tema 17.maduracion b en mo

MADURACIÓN DE LOS MADURACIÓN DE LOS

LINFOCITOS B EN LA MÉDULALINFOCITOS B EN LA MÉDULA

ÓSEA: DIFERENCIACIÓN BÓSEA: DIFERENCIACIÓN B

TEMA 17TEMA 17

ASIGNATURA: “INMUNOLOGÍA E INMUNOPATOLOGÍA”ASIGNATURA: “INMUNOLOGÍA E INMUNOPATOLOGÍA”LIC. ÓDONTOLOGÍALIC. ÓDONTOLOGÍA

Diferenciación linfoide B

Médula ósea (adulto): Generación de linfocitos B inmunocompetentes (BCR) y

autotolerantes

Migración de los linfocitos B maduros de la MO a los órganos linfoides

secundarios

Ag-independiente Ag-dependiente

Diferenciación linfoide B antígeno-independiente

Generación de células B maduras:

embrión → Adulto

Saco vitelinoHígado fetal

Médula ósea fetalMédula ósea

A lo largo de toda la vida del individuo

Prod

ucci

ón li

nfB

10 – 12 años

Relleno de los OLS Sustitución

Diferenciación linfoide B antígeno-independiente

Las fases iniciales dependen de las células del estroma de la médula ósea

CD44

Ac. hialurónico

Célula madre / célula linfoide temprana

Célula pro-B temprana

Célula pro-B tardía

Contacto directo

Factores solubles

CITOCINAS

IL3

Diferenciación linfoide B antígeno-independiente

Evento clave: adquisición del receptor para Ag (BCR)

Célula pro-B tardía

Reord IgH

CD79

Reordenamiento genes Reordenamiento genes IgIg

Célula pre-B

μCD79

Reord IgL

Pre-BCR

Célula B inmadura

BCRIgM

Diferenciación linfoide B antígeno-independiente

Evento clave: Procesos de selección Célula B inmadura

BCRIgM

SELECCIÓN POSITIVA

Sobreviven los linfocitos B que tienen un receptor funcionante

BCRIgM

SELECCIÓN NEGATIVA

Sobreviven los linfocitos B que NO reconocen antígenos propios

ApoptosisApoptosis

DELECIÓN CLONALDELECIÓN CLONAL MIGRA A LA PERIFERIA MIGRA A LA PERIFERIA

μ+ μ+ μ+

IgM IgM IgM

μbajo

δnormal

IgD

Célula B Célula B anérgicaanérgica

μ+

δ+

IgD

Célula B madura

IgM

Molécula propia multivalente

Molécula propia soluble No reacción a lo propio

Selección negativa de las células B en la médula ósea

Diferenciación linfoide B antígeno-independiente

Célula B inmadura Célula B madura

IgM

Selección negativa

IgMIgD

* * SELECCISELECCIÓÓN NEGATIVAN NEGATIVA::

-- [[autoantautoantíígenogeno]]↑↑↑↑ (p.e. Ag multivalente)(p.e. Ag multivalente) APOPTOSISAPOPTOSIS

-- [[autoantautoantíígenogeno]] bajasbajas ANERGIAANERGIA

Mecanismos de inducciMecanismos de induccióón de n de tolerancia central de las ctolerancia central de las céélulas Blulas B

Médula óseaMédula ósea

Diferenciación linfoide B

Médula ósea (adulto): Generación de linfocitos B inmunocompetentes (BCR) y

autotolerantes

Migración de los linfocitos B maduros de la MO a los órganos linfoides

secundarios

Ag-independiente Ag-dependiente

ANÁLISIS INMUNOFENOTÍPICO DE LOS PRECURSORES B (CD19+) DE MON

10 10 10 10 100 1 2 3 4

12633MO006CD10 ->

10 10 10 10 100 1 2 3 4

12184MO038CD10 ->

10 10 10 10 100 1 2 3 4

MO12579003CD10 ->

57,4%

35,4%

1,3%

10 10 10 10 100 1 2 3 4

MO25685014TDT ->

4,8%70,4%

24,4%

10 10 10 10 100 1 2 3 4

MO25685007CD34 ->

8%

76,3%

14,95%

10 10 10 10 100 1 2 3

MO21489004CD34 ->

9,84%

37,84%

51,81%

CD10 CD34 CD10

CD34 TDT CD10

CD38

CD

20

CD10

CD

22

CD45

CD

34

Diferenciación linfoide B normal (MO)Diferenciación linfoide B normal (MO)

ANÁLISIS INMUNOFENOTÍPICO DE LOS PRECURSORES B (CD19+) DE MON

CD34

TdT

CD38

CD45

CD10

CD19CD22 CD20

MonoespecificidadMonoespecificidad del linfocito Bdel linfocito BCélula proCélula pro--B tempranaB temprana

Reordenamiento Reordenamiento IgHIgH

Reordenamiento DReordenamiento D--JJen ambos cromosomasen ambos cromosomas

++

––

Unión productivaUnión productiva

Unión no productivaUnión no productiva

Célula proCélula pro--B tardíaB tardía Célula Célula prepre--B *B * Célula B inmaduraCélula B inmadura

Reordenamiento Reordenamiento IgHIgH Reordenamiento Reordenamiento IgLIgL Cesa el reordenamientoCesa el reordenamiento

Reordenamiento VReordenamiento V--DJDJen el 1er cromosomaen el 1er cromosoma

Reordenamiento VReordenamiento V--DJDJen el 2º cromosomaen el 2º cromosoma

Muerte celular

––

––

Reordenamiento gen Reordenamiento gen κκen el 1er cromosomaen el 1er cromosoma

Reordenamiento gen Reordenamiento gen κκen el 2º cromosomaen el 2º cromosoma

Reordenamiento gen Reordenamiento gen λλen el 1er cromosomaen el 1er cromosoma

Reordenamiento gen Reordenamiento gen λλen el 2º cromosomaen el 2º cromosoma

––

––

––

++

++

Muerte celular

––

Célula B Célula B μ:κμ:κ

Célula B Célula B μ:λμ:λ

++

++

* pre-BCR: μ/λ5VpreB/CD79 a y b

Inhibición de nuevos reordenamientos IgL

Inhibición de nuevos reordenamientos IgL

Proteína μInhibición de nuevos reordenamientos IgH

Célula madrelinfoide

Pro-B temprana

Pro-B tardía Pre-B Linfocito B

inmaduroLinfocito B

maduro

Otras moléculas

Igsuperficie

Genes IgL

Genes IgH

CD19CD21CD40CD24

CD45RCD20

HLA-II

CD19CD21CD40CD24

CD45RCD20

HLA-II

CD19CD38CD40CD24

CD45RCD43CD20

HLA-IITdT

CD10CD19CD38CD40CD24

CD45RCD43

HLA-IITdT

CD10CD19CD38CD40CD24

CD45RCD43

HLA-IITdT

CD34CD19CD38

HLA-IITdT

IgM + IgDIgMCadena μ(pre-BCR)

AusenteAusenteAusente

VJ reordenado

VJ reordenado

Reord. V-J

GerminalGerminalGerminal

VDJ reordenado

VDJ reordenado

VDJ reordenado

Reord. V-DJ

Reord. D-J

Germinal

Cambios asociados a la diferenciación linfoide B antígeno-independiente

* * SELECCISELECCIÓÓN NEGATIVAN NEGATIVA::

-- [[autoantautoantíígenogeno]]↑↑↑↑ (p.e. Ag multivalente)(p.e. Ag multivalente) APOPTOSISAPOPTOSIS

-- [[autoantautoantíígenogeno]] bajasbajas ANERGIAANERGIA

* * EDICIEDICIÓÓN DEL RECEPTORN DEL RECEPTOR:: reordenamientos secundariosreordenamientos secundarios

Se reemplaza el receptor Se reemplaza el receptor autorreactivoautorreactivo por otro, producto de un por otro, producto de un reordenamiento posteriorreordenamiento posterior

Mecanismos de inducciMecanismos de induccióón de n de tolerancia central de las ctolerancia central de las céélulas Blulas B

Médula óseaMédula ósea

Mecanismos de inducciMecanismos de induccióón de n de tolerancia central de las ctolerancia central de las céélulas Blulas B

EDICIÓN DEL RECEPTOREDICIÓN DEL RECEPTOR

Edición del receptor en el locus de la cadena pesada de la Ig

Expresión de Expresión de IgDIgDExpresión de Expresión de IgMIgM

CoexpresiónCoexpresión de de IgMIgM e e IgDIgD: : procesamiento alternativoprocesamiento alternativo de ARNde ARN

Célula B inmaduraCélula B inmadura Célula B maduraCélula B madura

www.usal.es/www.usal.es/~dermed/asignaturas.htm~dermed/asignaturas.htm

Segundo Segundo CursoCursoInmunologíaInmunología e e InmunopatologíaInmunopatología

TemaTema 17. 17. MaduraciónMaduración B en la B en la médulamédula óseaósea: : diferenciacióndiferenciación BB