tratamiento sx metabolico
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METFORMINABIGUANIDA
No actúa como hipoglucemiante (no modifica sensiblemente las concentraciones de insulina).
ANTIHIPERGLUCEMIANTE
-La eficacia clínica requiere la presencia de insulina
- Al inhibir la producción hepática de glucosa (gluconeogénesis) a través de la activación de una enzima hepática denominada proteína cinasa activada por adenosín monofosfato (AMPK).
MECANISMO MÁS IMPORTANTE
Mecanismo de acción Tienen efecto antihiperglucemiante a través de acciones extra-
pancreáticas.
Aumenta la sensibilidad a la insulina en tejido hepático: disminución de la glucogenolisis (liberación hepática de glucosa) y neoglucogénesis (formación de glucosa a partir de otros sustratos como aminoácidos o glicerol).
También aumenta la sensibilidad a la insulina en tejido periférico (principalmente en músculo)
No tiene efecto directo sobre la célula beta.
Desde el punto de vista clínico Reduce la hiperglucemia en ayunas y post-prandial. La disminución de la glucosa en ayunas es del 25-30%.
No ocasiona un aumento de peso y, de hecho, puede causar una modesta pérdida de peso debido a un efecto anoréxico inducido por el fármaco.
Reduce las LDL plasmáticas reduciendo ligeramente los triglicéridos y el colesterol.
Los pacientes tratados con metformina muestran una mejora signiifcativa de la HbA1c y una mejora del perfil lipoproteico, en especial si éste se encontraba inicialmente alterado.
FARMACOCINÉTICA Se administra por vía oral.
Su biodisponibilidad es del 50-60%.
Después de una dosis oral de metformina (de liberación retardada) las concentraciones máximas se consiguen a las 7h.
LOS ALIMENTOS
Retrasan ligeramente la absorción.
Pese a ello, se recomienda que el fármaco se ingiera con las comidas.
Por el contrario, los alimentos aumentan la extensión de la absorción de metformina en comprimidos de liberación.
ALCANZA CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS ENTRE 1 Y 2 H.
SEMIVIDA DE 1.5 Y 5H.
Se distribuye rápidamente en los tejidos y fluidos periféricos y más lentamente en los eritrocitos.
Las mayores concentraciones del fármaco se encuentran en los riñones, hígado y glándulas salivares. No es metabolizada en el hígado ni se une a las proteínas plasmáticas o hepáticas.
La metformina se elimina por los riñones, en su mayor parte sin metabolizar, mediante un proceso tubular.
10% de la dosis es excretada en la heces
90% lo hace por vía renal en las 24 horas siguientes a la administración.
Metformina como cardioprotector
Podrían relacionarse con las acciones de la metformina en el metabolismo de los lípidos:
Efecto reductor o neutro en el peso.
Se ha observado también un efecto en la reducción de la grasa corporal total y de la grasa visceral, mismas que son factores de riesgo asociados con problemas cardiovasculares
La evidencia experimental sugiere que la metformina reduce la lesión por isquemia-reperfusión.
Las molestias gastrointestinales suelen ser los efectos secundarios más frecuentes (diarrea, náuseas, vómitos, flatulencia, malestar abdominal, anorexia).
Algunos pacientes experimentan una alteración del sentido del gusto (sabor metálico).
GLITAZONAS O tiazolidinedionas
ACCIÓN HIPOGLUCEMIANTE
Rosiglitazona
PioglitazonaACTÚA ESTIMULANDO LOS RECEPTORES ACTIVADORES DE LA PROLIFERACIÓN DE PEROXISOMAS GAMMA (PPAR GAMMA).
Los PPAR son factores de transcripción nuclear responsables de la expresión de numerosos genes los cuales mejoran la sensibilidad al a insulina.
El PPAR gamma es la isoforma principal, expresada en el tejido adiposo, músculo e hígado.
Las glitazonas son poderosos agonistas sintéticos de los PPAR gamma.
El receptor gamma activado del peroxisoma proliferador.
AGONISTAS DE LOS PPAR
El PPAR * se expresa en los tejidos diana de la insulina y su activación regula el metabolismo de la glucosa y de los ácidos grasos.
Como los nuevos antidiabéticos orales de la clase de las glitazonas.
Demostraron aumentar la sensibilidad periférica a la insulina y mejorar el estado de resistencia a la insulina en pacientes diabéticos tipo 2.
Además del control glucémico, los pacientes diabéticos mejoraron todos los componentes del síndrome metabólico (disminución de triglicéridos, ácidos grasos, LDL, y aumento de las HDL).
En un estudio se demostró regresión de la aterosclerosis.
Receptor activado por el proliferador de los peroxisomas gamma PPAR Y - Induce la captación periférica de glucosa
- Disminuye la liberación de ácidos grasos libres (AGL) a la vez ,que aumenta su oxidación en los adipocitos.
-Disminuyen la producción hepática de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y aumentan la actividad lipoproteinlipasa
Aumento del catabolismo de las lipoproteínas ricas en triglicéridos
y secundariamente un aumento de las lipoproteínas de alta densidad (HDL).
Disminuye la actividad del activador del plasminógeno y reducen la de su inhibidor.
Por otro lado disminuyen los marcadores de inflamación ( fundamentalmente la proteína C reactiva) y ejercen una acción favorable sobre determinantes del proceso aterotrombótico.
Se absorbe bien por VO.
Metaboliza en el hígado.
Semivida de 3-4 h. alcanza su concentracion maxima en la primera h tras su administracion
se excreta 2/3 heces 1/3 bilis.
Farmacocinética
DosificaciónUNA VEZ AL DÍA
Rosiglitazona
Dosis inicial 4mg
No debe exceder 8mg
Pioglitazona
Dosis inicial 15 a 30mg
Hasta dosis máxima de 45 mg por día.
El inicio de acción es relativamente lento , los efectos máximos sobre la homeostasis de glucosa se desarrolla de manera gradual a lo largo de uno a tres meses.
Efectos adversos:
Incremento de tejido adiposo corporal.
Edema : incremento en la reabsorción tubular de sodio y agua
Incidencia de insuficiencia cardiaca congestiva: incremento de volumen plasmático.
La exposición a lo largo de varios años se asocia con incremento en la incidencia de insuficiencia cardiaca hasta el doble.
PARÁMETRO METFORMINA TIAZOLIDINEDIONASObjetivo molecular AMPK PPAR γ
Acción farmacológica Supresión en la producción de glucosa hepática
Incremento de la sensibilidad a la insulina
Reducción HbA1c 1.0 a 1.25 0.5 a 1.4
Reducción de ácidos grasos libres Mínima Moderada
Estimulación de adiponectina Mínima Significativa
Efecto en el peso corporal Mínimo Incrementado
Edema Mínimo Moderado
Riesgo de fractura Ninguno Incrementado
Acidosis láctica Poco común Ninguno
Fármacos basados en GLP-1 (Incretinas)
GLP-1, GIP
Estimulan la secreción de insulina Inhibe glucagón Disminuye vaciamiento gástrico Reduce el apetito
Metabolizadas por DPP4
Mecanismo acción
Unen receptor Activa AMPC – PKA y GEF
-activa canales iónicos -transcripción de precursores insulina y liberación de insulina
fármacos Exenatida-4 agonista potente no sufre metabolismo
Vida media 2 -3 horas
Via subcutánea 5- 10 ug/12 hras
Liraglutida- vida media 12 a 14 hras mejor control glucémico
Via subcutánea .6, 1.2 – 1.8 mg /24 hras
Usan en combinación
Eliminan por filtración glomerular, proteólisis tubular con poca reabsorción
Efectos secundariosNauseas, Vomito
-Retraso de vaciamiento- disminución de absorción farmacos-No en insuficiencia renal-datos que lo asocian a pancreatitis
Inhibidores de DPP-4 Serina proteasa -Expresa en c. endoteliales-Linfocitos T-Circulando
Mecanismo de acción: desdobla los aminoácidos del extremo amino terminal de péptidos con prolina-alanina
fármacos Sitagliptina- 100 mg/24 hras, vida media 8- 14 hras
Saxagliptina- 5 mg/24 hras
Vildagliptina- 50-100 mg/24hras
Linagliptina- 5 mg/24 hras
Tratamiento combinado
Efectos- aumenta secreción insulina – disminuye la hiperglucemia ayuno y postprandial
Inhibe glucagón
Sin perdida peso
Sin perdida apetito
Absorción en el intestino delgado
Circulan de manera no unida
Se excretan por vía hepática
Efectos secundarios
-Infecciones urinarias
-Cefalea
-nasofaringitis
PREVENCIÓN DE ATEROESCLEROSIS
METAS DEL TRATAMIENTO
1. Suspensión del tabaquismo
2.IMC < 25kg/m2
3. Perímetro de cintura: < 94cm (H) <80cm (M).
4. Presión arterial < 130/85mmHg
5. Glucemia en ayuno <110mg/dl
6. Glucosa pospandrial < 140mg/dl
7. Hemoglobina glicosilada < 7u
8 Colesterol total <200mg/dl
9. LDL (dieta baja en colesterol y estatinas)
-sujetos sanos <130mg/dl
-prevención primaria <100mgdl
- prevención secundaria < 70mg/dl
-DM <70mg/dl
PREVENCIÓN DE ATEROESCLEROSIS
METAS DEL TRATAMIENTO
10. HDL > 40 mg/dl (dieta baja en carbohidratos + fibratos.
11.VLDL <30mg/dl
12. Aspirina 85 a 100 mg c/24hrs
13. ejercicio dinámico 30minutos diarios.
14. inhibidores de la enzima conversora y /o bloqueadores de los receptores AT1: pacientes diabéticos.
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