virus sincicial respiratorio - sabin vaccine institute...virus sincicial respiratorio es un virus de...
Post on 29-Aug-2020
15 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Gavilán 94 - C1406BAB - Capital Federal - Buenos Aires • ArgentinaTel.: (5411) 4634-0060/70 - Fax: int. 33 • www.infant.org.ar
Virus sincicial respiratorio¿Qué hay de nuevo?
Romina LibsterDiciembre 2017
Causas Globales de Mortalidad Infantil- 2013
Liu L, et al. Lancet 20152
• 6.3 M muertes
• 50 % enfermedadesinfecciosas
• Neumonia 2da causa de muerte en < 5 (~900.000)
• VSR es la causa mas frecuente de IRAB y de hospitalizacion porIRAB severo
VSR es un problema Global
Bloom-Feshbach K, Alonso WJ, Charu V, Tamerius J, Simonsen L, et al. (2013) Latitudinal Variations in Seasonal Activity of Influenza and Respiratory Syncytial Virus (RSV): A Global Comparative Review. PLOS ONE 8(2): e54445. doi:10.1371/journal.pone.0054445
3
File Name4Paho 2015
Virus Sinicial respiratorio
Casi todos los niños han tenido contacto con el virus para cuandocumplen los dos años de vida.
33 millones de episodios de IRAB
3.2 millones de niños internados
~118.000 niños fallecen
99% en países en vias de desarrollo
Ferolla FM et al, AJRCCM 2013
Ferolla FM et al, AJRCCM 2013
Hospitalización: 3%
UTI: 0.3%
Muertes: 0.03%
Impacto del VSR en números
Impacto del VSR en números
Hospitalización: 3%
UTI: 0.3%
Muertes: 0.03%
Todavia no hay una vacuna disponible
Panorama actual
La única intervención aprobada para prevenir la enfermedad severa por VSR es la administración de un anticuerpo monoclonal contra el VSR (palivizumab) en una población muy específica.
El costo y la necesidad de administrar varias dosis hace difícil su implementacion en todos los niños que lo necesitan.
No hay un tratamiento especifico efectivo hasta la fecha.
Los casos severos requieren tratamiento de soporte, principalmente oxigeno suplementario y menos frecuentemente asistencia respiratoria mecánica.
Estrategias posibles
Protección de los niños < 6 meses
Inmunización Materna Inmunización pasiva con anticuerpos
monoclonales Vacunación pediátrica
Giersing BK et al, WHO, Vaccine 2017
Estamos cerca de una vacuna segura y eficaz contra el VSR ?
Virus Sincicial Respiratorio
Es un virus de cadena simple de ARN en sentido negativo de la familia de los paramixovirus.
Dos subgrupos antigenicos A y B
El genoma tiene 10 genes que codifican proteinas de las cuales las proteinas de superficie F y G son las mas importantes en la produccion de enfermedad y la induccion de unarespuesta inmune protectora.
La proteina F es la que menor variabilidad tiene
Karron R. http://www.who.int/immunization/research/meetings_workshops/Review_RSV_vaccine_landscape_Karron.pdf
Estrategias para el desarrollo de una vacuna
Inmunización materna
Vacunación de la madre (seropositiva) para proteger al niño
Infecciones repetitivas con VSR durante la vida de la mujer genera producción de anticuerpos policlonales de alta avidez contra el VSR
La vacuna de nanoparticulas de Novavax® es la candidata mas avanzada. Fase III empezó en 2015 (Target:8200). El Fase II en mujeres embarazadas mostró la producción de niveles altos y sostenidos de IgG anti VSR
Giersing BK et al, WHO, Vaccine 2017
Vacuna de nanoparticulas de Proteina F recombinante
http://novavax.com/page/8/vaccine-technology
• 1 o 2 dosis de vacuna / 60 o 120 mcg RSV F protein / 0.2, 0.4 o 0.8 mg aluminio
• 720 mujeres en edad fertil de 18 a 35 a• Bien tolerada. Dolor de cabeza, dolor muscular, fatiga, nauseas y
dolor articular fueron los eventos mas reportados.• 0 muertes o SAEs relacionados con la vacuna• Evidencia serologica de infeccion por RSV reducida en 52% (64%
al dia 28 y 47% al dia 91; p = 0.009 global) • Mujeres con menor titulo de anticuerpos basales mejor respuesta
de anticuerpos neutralizantes
1 dosis de 120 mcg de proteina F con 0.4 mg de aluminio
Estrategias para el desarrollo de una vacuna
Inmunización materna
Vacunación de la madre (seropositiva) para proteger al niño
Infecciones repetitivas con VSR durante la vida de la mujer genera producción de anticuerpos policlonales de alta avidez contra el VSR
La vacuna de nanoparticulas de Novavax® es la candidata mas avanzada. Fase III empezó en 2015 (Target:8200). El Fase II en mujeres embarazadas mostró la producción de niveles altos y sostenidos de IgG anti VSR
GSK® desarrolló una vacuna recombinante de subunidad basada en el antígeno de la proteína F en su forma Prefusión. Fase II en mujeres en edad fértil.
Giersing BK et al, WHO, Vaccine 2017
• Proteina F recombinante (Pre-F)• 128 hombres sanos 18-44 • 1 dosis de RSV-PreF con 10, 30, or 60 μg de antigeno RSV-PreF,
con o sin aluminio• Dolor en sitio de inyeccion reportado en el 81.3% de los
participantes • Los niveles mas altos de anticuerpos neutralizantes contra el RSV en
los grupos 30 μg RSV-PreF/alum, 60 μg RSV-PreF/alum, and 60 μg RSV-PreF/nonadjuvant
Estrategias posibles
Protección de los niños < 6 meses Inmunización Materna Inmunización pasiva con anticuerpos
monoclonales
Giersing BK et al, WHO, Vaccine 2017
Ventaja sobre las vacunas: Acción inmediata
Desventajas: Costo alto, logística de implementación en LMIC, múltiples dosis
WHO desarrolla biosimilar del Palivizumab. Costo estimado USD 250 por 5 dosis-niño. Primera autorización de mercado esperada para fin 2018.
Profilaxis pasiva con un anticuerpo monoclonal
Ventaja sobre las vacunas: Acción inmediata
Desventajas: Costo alto, logística de implementación en LMIC, múltiples dosis
Medimmune® desarrollo un anticuerpo monoclonal totalmente humanizado dirigido a la proteína F en su estado PreF con una modificación en su estructura Fc que le da vida media larga.
10 veces mas potente que el Palivizumab in vivo
1 sola dosis IM al nacer o al inicio de la temporada
Fase IIb para ver eficacia en niños de 29 a 35 EG empezó en Noviembre 2016
Profilaxis pasiva con un anticuerpo monoclonal
Giersing BK et al, WHO, Vaccine 2017 Mejias A et al, Vaccine 2017
Impacto potencial de la vacuna contra el VSR
Disminucion de los episodios de IRAB el mundo a la mitad?
Impacto en las tasas de sibilancias recurrentes y asma?
Efecto protector contra la mortalidad infantil?
Beneficios secundarios para la madre y el niño luego de la implementacion de la inmunizacion materna?
Karron R. http://www.who.int/immunization/research/meetings_workshops/Review_RSV_vaccine_landscape_Karron.pdf
Gavilán 94 - C1406BAB - Capital Federal - Buenos Aires • ArgentinaTel.: (5411) 4634-0060/70 - Fax: int. 33 • www.infant.org.ar
Muchas gracias!
top related