es autosómico recesivo.
Deficiencia severa de GS De herencia autosómica recesiva, se pueden observar 2 fenotipos: - Anemia hemolítica aislada (deficiencia de GS es grave solo en los eritrocitos)- Enf. multisistémica con anemia hemolítica, acidosis metabólica, 5-oxoprolinuria y disfunción neurológica asociada con el síndrome hemolítico (deficiencia de GS se generaliza en leucocitos, fibroblastos, e incluso en el riñón y el hígado)
Además de la hemólisis crónica que acompaña a ambas enzimopatías, los pacientes son susceptibles de presentar episodios agudos de hemólisis por estrés oxidativo con la formación de cuerpos de Heinz.
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• El eritrocito maduro mediante la vía de Embden-Meyerhof, obtiene el 95%, de los requerimientos energéticos de la célula.
• Se producen dificultades en la formación o utilización de ATP, debido a una disminución de las enzimas encargadas de la producción de energía: la Hexocinasa (HK), fosfofructocinasa (PFK) y Piruvatocinasa (PK).
ERITROENZIMOPATÍAS: Enzimopatías de la glicólisis anaeróbica
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METABOLISMO DEL ERITROCITO
5-10% GlucosaNADP+/NADPH
*
*
* Vía R-L
Obtención y utilización de ATP
Defensa ataque Oxidativo.
2,3 DPG