tema10 y 11 inmuno

PROCESAMIENTO Y

PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO

Sr Antígeno

Los antígenos (Ag)

Linfocito T “cooperador o regulador”

Linfocito B

Linfocito T citotóxico

Linfocito NKGranulocito

Monocito(Macrófago)

Célula dendrítica

Inmunidad innata Inmunidad adaptativa

Células presentadoras

Célula presentadora

Linfocito T

MHC

TcR

antígeno

http:

//st

ratik

os.g

oogl

epag

es.c

om/m

hc

Linfocito

Célula presentadora (dendrítica, macrófago)

El tipo de respuesta que desarrolle el linfocito T dependerá de la información que reciba de la célula presentadora

La mayoría de los linfocitos producidos en el organismo se encuentran en un estado de reposo y tienen una vida corta.

Para poder activarse y responder a antígenos, necesitan de células presentadoras

Ambos tipos de células expresan moléculas de superficie que al contactar con sus

ligandos en la célula vecina emiten señales intracelulares

Durante el contacto las células secretan pequeñas moléculas solubles, (citoquinas, interleuquinas), que también actúan sobre

receptores

Linfocito

Célula presentadora (dendrítica, macrófago)

CD4 o CD8APCCélula T

citoquina

citoquina

citoquina

TcR

CD28 CD80

MHC

péptido

Participación:Moléculas Transportadoras

intracelularesMoléculas chaperonas

MHC clase I Y II

Células Dendrítica

s

Macrófagos Linfocitos B

Células Presentadoras de

Antígenos

Células Presentadoras del Antígeno No profesionales:Fibroblastos (piel), Células Gliales (cerebro), Células pancreáticas beta

Células epiteliales tímicas, Células epiteliales tiroideas, Células endoteliales

Células Presentadoras del Antígeno Profesionales:

Células dendríticas

Macrófagos

Linfocitos B

Patógenos Intracelulares y

Extracelulares

Compartimientos: Citosol (Endógeno)

Vesicular (Exógeno)

Llegada del péptido

1. Vía endógena o biosintética

2. Vía endocítica

Péptidos

presentados por CMH

de clase I a LT CD8+

Péptidos presentados

por CMH de clase II a

LT CD4+

Vía endógena o biosintética

CALNEXINA

b2 microglobulina

• En el RE la cadena a del clase I se une a una proteína, también de

membrana llamada CALNEXINA, y a este complejo se une la b2

microglobulina que es la otra subunidad del CMH.

• Luego este complejo se separa de la CALNEXINA y se une a otras

chaperonas, y este complejo se une al dímero TAP

• Las proteínas que se encuentran solubles en el citoplasma son

reclutadas por un complejo cuya función es degradar proteínas y

liberar al citosol péptidos pequeños, que se llama proteasoma

• TAP es un transportador de péptidos, y es muy

importante en este sistema por que une los péptidos

liberados por el proteasoma y los libera al interior del

RE

• Una vez aquí los péptidos se unen al CMH y esto se

separa del resto del complejo y se transporta en una

vesícula hasta la membrana citoplasmática donde se

fusiona y queda mirando hacia el exterior celular

AntígenosEndógenos:

Vía Citosólica

Vía endocítica

Catepsinas

• Luego de ser sintetizado en el RE el CMH II se une a una

proteína también transmenbrana llamada cadena

invariante, esta proteína evita que se una a cualquier otro

péptido y aumenta la estabilidad del CMH para evitar que

este pierda su conformación tridimensional

• Luego esta proteína es clivada y solo queda el fragmento

que se une al surco del CMH.

• Los Ag que son endocitados, son degradados en los endosomas

quedando estos llenos de péptidos.

• El endosoma se fusiona con la vesícula que trae el complejo y el

fragmento de la cadena invariante que se llama CLIP se cambia por el

Ag endocitado que se quiere presentar.

• Este intercambio es catalizado por un dímero que se llama HLA-DM

•Una vez que se formo correctamente, el complejo es transportado a

la superficie celular

Antígenos Exógenos:

Vía Endocítica

Clase I Clase II

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

LT citotoxicos

(CD8+)

LT helpers (CD4+)

En todas las células del organismos

En células presentadoras de antígeno

Tipo de patógenos

citoplasmático Intravesicular Extracelular

Sitio de degradación citosol

Vesículas endocíticas

Vesículas endocíticas

Unido a Clase I Clase II Clase II

Presentado a LT citotóxico LT helper LT helper

Ejemplos virus MicobacteriasHongos,

bacterias

Ag no proteicos como lípidos y glucolípidos derivados de

bacterias , son presentados por miembros de la familia CD1 de

moléculas clase I no clásica.

Cinco genes codifican moléculas CD 1 humanas, estos genes no

se localizan dentro del MHC sino en el cromosoma 1

Las CD1 son capaces de procesar Ags en la células con

deficiencia de TAP

Presentación de Antígenos No-ProteicosSistema CD1

Respuesta inmunidad adaptativa

Reconocimiento del antígeno

Activación

Proliferación / diferenciación

Fase efectora

Reconocimiento del antígeno

El TCR reconocen tanto el MHC como el péptido

Linfocito T

CPA

Reconocimiento del Ag por los linfocitos T y B

Receptores

Linfocitos B (BCR )

Linfocitos T (TCR)

Presentación y Reconocimiento del Antígeno

Activación linfocitaria

Activación de Linfocitos T helper (CD4+)

Vías de Señalización Transmembrana

Ligando extracelular Proteínas receptoras

Fenómeno bioquímico intracelular

SEÑAL

SEÑAL

Señales Coestimulatorias

Es la primera señal donde interviene TCR, CD3 (transductor),

CD4/8 (correceptores), y moléculas accesorias.

Esta primera señal ocurre cuando el TCR reconoce la molécula

de MHC con el péptido, el CD4 (coreceptor) va a inducir una

serie de señales al unirse al MHC II, ahora la CD4 está asociada

a una kinasa que se activa, estas kinasas fosforilan a los CD3 en

sus ITAM.

Proteínas Tirosin-quinasas(fosforilación)Fyn y Lck

Proteínas Tirosin-fosfatasas(defosforilación)CD45

Dominios ITAM:Secuencias de aa (CD3) susceptibles de sufrir fosforilación

Traducción de señales

durante activación de

la célula T

Diacilglicerol

Inositol trifosfato

Cinasas

Componentes en la Señalización Transmembrana

1. Activación de Fosfolipasa C (PLC)2. Hidrólisis de inositoles (Fosfolípidos) de membrana3. Generación de segundos mensajeros4. Incremento de Calcio intracelular5. Activación de Proteinquinasas Fosforilación de diversas proteínas

Vías de señalización acopladas al TCR

Activación de factores TranscripcionalesTranscripción y expresión de genes de citoquinas

Activan genes codificadores IL-2

Secreción de IL-2

Expresión del receptor de alta afinidad para IL-2

Diferenciación del linfocito T

Generación de células efectoras

y memoria

IL-2

IL-2R

Las células presentadoras determinan la activación y diferenciación de los linfocitos T hacia distintas subpoblaciones

Acción de los linfocitos Ta (Th) y Tc

Activación de linfocitos B:Frente Ag TD y TI

Señales de competencia:

• Señal 1 • Señal 2

El BCR

El Complejo Co-receptor de Células B

CD21 (CR2)CD19CD81 (TAPA-1)

Complejo BCR y moléculas accesorias

Complejo BCR: IgM, IgD linfocito B maduro

BCR Moléculas Ig e Ig (CD79)señales de activación

ITAM

• B7 o CD80 interactua con CD28 de LT coestimulación

• CD19 coactivan cuando Ag esta recubierto de fragmentos

• CD21 del complemento, CD21(cdr2) receptor de C3d.

• CD81 “ Correceptor BCR”• CD45 actividad tirosina fosfatas

• CD40 receptor CD40L de LT

• MHC II – TCR/CD4

Reconocimiento del Antígeno y traducción de señales en células B

BCR

Traducción de señales acopladas al BCR

Núcleo

BCR

Tirosinas cinasasCorreceptor

Complejo BCR

CR2 -

Activación factores transcripcion:

NFAT Proliferación

NF-Kb Diferenciación

AP-1 Síntesis acs

IL-4IL-5

IL-10IL-13

LT activado por CPA Citocinas LT

Activan y expanden clon B específico

ACTIVACIÓN CONJUNTA DE LINFOCITOS B Y Th2

Linfocitos BReconocimiento

Y Activación

Proliferación (Expansión clonal)

Diferenciación y síntesis de Igs

1. Reconocimiento del Antígeno

2. Activación celular

3. Proliferación (Expansión clonal)

4. Diferenciación y función efectora

Gracias!!!

Descanso!!