tema 20 adenovirus y parvovirus
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Tema 20:
Lic. Liliana Gómez Gamboa (M.Sc.)
REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAUNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA
UNIDAD CURRICULAR : BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA
MARACAIBO, MAYO 2011.
Adenovirus y Parvovirus
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Adenovirus
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Se aislaron por primera vez en 1953 en un cultivo de célulasadenoides humanas. Desde entonces se han identificado
aproximadamente 100 serotipos, de los cuales por lo menos47 son capaces de infectar al ser humano.
• Atadenovirus
• Aviadenovirus
• Ichtadenovirus
•Mastadenovirus
• Siadenovirus
Familia Adenoviridae
• Mastadenovirus
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Los Adenovirus humanos se dividen en 6 grupos (A-F) enbase a sus propiedades físicas, químicas y biológicas.
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Los Adenovirus son virus deADN bicatenario lineal (30-40
genes). Los viriones sondeltaicosaedros no encapsuladosde un diámetro comprendidoentre 70 y 90 nm.
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La cápside consta de 240 capsómeros formados, a suvez, por hexones y pentones. Los doce pentones
localizados en cada uno de los vértices tienen una basepentona y una fibra.
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La fibra contiene las proteínas deadherencia vírica y puede actuar como
hemaglutinina. La base pentona y las fibrasson tóxicas para las células y transportanantígenos específicos de tipo.
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• El complejo central delinterior de la cápside
contiene el ADN vírico yal menos dos proteínasprincipales. En el viriónexisten por lo menos 11polipéptidos, de los
cuales 9 tienen unafunción estructural.
Durante el ciclo de replicación, los genes se transcriben desde ambascadenas de ADN en ambas direcciones en distintos momentos.
Las proteínas precoces favorecen el crecimiento celular y entre ellas seencuentra una polimerasa de ADN.
Los Adenovirus también codifican proteínas que inhiben las respuestas
inmunitaria e inflamatoria del organismo anfitrión.
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• Un ciclo vírico dura aproximadamente de 32
a 36 horas, y produce 10.000 viriones.
Los adenovirus seunen a la superficiecelular a través de
dos pasos
Unión al
receptor
Interaccióncon una
integrina
• Las proteínas de la fibra víricainteraccionan con una glucoproteínaperteneciente a la superfamilia proteica delas inmunoglobulinas (100.000 receptorespor célula):
RECEPTOR DE ADENOVIRUS COXSACKIE
MOLÉCULA TIPO 1 DEL COMPLEJOPRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD
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Los adenovirus seunen a la superficiecelular a través de
dos pasos
Unión alreceptor
Interaccióncon unaintegrina
• La base pentona interacciona con una
α integrina para estimular lainternalización por endocitosis mediadapor receptores en una vesícularecubierta de clatrina. El virus lisa la
vesícula endosómica y la cápsidetransmite el genoma de ADN al núcleo.
• La pentona y las proteínas de la fibrade la cápside son tóxicas para lacélula y pueden inhibir la síntesismacromolecular en la misma.
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Los adenovirus seunen a la superficiecelular a través de
dos pasos
Unión alreceptor
Interacción
con unaintegrina
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Los fenómenos iniciales de transcripciónllevan a la formación de productosgenéticos que pueden estimular elcrecimiento celular y la replicación del ADNvírico.
La transcripción del gen inicial E1, elprocesamiento de la molécula transcritaprimaria y la traducción de la proteína deltransactivador E1A precoz son necesarios para latranscripción de otras proteínas precoces.
PROTEÍNAS PRECOCES: proteínas de uniónal ADN, polimerasa de ADN y proteínas deevasión de la respuesta inmunitaria.
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La replicación del ADN vírico tiene lugar enel núcleo y está mediada por unapolimerasa de ADN de origen vírico.
La transcripción génica tardía se pone en marchacuando ha finalizado el proceso de replicacióndel ADN.
Las proteínas de la cápside se elaboran en el
citoplasma y luego se transportan hacia elnúcleo para ensamblar el virus. Primero seensamblan las procápsides vacías y luego seintroduce en la cápside a través de un orificio enuno de los vértices el ADN vírico y las proteínasnucleares.
Los procesos de replicación y ensamblaje son ineficaces ytienden a tener errores (se elabora una unidad por cada 11 a 2300partículas). El ADN, proteínas y numerosas partículasdefectuosas se acumulan en cuerpos de inclusión nuclear. El
virus es liberado cuando la célula degenera y se lisa.
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CURSO EN EL TIEMPO DEL CICLO DEREPLICACIÓN DE ADENOVIRUS
El tiempo entre la infección
y la primera aparición de laprogenie viral es elPERÍODO DE ECLIPSE.
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Infeccioneslíticas
Infeccioneslatentes
Infeccionestransformadoras
Estos virus infectan las células epitelialesque tapizan la orofaringe, así como losórganos respiratorios y entéricos.
Ejm: Células mucoepiteliales
Ejm: Células linfoides y adenoides
Sólo en hamster
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Las proteínas de la fibra vírica determinan la especificidad de la
célula diana.La actividad tóxica de la pentona puede dar lugar a una inhibicióndel transporte celular del ARNm y de la síntesis proteica,redondeamiento de la célula y lesiones tisulares.
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• La característica histológica de lainfección por adenovirus es la presenciade una inclusión intranuclear centraldensa (ADN y proteínas víricas) en elinterior de una célula epitelial infectada (≠
CMV no provoca citomegalia).• En el punto de infección se observaninfiltrados celulares mononucleares ynecrosis de CEP.
Citopatología de Adenovirus en tejidohumano. Células epiteliales tubulares concuerpos de inclusión basofílicos de unpaciente con nefritis tubulointersticialnecrotizante.
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MECANISMOS PATÓGENOS DE LOS ADENOVIRUS
El virus se transmite por gotas respiratorias, contactodirecto o vía fecal-oral, dando lugar a una infección faríngea.Los dedos transmiten los virus a los ojos. El virus infecta las células mucoepiteliales de las víasrespiratorias, tubo digestivo y conjuntiva o cornea,
provocando directamente lesiones celulares.
• La enfermedad está determinada por eltropismo tisular del grupo específico o serotipo
de la cepa vírica.• El virus permanece en el tejido linfoide (ej.Amigdalas, adenoides).• Los anticuerpos son importantes tanto paraprofilaxis como para la resolución de laenfermedad.
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Los viriones resisten la desecación, los
detergentes, las secreciones del tubo digestivo(ácidos, proteasas y bilis) e incluso untratamiento leve con cloro. Por eso puedendifundirse por vía fecal-oral, dedos, fomites(toallas e instrumental quirúrgico) y piscinas
sometidas a una cloración inadecuada.
Se pueden difundir de formaintermitente y durante períodosprolongados desde la faringe y através de las heces.
La mayoría de infecciones sonasintomáticas difusión en lacomunidad.
Persona apersona (víarespiratoriao fecal-oral)
TRANSMISIÓN
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Infectan principalmente a los niños y, con menor
frecuencia a los adultos. En niños y adultosinmunodeprimidos se producen cuadros clínicos apartir de virus reactivados.
Faringitis febrilaguda y fiebre
faringoconjuntival
EnfermedadRespiratoria
aguda
Conjuntivitis yqueratoconjuntivitis epidémica
Gastroenteritisy diarrea
Tosferina,cistitis
Infecciónsistémica
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InmunofluorescenciaELISA
Pruebas genómicas (PCR,sondas de ácidos nucleicos)
Muestras desecrecionesrelevantes paralos síntomas de la
enfermedad
Detección directa delvirus en muestrasclínicas y cultivoscelulares a través deINMUNOANÁLISIS
CULTIVOSCELULARES
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LAVADO DE MANOS CUIDADOSO.
CLORACIÓN DE LAS PISCINAS.
NO SE HA APROBADO NINGÚN TRATAMIENTO FRENTE A UNAINFECCIÓN POR ADENOVIRUS.
VACUNAS ORALES ATENUADAS Prevención de las infeccionespertenecientes a los tipos 4 y 7 en el personal militar.
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Los Adenovirus se han utilizado y seestá considerando su uso en otrasaplicaciones de transferencia de genespara el tratamiento de diversasenfermedades humanas, como lasinmunodeficiencias (ej. deficiencia deadenosindesaminasa), fibrosis
quística, enfermedades por depósitoen lisosomas e incluso el cáncer.
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El virus se inactiva mediante laeliminación o la mutación de E1 yotros genes víricos (E2 y E4). Enel genoma se inserta un genapropiado que sustituye dichoADN y se controla con unpromotor adecuado. El vector vírico así creado se puede cultivar
en una célula que exprese lasfunciones víricas ausentes (E1, E4)y pueda complementar ladeficiencia del virus y permitir sureproducción.
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Parvovirus
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Virus de la Panleucopenia felina
Parvovirus canino
Parvovirus humanoB19, K71 y V9
SubfamiliaParvovirinae
Géneros
Parvovirus y
Erythrovirus
Son extremadamente pequeños (18-26 nm de diámetro).
Poseen una cápside icosaédricacarente de envoltura.
Genoma Virus B19: ADNmonocatenario lineal.
Los viriones contienen cadenas deADN positivas o negativas que sonempaquetadas en ellos por separado.
El genoma codifica tres proteínas
estructurales y dos no estructurales.
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PROPIEDADES IMPORTANTES DE LOS PARVOVIRUS
VIRION: Icosaédrico, 18-26nm de diámetro, 32 capsómeros.COMPOSICIÓN: ADN (20%), proteínas (80%).
GENOMA: ADN cadena única, lineal, 5,6 kb.
PROTEÍNAS: VP2 (principal) y VP1 (menor).
ENVOLTURA: ninguna.
REPLICACIÓN: en el núcleo, dependiente de las funciones de divisiónde la célula huésped.
CARACTERÍSTICASRESALTANTES:
Virus muy simplesPatógenos humanos: B19 (tropismo por las células progenitoras dela línea roja).
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Los virus B19 se multiplican en células en mitosis activa,preferentemente de la estirpe eritroide, como células
jóvenes de médula ósea humana, células eritroides dehígado fetal y células de leucemia eritroide.
Tras su unión al antígeno eritrocitario del grupo sanguíneoP (globósido) y su internalización, la cápside se desprende
del virión y el genoma de ADN monocatenario se introduce enel núcleo.
La síntesis de una cadena complementaria de ADN exigela presencia de factores que solamente existen durante la
fase S del ciclo de crecimiento celular y de polimerasascelulares de ADN.
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La transcripción y la replicación requiere la conversión delgenoma monocatenario de ADN del virión en una molécula
bicatenaria y se replica el genoma del virión. Las dos proteínas principales no estructurales y las proteínasestructurales de la cápside VP1 y VP2 se traducen a partir decadenas de ácido ribonucleico de gran longitud.
Las proteínas víricas sintetizadas en el citoplasma vuelven alnúcleo para el ensamblaje del virión. La proteína VP2 se degradaen una fase posterior para formar la proteína VP3. Lasmembranas nuclear y citoplásmica degeneran y el virus se liberatras la lisis celular .
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HIPÓTESIS DE MULTIPLICACIÓNDE UN PARVOVIRUS (B19).El parvovirus internalizadotransmite su genoma al núcleo,donde el ADN monocatenario(positivo o negativo) se convierte
en ADN bicatenario mediante losfactores del organismo anfitrión, ya polimerasas de ADN quesolamente existen en las célulasen crecimiento. La transcripción,duplicación y ensamblaje tienen
lugar en el núcleo. El virus selibera por lisis celular.
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El B19 tiene como objetivo las célulasprecursoras eritroides, para las cuales escitolítico.
La enfermedad asociada al B19 está
condicionada por la destrucción directade estas células y la respuestainmunitaria subsiguiente a la infección(exantema y artralgia).
El virus B19 empieza a replicarse en lanasofaringe y las vías respiratoriassuperiores, y después se extiende porviremia a la médula ósea y a cualquier otralocalización, donde se multiplica y destruye
las células precursoras eritroides.
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MECANISMO DE DISEMINACIÓN DEL PARVOVIRUS EN ELINTERIOR DEL ORGANISMO.
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La enfermedad presenta unaevolución bifásica.
Fase febrilinicial
Segunda fasesintomática
Es la fase infecciosa.Se detiene la producción de eritrocitos aprox.
durante una semana debido a la muerte de lascélulas precursoras provocada por el virus.
Viremia acompañada de síntomas inespecíficossemejantes a la gripe (8 días después del comienzo).
Con las secreciones orales y respiratorias se
desprenden grandes cantidades de virus.Los anticuerpos detienen la viremia, y desempeñanuna destacada función en la resolución de laenfermedad, pero también participan en la apariciónde los síntomas.
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La enfermedad presenta unaevolución bifásica.
Fase febrilinicial
Segunda fase
sintomática
Mediada por el sistema inmunitario. El exantema y la artralgia observados en
esta fase coinciden con la aparición deanticuerpos específicos para el virus, ladesaparición de virus B19 detectable y laformación de complejos inmunitarios. Los sujetos aquejados de anemiahemolítica crónica e infectados por el B19corren el riesgo de padecer unareticulocitopenia potencialmente mortaldenomina crisis aplásica.
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Período prodrómico inadvertido de 7 a 10 días(contagio de la enfermedad.)Puede ser asintomática o provocar fiebre y
síntomas inespecíficos como dolor de garganta,escalofríos, malestar y mialgias, así como un ligerodescenso de los valores de hemoglobina, seguido por
un exantema característico de las mejillas (parecenhaber sido abofeteadas).El exantema suele extenderse posteriormente a
zonas de piel descubierta como brazos y piernas y persiste durante una a dos semanas. Es frecuenteque haya recidivas del exantema.
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EPIDEMIOLOGÍA DE LA INFECCIÓN POR PARVOVIRU B19
Un 65% de la población adulta ha sufrido una infección por el B19 ala edad de 40 años.
FACTORES DE PATOGENICIDAD VIRAL:La cápside del virus es resistente a la inactivación.
Los síntomas son precedidos por un período contagioso.El virus atraviesa la placenta e infecta al feto.
TRANSMISIÓN Secreciones respiratorias
QUIÉNESCORRENRIEGO?:
Niños en edad escolar.Padres de niños infectados.Mujeres embarazadasIndividuos con anemia crónica
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PROPIEDADES IMPORTANTES DE LOS PARVOVIRUS
GEOGRAFÍA/ESTACIÓN:El virus se encuentra en todo el mundo.El eritema infeccioso es más habitual al final del invierno y en primavera.
MÉTODOS DE CONTROL No existen métodos de control.
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• El diagnóstico del
eritema infecciososuele basarse en supresentaciónclínica
• Detección deIgM/IgG (ELISA) o
ADN viral (PCR).
No existe ningún tratamiento antivíricoconcreto ni medios de control de lainfección. Se han diseñado vacunas frentea la parvovirosis del perro y del gato.
En qué fase se detectan
los anticuerpos y el
ácido nucleico viral?
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