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06/12/2010

1

Biología Celular – 1er Curso

Grado Medicina

TEMA TEMA 1212MUERTE Y RENOVACIÓN CELULAR.MUERTE Y RENOVACIÓN CELULAR.

12.1 Muerte celular programada. (grupo de clase)12.2 Células madre y el mantenimiento de los tejidos adultos.12.3 Transferencia nuclear de células somáticas.

1212 111212.1.1

MUERTE CELULAR PROGRAMADAMUERTE CELULAR PROGRAMADA(grupo de clase)(grupo de clase)

06/12/2010

2

1212 221212.2.2

CÉLULAS MADRE Y EL CÉLULAS MADRE Y EL

MANTENIMIENTO DE LOS TEJIDOS MANTENIMIENTO DE LOS TEJIDOS

ADULTOSADULTOS

Fibroblastos de la piel

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Proliferación de células endoteliales

Regeneración hepática

06/12/2010

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Proliferación decélulas madre

Formación de células sanguíneas

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Renovación del epitelio intestinal

Renovación del epitelio intestinal

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6

Renovación del epitelio intestinal

Renovación del epitelio intestinal

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VÍDEOS:

Características células madrem

Células madre embrionarias

Células madre adultas

Células madre embrionarias en cultivo

iPSiPS

12121212.3.3

TRANSFERENCIA NUCLEAR DE CÉLULAS TRANSFERENCIA NUCLEAR DE CÉLULAS

SOMÁTICASSOMÁTICAS

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CLONACIÓN

Semántica

Transferencia nuclearTerapéutica - Reproductiva

Cambios epigenéticos

No sólo la dotación cromosómica determina las características de un individuo

Dolly

Dolly

Dolly

Bonnie

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En el caso de la clonación deDolly, se utilizaron célulasadultas del epitelio mamariode una oveja de cara blanca,y el óvulo que se enucleó deuna oveja de cara negra. Elembrión se implantó en laoveja de cara negra.

El cordero resultante, Dolly,es de cara blancaes de cara blanca.

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Cámara utilizada para manipulación de células

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Pipetas para sujetar (izquierda) y transferir (derecha) y ovocito (centro) listo para eliminarle el ADN (enucleación)

La enucleación se lleva a cabo atravesando la zona pelúcida y aspirando la parte del citoplasma que contiene el núcleo.

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El ADN que está en la pipeta fluorece bajo luz UV confirmando que el ADN se ha eliminado correctamente

La pipeta lleva la célula adulta para transferirla en el “ovocito vacío”

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Transfiriendo la célula adulta y su ADN en el ovocito aceptor

Electrofu-sión del ovocito y la célula adulta

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Historia clonaciónVerano 95: Megan y Morag5-julio-97: Dolly PartonCerditos: Millie, Christa, Alexis, Carrol, DotcomVerano 97: Polly factor IX humano (tromboplastina en leche)16 f b 98: t n G n M J ff n ( 16-febrero-98: ternero Gene o Mr Jefferson (a partir de un feto de 30 días)13-abril-98: Bonnie5-julio-98: vaca en dos terneras (japoneses)22-julio-98: ratones (Hawaii)Julio-00: Britney, gallina de huevos terapéuticos

STOP

STOP

295$ + 100$/año: biopsia de tejido desagregado guardado en N2 líquido

Genetic Savings & Clone, Inc.

895$ + 100$/año: cultivo de células antes de congelar

1395& + 150&/año: guardan células a partir de una biopsia de tejido de un animal muerto

Tabouli & Baba Ghanoush

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Hasta hace poco no se han podido clonar perros:

- Pobre comprensión de la fisiología reproductiva

- Infrecuente ovulación

- Óvulos inmaduros que maduran en el oviducto, 2-5 días después de la ovulación

- Óvulos opacos

- Factores éticos: “en otras especies ‘resultados anómalos’ (enfermedad, deformidad, nacimientos muertos) son considerados consecuencias aceptables, aunque desafortunadas, de la investigación en clonación. P l l i l d l l lt id t l t Pero el papel especial del perro en la cultura occidental y nuestros propios sentimientos especiales hacia ellos, hacen que estemos invirtiendo seriamente en nuevas opciones para eludir, o al menos, minimizar, la duración de una fase de producción de clones con muchos más resultados anómalos que los vistos en la naturaleza”

Diciembre de 2004, Dallas, Texas: primer clon por el que se hapagado; Little Nick: 50.000$5-9 millones de gatos y perros son eutanasiados cada año en USA. Losesfuerzos en alta tecnología para crear más son innecesarios

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Genetic Savings & Clone, Inc.

Gizmo, genetic donor Little Gizmo, clone Little Gizmo, clone

Nicky, genetic donor Little Nicky, clone Little Nicky, clone

50.000$

N c y, g n t c n r L tt N c y, c n L tt N c y, c n

Mango, genetic donor Peaches, clone Peaches, clone

Tahini, genetic donor Tabouli & Baba Ganoush, Tabouli & Baba Ganoush,clones, with Lou Hawthorne, clonesGSC CEO

Rainbow, genetic donor CC, Clone Allie, surrogate mom,and CC

http://www.buzzle.com/articles/genetic-savings-clone-forced-shut-down.html

Esta empresa ha cerrado

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CLONACION HUMANACLONACION HUMANA

““RetractedRetracted””

Cambios epigenéticos

Desarrollo normal, “clonación reproductiva” y “clonación terapéutica”

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Cambios epigenéticos

Diferencias epigenéticas parentales en animales normales y clonados

Problemas de salud con animales clonados

La mayoría mueren durante la gestación

Los que sobreviven hasta el parto, frecuente-mente sufren el síndrome de “gran descendencia”,fenotipo neonatal caracterizado por anormalida-fenotipo neonatal caracterizado por anormalidades respiratorias y metabólicas y una placentahipertrofiada y disfuncional

La razón principal de estos problemas reside en la inadecuadareprogramación que sufre el núcleo donante

4-5% de todo el genoma y 30-50% de los genes con “impronta” no seexpresan correctamente en los tejidos de ratones clonados recién nacidos

Esto último indica que si sobreviven al parto tienen serias anormalidades enla expresión génica

Con la edad, los ratones presentan alteraciones patológicas severas enmúltiples órganos y grandes trastornos metabólicos

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