ANEMIA MEGALOBLÁSTICA: DEF B12

Erika Ariza Lopez & Andrés Arévalo Hernández

Medicina Interna - Hematología

Contenido

1.  Definición 2.  Etiología 3.  Fisiopatología 4.  Cuadro Clínico 5.  Diagnóstico 6.  Tratamiento

1. DEFINICIÓN

Anemia Megaloblástica:  “Aquella   en   la   se   presenta   una   alteración   en   la  maduración   de   los   precursores   de   la   línea   roja  que   se   debe   a   una   anomalía   en   la   síntesis   de  ADN   lo   que   origina   hematíes   grandes   (VCM  elevado)”  

Cuestiones en Hematologia. Harcourt Brace 1998 Med Clin (Barc). 2006;127(5):185-8

1. DEFINICIÓN •  Son desordenes caracterizados por la presencia

de distintas apariencias morfológicas de los eritrocitos que se encuentran en desarrollo en la medula ósea.

•  La anemia causa una eritropoyesis inefectiva. La causa es la deficiencia de cobalamina o acido fólico. Pero también puede ser adquirida por algún problema genético o anormalidad adquirida que afecte el metabolismo de estas vitaminas.

COBALAMINA •  Existen diversas formas

químicas de cobalamina pero todas poseen un átomo de cobalto en el centro del anillo de corrina.

•  En l a m i tocond r i a se encuentra en forma de 2-desoxiadenosil (ado ).

•  Es el principal cofactor para la enzima metilmalonil CoA mutasa.

•  Met i lcobalamina en e l p l a s m a h u m a n o y e l citoplasma celular

•  Es el cofactor para la sintasa de metionina

FUENTES ALIMENTICIAS Y REQUERIMIENTOS

•  La cobalamina es sintetizada únicamente por los microrganismos.

•  Pero los humanos la fuente es de origen animal, carnes, pescado y productos lácteos.

•  Los alimentos no de origen animal carecen de cobalamina a menos que estén contaminados por bacterias

FUENTES ALIMENTICIAS Y REQUERIMIENTOS

Eliminación a través de orina y heces (1 y 3 µg) cerca de del 0.1% de reserva en el organismo. Las reservas corporales son de 1 a 3 mg, suficiente para 3 a 4 años si se interrumpe por completo el aporte.

ABSORCIÓN

PASIVO: • Musoca bucal, duodenal e íleal. (rápida

pero absorbee <1% de dosis oral)

ACTIVO • Por el íleon, es eficaz para dosis orales

pequeñas y es gobernado por el factor intrínseco.

DOS MECANISMOS:

Enzimas en el estomago, duodeno y yeyuno hace que se libere la cobalamina

Se combinan con una glicoproteína salival, que es una proteína fijadora de cobalamina (haptocorrina).

En el intestino la haptocorrinas es digerida por la tripsina pancreática y la cobalamina es transferida al facto intrínseco.

IF se produce en el fondo y cuerpo

gástrico

El complejo IF-cobalamina

Pasa al íleon De los enterocitos

Que están en las microvellocidades

Y se adhiere a receptores de

cubilina

El complejo penetra la célula ileal (se destruye

IF)

Y en 6 horas ya esta en sangre

portal

Unida a la transcobalamina

TRANSPORTE Dos proteínas principales que transportan a la cobalamina.

Esta la haptocorrina conocida como TC I. esta se

deriva de los gránulos específicos de los

neutrófilos.

TC II o transcobalamina la sintetiza el hígado y otros

tejidos como el íleon, endotelio y macrófagos.

Normalmente transporta de 20-60 ng de cobalamina por litro de plasma y la cede fácil a la medula, placenta y otros

tejidos.

1.  Disminución  de  la  ingesta  2.  Disminución  de  la  absorción  3.  Aumento  de  los  requerimientos  

2. ETIOLOGÍA

AMERICAN FAMILY PHYSICIAN MARCH 1, 2003 / VOLUME 67, NUMBER 5

Disminución de la absorción:

Anemia perniciosa o de Addison – Biermer (Gastritis crónica atrófica)

Destrucción de las células parietales

2. ETIOLOGÍA

Causa más frecuente

Longo, D., Fauci, A. cols. Harrison’s Priciples of internal medicine. 18va Edicion. Editorial McGrawHill; 2011.

Metilcobalamina Metionina a partir de la homocisteína

Transformación de metiltetrahidrofolato

a tetrahidrofolato

3. FISIOPATOLOGÍA

En los casos de deficiencia de vitamina B12 se produce una disminución del tetrahidrofolato intracelular, que explica la alteración en la síntesis de

ADN.

La alteración en la transformación de homocisteína a metionina es parcialmente responsable de las complicaciones neurológicas.

La cobalamina actúa como cofactor en diferentes y complejas reacciones enzimáticas, mediante 2 formas activas:

1.

êAdenosilcobalamina é Metilmalonil coenzima A

é «ácidos grasos no fisiológicos»

Se incorporan a los lípidos neuronales y, por tanto, contribuyen igualmente a las complicaciones

neurológicas.

3. FISIOPATOLOGÍA

2.

Raquel de Paza, Miguel A. Canalesa y Fernando Hernández-Navarro. Anemia megaloblástica: Diagnóstico y tratamiento. Med Clin (Barc). 2006;127(5):185-8

4. CU

AD

RO

CLÍN

ICO

•  Adinamia •  Pérdida de peso •  Diarrea y vómito •  Fiebre •  Glositis •  Ictericia •  Hiperpigmentación

4. CUADRO CLÍNICO

Hiperpigmentación del dorso de las manos, particularmente sobre las articulaciones metacarpofalángicas e interfalángicas.

Maculas hiperpigmentadas en mucosa de lengua.

5. DIAGNÓSTICO 1. Anemia severa

(VCM>110) 2. Aumento de la

bilirrubina indirecta y la LDH

3. Urobilinógeno urinario

4. Haptoglobina redudica

5. Test de Schilling

5. DIAGNÓSTICO

Macrocitosis e hipersegmentación de neutrófilos

Glóbulos rojos grandes, densos y de enorme tamaño

Médula ósea en la anemia megalobástica grave.

5. DIAGNÓSTICO

6. TRATAMIENTO

Objetivos:  – Corregir  la  anemia  y  las  posibles  alteraciones  epiteliales  – Reducir  los  trastornos  neurológicos  – Normalizar  los  depósitos  de  vitamina  B12  

BIBLIOGRAFIA 1.  Longo, D., Fauci, A. cols. Harrison’s Priciples of internal medicine. 18va

Edicion. Editorial McGrawHill; 2011.

2.  AMERICAN FAMILY PHYSICIAN MARCH 1, 2003 / VOLUME 67, NUMBER 5

3.  Cuestiones en Hematologia. Harcourt Brace 1998. Med Clin (Barc). 2006;127(5):185-8.

4.  Ie J Parker-Williams. Investigation and management of anaemia. Medicine 37:3 137- 142.

5.  Raquel de Paza, Miguel A. Canalesa y Fernando Hernández-Navarro. Anemia megaloblástica: Diagnóstico y tratamiento. Med Clin (Barc). 2006;127(5):185-8

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