¿COMO EMPIEZA LA INFLAMACION CRONICA?

Se produce en las siguientes situaciones:

Inflamación aguda persistente o que no se resuelve, como una neumonía bacteriana que no se cura.

Infecciones persistentes por patógenos que no se eliminan con facilidad (p. ej. Hepatitis por virus C o tuberculosis).

Exposición continua estímulos nocivos exógenos ( el humo del tabaco)

Cuerpos extraños ( material quirúrgico que se deja en la herida)

Enfermedades autoinmuitarias: la mayor parte de las enfermedades provocadas por antígenos endógenos suelen tener una evolución prolongada

Rechazo de transplante: los antígenos extraños inducen de forma característica unas reacciones inmunitarias crónicas en las que participan los linfocito b y t.

Enfermedades de origen desconocido: la causa de muchas enfermedades inflamatorias crónicas, como la enfermedad inflamatoria intestinalo la neumonitis intersticial usual, se desconoce

¿CUALES SON LAS CÉLULAS MONONUCLEARES EN LAS REACCIONES INFLAMATORIAS CRÓNICAS?

• A diferencia de lo que sucede en la inflamación aguda, que es mediada por leucocitos polimorfonucleares con un núcleo segmentado, la inflamación crónica esta mediada por células con un núcleo único no segmentado.

• Dentro de las células mononucleares se encuentran macrófagos, linfocitos y células plasmáticas.

¿QUE ATRAE A LAS CÉLULAS INFLAMATORIAS MONONUCLEARES A LA FOCO DE INFLAMACIÓN?

• Los macrófagos derivan de los monocitos de la sangre que sale de los vasos en respuesta a los mismos estímulos quimiotacticos que atraen a los neutrófilos sin embargo, como los monocitos son menos móviles que los neutrófilos, llegan al foco de inflamación 24 hrs mas tarde.

¿CUAL ES LA FUNCIÓN DE LOS MACRÓFAGOS EN LA INFLAMACIÓN CRÓNICA?

• Los macrófagos producen y secretan una serie de sustancias con actividad biológica, tales como, citosinas, IL-1E IL-2E, QUE MODULAN LA acción de otras células.

• Quimiocinas, que atraen a otros macrófagos a la zona

• Radicales libres del oxigeno, que destruyen a las bacterias y otras células.

• Factores de crecimiento, como factor de crecimiento de los fibroblastos

• Factor derivado de las plaquetas (pdgf) que estimulan el crecimiento de otras células, sobre todo fibroblastos y angioblastos en el tejido de granulación durante la cicratizacion de las heridas.

• Proteasas, que eliminan los elementos dañados de los tejidos

• Metabolitos del acido araquidónico que amplifican la inflamacion

¿QUE SON LOS GRANULOMAS?

• Los granulomas, propios de la inflamación granulomatosa, son agregados de macrófagos epitelioides y linfocitos con ocasionales células gigantes multinucleadas. Los macrófagos epitelioides se distinguen de los macrófagos convencionales en que tienen un citoplasma mas abundante lleno de vacuolas y lisosomas. Sus márgenes celulares se oponen de forma estrecha, por lo que toda la estructura parece epitelioide (es decir, se parece a la capa epitelial de la piel).

¿COMO SE FORMAN LOS GRANULOMAS?

• Los granulomas se forman en respuesta a bacterias y hongos que no se eliminan con facilidad (p. ej. Mycobacterium tuberculosis o Histoplasma capsulatum) o a sustancias que inician una hipersensibilidad de tipo celular en lugar de humoral. Los macrófagos llegan al lugar de la lesión ingieren el material nocivo y se activan. Los macrófagos activados secretan quimiocinas para reclutar nuevos macrófagos y linfocitos. Al mismo tiempo y bajo la influencia de las citosinas secretadas por ellos mismos y por los linfocitos, los macrófagos se transforman en células epitelioides, que se vuelven inmóviles y prefieren quedarse en los granulomas en lugar de circular. Bajo la influencia del interferón –y, algunas células epitelioides se fusionan en células gigantes multinucleadas.

¿COMO SE CLASIFICAN LOS GRANULOMAS?

• Los granulomas se pueden clasificar según su patogenia en tres grupos:

• Granulomas infecciosos: En este grupo se incluyen los granulomas caseificantes típicos de la tuberculosis y algunas micosis profundas, como la histoplasmosis o la blastomicosis; los gamas de la sífilis, que también pueden contener células plasmáticas; y los granulomas supurativos descritos en la enfermedad por arañazo de gatos o bastonelosis, que contienen áreas centrales de necrosis por licuefacción causada por los neutrófilos.

• Granulomas no infecciosos: Estos granulomas se encuentran en las reacciones inmunitarias tardías mediadas por células (p. ej. Neumonitis por hipersensibilidad) y en procesos de etiología desconocida (p. ej. Sarcoidosis). Los granulomas se encuentran en ocasiones en los ganglios linfáticos que drenan unan zona afectada por un tumor. Estos granulomas están constituidos principalmente por macrófagos epitelioides con unos pocos linfocitos dispersos y no muestran necrosis caseosa central.

• Granulomas de cuerpo extraño: Son granulomas formados alrededor de material exógeno no susceptible de ser dirigido, como las suturas quirúrgicas, astillas de madera, huevos de parásitos, etc. Contienen numerosas células gigantes y dentro de ellas se puede identificar el material responsable, por lo que estas células se denominan células gigantes de cuerpo extraño.

¿COMO EVOLUCIONA LA INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA?

• Los granulomas persisten mucho tiempo. Pueden resolverse lentamente hasta desaparecer sin dejar signo de daño tisular o se pueden fibrosar y cicatrizar. Los granulomas infecciosos necrosantes pueden coalescer y, al destruir el tejido, dan lugar a cavidades que se llenan de material caseoso.

¿CUALES SON LAS PRINCIPALES FUNCIONES DE LOS MACRÓFAGOS?

• Los macrófagos realizan numerosas funciones y participan en la inflamación crónica, la cicatrización y las reacciones inmunitarias. Las funciones mas importantes de los macrófagos son las siguientes:

• Fagocitosis: los macrófagos tienen receptores de superficie para IgG y C3, por lo que fagocitan con facilidad las bacterias opsonizadas

• Secreción de proteínas y mediadores de origen lipídico: los macrófagos pueden producir proteínas del complemento (p.ej. C1-C5) factores de coagulación (p. ej. Factor VIII), sustancias bactericidas (p.ej. Properdina y lisozima), proteasas, citosinas y quimiocinas, derivadas del acido araquidónico y radicales del oxigeno y NO

• Procesamiento de antígenos: Los macrófagos captan antígenos extraños mediante fagocitosis o pinocitosis (si son líquidos) y presentan el material procesado a los linfocitos T y B

¿QUE SON LAS CÉLULAS GIGANTES (CG) DE LANGHANS?

• Las células gigantes multinucleadas presentes en los granulomas de la tuberculosis se han llamado tradicionalmente CG de Langhans. Sin embargo, se pueden encontrar CG parecidas en otros granulomas. Recuérdese que estas células con distintas a los macrófagos mononucleares de la epidermis que se llaman células de Langerhans, en honor al científico que describió los islotes de Langerhans. Históricamente se han distinguido de otras CG multinucleadas, como las CG de Touton (presentes en los xantogranulomas) o las CG de Warthin-Finkeldey (propias del sarampión). Todas estas células se forman por la fusión de los macrófagos epitelioides y no tiene mucho sentido distinguir unas de otras.

¿CUÁL ES LA FUNCIÓN DE LOS EOSINÓFILOS?

Los eosinófilos pueden participar en los procesos agudos, aunque son más prominentes en los procesos crónicos. Las principales funciones de los eosinófilos son:

• Acción bactericida: los eosinófilos llegan al foco de infección más tarde que los neutrófilos,

pero se quedan más tiempo. Destruyen a las bacterias con menos eficiencia que los neutrófilos

o los macrófagos. Por eso se consideran «primos» más lentos y menos eficientes de estos

fagocitos.

• Acción antiparasitaria: los eosinófilos contienen gránulos de cristaloides llenos de proteína

básica principal (MBP), proteína catiónica de los eosinófilos (ECP) y otras proteínas que

destruyen a los parásitos. Los infiltrados asociados a los parásitos suelen contener un gran

número de eosinófilos.

• Participación en las reacciones alérgicas: los eosinófilos participan en las reacciones alérgicas frente a los antígenos extraños. Se encuentran sobre todo en las reacciones atópicas (hipersensibilidad de tipo I), como la fiebre del heno o el asma. Se cree que contrarrestan la acción de los mastocitos, que son los reactantes primarios frente a los antígenos extraños en estos procesos.

¿CUÁLES SON LOS SIGNOS Y SÍNTOMAS SISTÉMICOS DE LA INFLAMACIÓN?

Los signos sistémicos típicos de la inflamación son los siguientes:

• Fiebre con sudoración y escalofríos.

• Taquicardia (frecuencia cardíaca >90/min).

• Taquipnea (frecuencia respiratoria >20/min).

• Síntomas constitucionales (anorexia, cansancio, debilidad y obnubilación).

• Datos de laboratorio (leucocitosis, elevación de la VSG, etc.).

¿CUÁLES SON LAS CAUSAS DE LA LEUCOCITOSIS EN LA INFLAMACIÓN?

La leucocitosis, que se define como el aumento al doble o triple del número de leucocitos de

la sangre periférica (en general >12.000 leucocitos por microlitro), se debe a una liberación

acelerada de leucocitos en la médula ósea. Esta respuesta medular está mediada por la IL-1 y el

TNF-a derivados de las células inflamatorias en el foco de inflamación. Si persiste la inflamación,

los macrófagos y los linfocitos T producirán factores estimuladores de las colonias (CSF), que

inducen la formación de nuevos leucocitos en la médula ósea.

¿CÓMO SE JUSTIFICA EL AUMENTO DE LA VSG EN LA INFLAMACIÓN?

• Resulta sencillo determinar la VSG midiendo la velocidad a la que los hematíes se separan del plasma y van al fondo del tubo de ensayo a la hora y a las dos horas de extraer la sangre. Dado que la velocidad de sedimentación de los eritrocitos depende de la concentración y la carga eléctrica relativa de las proteínas plasmáticas, es una medida tosca de las alteraciones de la composición de proteínas plasmáticas, sobre todo de la concentración de albúmina y de los llamados reactantes de fase aguda. Los reactantes de fase aguda que aumentan en el plasma son la proteína C reactiva, la a1-antitripsina, la ceruloplasmina, el fibrinógeno, la proteína asociada al amiloide sérico (SAA) y otros. Existen pruebas bioquímicas sensibles que miden la concentración de proteína C reactiva en la sangre y que se pueden utilizar en lugar de la VSG convencional.

¿QUÉ DETERMINA LA MORFOLOGÍA DE LAS REACCIONES INFLAMATORIAS?

• Etiología: la morfología de las lesiones depende de la naturaleza del patógeno que las ha producido. Las bacterias formadoras de pus, como Staphylococcus aureus, suelen provocar abscesos. La necrosis caseosa, que es una característica de la tuberculosis, suele determinar la aparición de lesiones pulmonares cavitadas.

• Localización: las características anatómicas del órgano son uno de los principales determinantes del tipo de inflamación. Por ejemplo, algunas formas de inflamación, como las úlceras, sólo afectan a las mucosas o la piel y no se describen en órganos sólidos, como el hígado o los riñones. La inflamación catarral sólo se produce en superficies mucosas con células mucosecretoras, como la mucosa nasal o bronquial.

• Duración de la inflamación: la inflamación aguda suele ser más exudativa, mientras que la crónica se asocia a menudo a fibrosis y cicatrización.

¿QUÉ ES LA INFLAMACIÓN SEROSA?

• La inflamación serosa se caracteriza por la exudación de un líquido acelular, pobre en proteínas y parecido al suero. Ejemplos típicos son las ampollas cutáneas causadas por el virus del herpes simple o las quemaduras y el derrame pleural secundario a las infecciones virales del pulmón y la pleura.

¿QUÉ ES LA INFLAMACIÓN FIBRINOSA?

La inflamación fibrinosa se debe a exudados ricos en fibrina. El fibrinógeno, una proteína plasmática de alto peso molecular, sólo puede salir a través de defectos amplios en la pared vascular, por lo que para que exista una inflamación fibrosa deben existir lesiones en la pared vascular o un aumento de la porosidad vascular. Los exudados fibrinosos corresponden a una trama de fibrina (es decir, fibrinógeno polimerizado). Esta inflamación, en la superficie de la cavidad pericárdica, adopta un aspecto de «pan y mantequilla» porque la fibrina del exudado forma hebras que generan puentes en el espacio que separa el epicardio del pericardio. La pericarditis fibrosa se puede deber a micobacterias, aunque también puede ser estéril y relacionarse con fiebre reumática, uremia e incluso infarto de miocardio transmural.