susceptibilidad a infecciones por micobacterias micobacterias vía ifn- /il-12 vía ifn- /il-12...
Post on 24-Jan-2016
237 Views
Preview:
TRANSCRIPT
SUSCEPTIBILIDAD A INFECCIONES PORSUSCEPTIBILIDAD A INFECCIONES POR
MICOBACTERIASMICOBACTERIAS
Vía IFN-Vía IFN-/IL-12/IL-12
Bioq. M. Mercedes GallingerBioq. M. Mercedes GallingerBioq. Javier JimenezBioq. Javier JimenezResidencia de Inmunología para BioquímicosResidencia de Inmunología para BioquímicosHospital de Pediatría “J. P. Garrahan”Hospital de Pediatría “J. P. Garrahan”
COREBIO 2006COREBIO 2006
MEDIO AMBIENTEMEDIO AMBIENTE
HUÉSPEDHUÉSPED
Factores de Factores de exposiciónexposición
Factores Factores micobacterianomicobacteriano
ss
Factores Factores genéticosgenéticos
Factores no Factores no genéticosgenéticos
INFECCIÓNINFECCIÓN Inmunidad innataInmunidad innata
INFECCIÓNINFECCIÓNInmunidad adaptativaInmunidad adaptativa
EXPOSICIÓN A EXPOSICIÓN A MICOBACTERIMICOBACTERI
AA
FENOTIPOS FENOTIPOS INMUNOLÓGICOINMUNOLÓGICO
SS
FENOTIPOS FENOTIPOS CLÍNICOSCLÍNICOS
Factores Factores genéticosgenéticos
IFNIFN e IL12 e IL12
fundamentales en la defensa contra fundamentales en la defensa contra microorganismos intracelulares.microorganismos intracelulares.
Producido por células NK, Li Th1, Li T CD8 Producido por células NK, Li Th1, Li T CD8 ++ y Li T y Li T..
Activa fagocitos mononucleares y Activa fagocitos mononucleares y
Neutrófilos.Neutrófilos.
Favorece la diferenciación Li T CD4+ a Li Favorece la diferenciación Li T CD4+ a Li
Th1 inhibiendo la diferenciación a Li Th2.Th1 inhibiendo la diferenciación a Li Th2.
IFNIFN
Producida por subpoblaciones de Producida por subpoblaciones de
macrófagos y células dendríticas activadas.macrófagos y células dendríticas activadas.
Estimula cél. NK. Estimula cél. NK.
Favorece la diferenciación Li T CD4+ a Li Favorece la diferenciación Li T CD4+ a Li
Th1 y estimula su proliferación.Th1 y estimula su proliferación.
Puede ser inducida por exposición de MN a Puede ser inducida por exposición de MN a
microorganismos o sus productos como LPS.microorganismos o sus productos como LPS.
IL-12IL-12
1122
IL-12RIL-12R
DC-signDC-sign
R de R de manosmanosaa
R Toll/CD14R Toll/CD14
fagosomafagosoma
R1R1R2R2
TNF-TNF-RR
IFN-IFN-RR TNF-TNF-
muerte muerte bacterianabacteriana
FAGOCITO MNFAGOCITO MN
Li Th1/cél. NKLi Th1/cél. NK
bacteriabacteria
MECANISMO DE DEFENSA CONTRA MICOBACTERIAS: Vía IFN-MECANISMO DE DEFENSA CONTRA MICOBACTERIAS: Vía IFN-/IL-12/IL-12
IL-12IL-12
IFN-IFN-
TNF-TNF-
IFN-IFN-
quemoquinasquemoquinas
IL-12p70IL-12p70
p40p40 p35p35
IL-12RIL-12R22
Jak2Jak2
IL-12RIL-12R11
Tyk2Tyk2
IL-12RIL-12R
Li Th1/cél. NK Li Th1/cél. NK activadasactivadas
PP
PP
NúcleoNúcleo
PPSTAT-4-PSTAT-4-P
PPSTAT-4-PSTAT-4-P
PP PPSTAT-4-PSTAT-4-PSTAT-4-PSTAT-4-P
STAT-4STAT-4
STAT-4STAT-4PP
STAT-4STAT-4
PPSTAT-4STAT-4
Li Th1/cél. NK Li Th1/cél. NK activadasactivadas
IFN-IFN-
IFN-IFN-R2R2 IFN-IFN-R2R2
Jak2Jak2
IFN-IFN-R1R1 IFN-IFN-R1R1
Jak1Jak1
Fagocito MNFagocito MN
IFN-IFN-RR
IFN-IFN-R1R1
Ubicua, en todas las células nucleadas.Ubicua, en todas las células nucleadas.
Pobremente inducible.Pobremente inducible.
Cadena que une IFN-Cadena que une IFN-..
IFN-IFN-R2R2
Bajo nivel de expresión.Bajo nivel de expresión.
Inducible, finamente regulada Inducible, finamente regulada limitante limitante para la respuesta a IFN-para la respuesta a IFN-..
No une IFN-No une IFN-..
Cadena transductora de señales.Cadena transductora de señales.
Estabiliza el complejo IFN-Estabiliza el complejo IFN- /IFN- /IFN-R1.R1.
PPPP
PP
PP
PP
PP
NúcleoNúcleo
PPSTAT-1-PSTAT-1-P
PPSTAT-1-PSTAT-1-P
PP
PPSTAT-1-PSTAT-1-P
STAT-1-PSTAT-1-P
STAT-1STAT-1
STAT-1STAT-1PP
STAT-1-PSTAT-1-P
PPSTAT-1-PSTAT-1-P
Fagocito MNFagocito MN
SUSCEPTIBILIDAD MENDELIANA A INFECCIONES POR SUSCEPTIBILIDAD MENDELIANA A INFECCIONES POR
MICOBACTERIASMICOBACTERIAS
1996: 1996: defectos hereditarios en la inmunidad mediada defectos hereditarios en la inmunidad mediada
por por IFNIFN/L12/L12 susussceptibles a ceptibles a infecciones por infecciones por
micobacteriasmicobacterias ambientales no tuberculosas o el bacilo ambientales no tuberculosas o el bacilo
de la vacuna BCG.de la vacuna BCG.
IL-12RIL-12R11
IL-12p40IL-12p40
IFN-IFN-R1R1
IFN-IFN-R2R2
STAT-1STAT-1
Incapacidad de sus Incapacidad de sus
células de producir o células de producir o
responder a IFN-responder a IFN-..
SUSCEPTIBILIDAD MENDELIANA A INFECCIONES POR SUSCEPTIBILIDAD MENDELIANA A INFECCIONES POR
MICOBACTERIASMICOBACTERIAS
1996: 1996: defectos hereditarios en la inmunidad mediada defectos hereditarios en la inmunidad mediada
por por IFNIFN/L12/L12 susussceptibles a ceptibles a infecciones por infecciones por
micobacteriasmicobacterias ambientales no tuberculosas o el bacilo ambientales no tuberculosas o el bacilo
de la vacuna BCG.de la vacuna BCG.
IL-12RIL-12R11
IL-12p40IL-12p40
IFN-IFN-R1R1
IFN-IFN-R2R2
STAT-1STAT-1
1122
IL-12RIL-12R
DC-signDC-sign
R de R de manosmanosaa
R Toll/CD14R Toll/CD14
fagosomafagosoma
R1R1R2R2
TNF-TNF-RR
IFN-IFN-RR
FAGOCITO MNFAGOCITO MN
Li Th1/cél. NKLi Th1/cél. NK
bacteriabacteria
MECANISMO DE DEFENSA CONTRA MICOBACTERIAS: Vía IFN-MECANISMO DE DEFENSA CONTRA MICOBACTERIAS: Vía IFN-/IL-12/IL-12
IL-12IL-12
TNF-TNF-
muerte muerte bacterianabacteriana
IFN-IFN-
TNF-TNF-
IFN-IFN-
quemoquinasquemoquinas
Deficiencia de IL-12RDeficiencia de IL-12R11
Herencia:Herencia: AR. AR.
Patógenos más frecuentes:Patógenos más frecuentes: BCG, BCG, SalmonellaSalmonella spp. spp.
Deficiencia:Deficiencia: -- completa completa (58) (58) fenotipo fenotipo clínico más severo clínico más severo
-- parcialparcial (1) (1)
WT IL-12RWT IL-12R11
HerenciaHerencia
Expresión en Expresión en superficiesuperficie
Unión a IL12Unión a IL12
Defectos en Defectos en señalizaciónseñalización
ARAR
--
--
completocompleto
ARAR
++
--
completocompleto
ARAR
++
+/-+/-
parcialparcial
Receptores mutantesReceptores mutantes
ECEC
TMTM
ICIC
SUSCEPTIBILIDAD MENDELIANA A INFECCIONES POR SUSCEPTIBILIDAD MENDELIANA A INFECCIONES POR
MICOBACTERIASMICOBACTERIAS
1996: 1996: defectos hereditarios en la inmunidad mediada defectos hereditarios en la inmunidad mediada
por por IFNIFN/L12/L12 susussceptibles a ceptibles a infecciones por infecciones por
micobacteriasmicobacterias ambientales no tuberculosas o el bacilo ambientales no tuberculosas o el bacilo
de la vacuna BCG.de la vacuna BCG.
IL-12RIL-12R11
IL-12p40IL-12p40
IFN-IFN-R1R1
IFN-IFN-R2R2
STAT-1STAT-1
1122
IL-12RIL-12R
DC-signDC-sign
R de R de manosmanosaa
R Toll/CD14R Toll/CD14
fagosomafagosoma
R1R1R2R2
TNF-TNF-RR
IFN-IFN-RR
FAGOCITO MNFAGOCITO MN
Li Th1/cél. NKLi Th1/cél. NK
bacteriabacteria
MECANISMO DE DEFENSA CONTRA MICOBACTERIAS: Vía IFN-MECANISMO DE DEFENSA CONTRA MICOBACTERIAS: Vía IFN-/IL-12/IL-12
IL-12IL-12
TNF-TNF-
muerte muerte bacterianabacteriana
IFN-IFN-
TNF-TNF-
IFN-IFN-
quemoquinasquemoquinas
Deficiencia de IL-12p40Deficiencia de IL-12p40
Herencia:Herencia: AR AR
Ausencia de producción de IL12p70.Ausencia de producción de IL12p70.
Infecciones:Infecciones: la mayoría por M bovis BCG y en la mayoría por M bovis BCG y en menor frecuencia Salmonella spp.menor frecuencia Salmonella spp.
Evolución clínica:Evolución clínica: variable, de infección local variable, de infección local y curable (n=10) a severa y fatal (n=6).y curable (n=10) a severa y fatal (n=6).
Mayor tasa de muerte (6 de 16) que Mayor tasa de muerte (6 de 16) que deficiencia de IL-12Rdeficiencia de IL-12R1 (6 de 59).1 (6 de 59).
SUSCEPTIBILIDAD MENDELIANA A INFECCIONES POR SUSCEPTIBILIDAD MENDELIANA A INFECCIONES POR
MICOBACTERIASMICOBACTERIAS
1996: 1996: defectos hereditarios en la inmunidad mediada defectos hereditarios en la inmunidad mediada
por por IFNIFN/L12/L12 susussceptibles a ceptibles a infecciones por infecciones por
micobacteriasmicobacterias ambientales no tuberculosas o el bacilo ambientales no tuberculosas o el bacilo
de la vacuna BCG.de la vacuna BCG.
IL-12RIL-12R11
IL-12p40IL-12p40
IFN-IFN-R1R1
IFN-IFN-R2R2
STAT-1STAT-1
1122
IL-12RIL-12R
DC-signDC-sign
R de R de manosmanosaa
R Toll/CD14R Toll/CD14
fagosomafagosoma
R1R1R2R2
TNF-TNF-RR
IFN-IFN-RR TNF-TNF-
muerte muerte bacterianabacteriana
FAGOCITO MNFAGOCITO MN
Li Th1/cél. NKLi Th1/cél. NK
bacteriabacteria
MECANISMO DE DEFENSA CONTRA MICOBACTERIAS: Vía IFN-MECANISMO DE DEFENSA CONTRA MICOBACTERIAS: Vía IFN-/IL-12/IL-12
IL-12IL-12
IFN-IFN-
TNF-TNF-
IFN-IFN-
quemoquinasquemoquinas
Herencia:Herencia: AR y AD, dependiendo del defecto. AR y AD, dependiendo del defecto.
Patógenos más frecuentes:Patógenos más frecuentes: BCG, micobacterias BCG, micobacterias ambientales.ambientales.
Deficiencia:Deficiencia: -- completacompleta fenotipo clínico más fenotipo clínico más severosevero (comienzo más temprano, mayor número y severidad de (comienzo más temprano, mayor número y severidad de infecciones, menor sobrevida).infecciones, menor sobrevida).
infecciones infecciones resistentes a quimioterapia antimicobacteriana resistentes a quimioterapia antimicobacteriana intensa.intensa.
-- parcialparcial DP-IFN DP-IFNR1: mayor R1: mayor frecuencia de osteomielitis por micobacterias con frecuencia de osteomielitis por micobacterias con buena respuesta al tratamiento.buena respuesta al tratamiento.
Deficiencia de IFN-Deficiencia de IFN-R1/2R1/2
WT IFN-WT IFN-R1R1
ECEC
TMTM
ICIC
HerenciaHerencia
Expresión en Expresión en superficiesuperficie
Unión a IFNUnión a IFN
Defectos en Defectos en señalizaciónseñalización
ADAD
++++++
++
parcialparcial
ARAR
++
+/-?+/-?
parcialparcial
ARAR
++
--
completcompletoo
Receptores mutantesReceptores mutantes
ARAR
--
--
completcompletoo
HerenciaHerencia
Expresión en Expresión en superficiesuperficie
Unión a IFNUnión a IFN
Defectos en Defectos en señalizaciónseñalización
Receptores mutantesReceptores mutantes
WT IFN-WT IFN-R2R2
ARAR
--
+?+?
completocompleto
ARAR
++
++
parcialparcial
EC
TM
IC
SUSCEPTIBILIDAD MENDELIANA A INFECCIONES POR SUSCEPTIBILIDAD MENDELIANA A INFECCIONES POR
MICOBACTERIASMICOBACTERIAS
1996: 1996: defectos hereditarios en la inmunidad mediada defectos hereditarios en la inmunidad mediada
por por IFNIFN/L12/L12 susussceptibles a ceptibles a infecciones por infecciones por
micobacteriasmicobacterias ambientales no tuberculosas o el bacilo ambientales no tuberculosas o el bacilo
de la vacuna BCG.de la vacuna BCG.
IFN-IFN-R1R1
IFN-IFN-R2R2
IL-12RIL-12R11
IL-12p40IL-12p40 STAT-1STAT-1
1122
IL-12RIL-12R
DC-signDC-sign
R de R de manosmanosaa
R Toll/CD14R Toll/CD14
fagosomafagosoma
R1R1R2R2
TNF-TNF-RR
IFN-IFN-RR TNF-TNF-
muerte muerte bacterianabacteriana
FAGOCITO MNFAGOCITO MN
Li Th1/cél. NKLi Th1/cél. NK
bacteriabacteria
MECANISMO DE DEFENSA CONTRA MICOBACTERIAS: Vía IFN-MECANISMO DE DEFENSA CONTRA MICOBACTERIAS: Vía IFN-/IL-12/IL-12
IL-12IL-12
IFN-IFN-
TNF-TNF-
IFN-IFN-
quemoquinasquemoquinas
Deficiencia de STAT-1Deficiencia de STAT-1
Deficiencia: Deficiencia: -- completacompleta (2) (2) ARAR
BCGitis diseminada tratada BCGitis diseminada tratada exitosamente con drogas anti-exitosamente con drogas anti-micobacterianas. Muerieron por micobacterianas. Muerieron por infección viral severa.infección viral severa.
-- parcialparcial (3) (3) AD AD
GenGen DefectoDefecto HerenciaHerencia Pacientes Pacientes reportadosreportados
Principales Principales infecciones (n°)infecciones (n°)
IL12B (p40)IL12B (p40) CompletoCompleto ARAR 1616
N° (%) N° (%) muertes < 11 muertes < 11
añosaños5 (31%)5 (31%)
M bovis BCG (12)M bovis BCG (12)M tuberculosis (1)M tuberculosis (1)Salmonella spp (5)Salmonella spp (5)
IL12RB1 IL12RB1 (IL12R(IL12R1)1)
CompletoCompleto ARAR 5858 6 (10%)6 (10%)M bovis BCG (27)M bovis BCG (27)MNT (12)MNT (12)M tuberculosis (3)M tuberculosis (3)Salmonella spp (29)Salmonella spp (29)
ParcialParcial ARAR 11 M bovis BCG (1)M bovis BCG (1)
IFNGR1 IFNGR1 (IFN(IFNR1)R1)
CompletoCompleto ARAR 2626 7 (27%)7 (27%)MNT(22)MNT(22)M bovis BCG (11)M bovis BCG (11)M tuberculosis (1)M tuberculosis (1)Salmonella (1)Salmonella (1)
ParcialParcial
ARAR 22 M bovis BCG (1)M bovis BCG (1)Salmonella (1)Salmonella (1)M tuberculosis (1)M tuberculosis (1)
ADAD 4646MNT (30)MNT (30)M bovis BCG (14)M bovis BCG (14)M tuberculosis (1)M tuberculosis (1)Salmonella (3)Salmonella (3)
IFNGR2 IFNGR2 (IFN(IFNR2R2
))
CompletoCompleto ARAR 33 MNT (3)MNT (3)M bovis BCG (1)M bovis BCG (1)
ParcialParcial ARAR 11 M bovis BCG (1)M bovis BCG (1)
STAT1STAT1
CompletoCompleto
ParcialParcial
ARAR
ADAD
2 2 (100%) (100%) inf. viralinf. viral
22 M bovis BCG (2)M bovis BCG (2)Viral (2)Viral (2)
33 M bovis BCG (1)M bovis BCG (1)MNT (1)MNT (1)
--
--
--
--
--
--
TratamientoTratamiento
Deficiencia de IL12RDeficiencia de IL12R11 o IL12p40: o IL12p40:
quimioterapia ATB intensa a largo plazo, IFNquimioterapia ATB intensa a largo plazo, IFNrr
dependiendo el caso.dependiendo el caso.
Deficiencia parcial de IFNDeficiencia parcial de IFNR:R: quimioterapia quimioterapia
ATB intensa a largo plazo, IFNATB intensa a largo plazo, IFNrr a mayores dosis. a mayores dosis.
Deficiencia completa de IFNDeficiencia completa de IFNR:R: usualmente usualmente
refractarias a ATB, TMO.refractarias a ATB, TMO.
Deficiencia de STAT-1 parcial:Deficiencia de STAT-1 parcial: quimioterapia quimioterapia
ATB.ATB.
Deficiencia de STAT-1 completa:Deficiencia de STAT-1 completa: quimioterapia quimioterapia
ATB.ATB.
AislamientoAislamiento
EvoluciónEvolución
TratamientTratamientoo
Infección Infección diseminadadiseminada
PresentaciónPresentación
Enf. RegionalEnf. Regional
Edad / SexoEdad / Sexo
P3P3
Biopsia axilar, Biopsia axilar, hemocultivo, hemocultivo, coprocultivocoprocultivo
Lav. gástricoLav. gástrico
Ganglio distalGanglio distal
Biopsia Biopsia axilar, axilar,
Lav. gástricoLav. gástrico
Ganglio Ganglio distaldistal
Ganglio Ganglio regional regional Ganglio distalGanglio distal
Secr. Secr. bronquialbronquial
Sin Sin enfermedadenfermedad
InfecciónInfección
persistentepersistenteInfección Infección
persistente por 13 persistente por 13 años. Actualmente sin años. Actualmente sin
enfermedadenfermedad
Anti TBCAnti TBC
IFNIFNrr
Anti TBCAnti TBC
IFNIFNrr
Anti TBCAnti TBC
IFNIFNrr
8 meses8 meses 17 meses17 meses2 años2 años
1 mes1 mes 3 meses3 meses6 meses6 meses
4 años/ fem4 años/ fem 3 años/ fem3 años/ fem15 años/masc15 años/masc
P2P2P1P1
Evaluación de la expresión y funcionalidad de Evaluación de la expresión y funcionalidad de
moléculas de la vía IFNmoléculas de la vía IFN/IL12 por citometría de flujo. /IL12 por citometría de flujo.
Evaluación de la expresión y funcionalidad de Evaluación de la expresión y funcionalidad de
moléculas de la vía IFNmoléculas de la vía IFN/IL12 por citometría de flujo. /IL12 por citometría de flujo.
Expresión de IFNExpresión de IFNR1 en monocitos.R1 en monocitos.
Fosforilación de STAT1 mediada por IFNFosforilación de STAT1 mediada por IFN r r
en monocitos.en monocitos.
Producción de IL12 (p40/p70) Producción de IL12 (p40/p70)
citoplasmática en monocitos citoplasmática en monocitos
activados con LPS e IFN activados con LPS e IFN ..
Expresión de la cadena Expresión de la cadena 1 del receptor de 1 del receptor de
IL12 en CMT activadas con PHA.IL12 en CMT activadas con PHA.
Fosforilación de STAT4 mediada por IL12Fosforilación de STAT4 mediada por IL12r r en en
CMT previamente estimuladas con PHA e IL2.CMT previamente estimuladas con PHA e IL2.
Expresión de IFNExpresión de IFNR1 en monocitos.R1 en monocitos.
Fosforilación de STAT1 mediada por IFNFosforilación de STAT1 mediada por IFN r r
en monocitos.en monocitos.
Producción de IL12 (p40/p70) Producción de IL12 (p40/p70)
citoplasmática en monocitos citoplasmática en monocitos
activados con LPS e IFN activados con LPS e IFN ..
Expresión de la cadena Expresión de la cadena 1 del receptor de 1 del receptor de
IL12 en CMT activadas con PHA.IL12 en CMT activadas con PHA.
Fosforilación de STAT4 mediada por IL12Fosforilación de STAT4 mediada por IL12r r en en
CMT previamente estimuladas con PHA e IL2.CMT previamente estimuladas con PHA e IL2.
Fosforilación de STAT1 mediada por IFNFosforilación de STAT1 mediada por IFN r r en monocitosen monocitos
1x106 CMT
RPMI 20%SBF IFN r (20UI)
BASALBASAL ESTIMULADOESTIMULADO
Lavar
Marcación i.c. con mAbs anti-STAT1 Y STAT1-P
Análisis por CF en región monocítica
10 min, 37°C
PacientePaciente
Control NormalControl Normal
Evaluación de la función del Receptor de Evaluación de la función del Receptor de IFNIFN
Fosforilación de STAT1Fosforilación de STAT1
%Stat 1 %Stat1Pbasal
%Stat1Pestimulada
P1 97 0 70P2 99 0 90P3 89 0 70N 91 0 80
M1
R1
89%
Stat1 P basal
Stat1 P est
Producción de IL12 (p40/p70) Producción de IL12 (p40/p70)
citoplasmáticacitoplasmática
% IL12 (monocitos)
LPS LPS/IFN
P1 6 12 P2 10 35 P3 5 18 N 14 33
83%83%55%55%51%51%NN
81%81%0%0%0%0%P3P3
81%81%3%3%0%0%P2P2
80%80%0%0%0%0%P1P1
%CD25%CD25 % Cadena % Cadena 1 Rc. IL121 Rc. IL12
PHA PHA+IL2PHA PHA+IL2PacientePaciente
Expresión de la Cadena Expresión de la Cadena 1 Rc. IL121 Rc. IL12
M1M1
51%0%
paciente
normal0% 51%
Cadena Cadena 1 Rc IL121 Rc IL12 Cadena Cadena 1 Rc IL121 Rc IL12
Fosforilación de STAT4 mediada por IL12Fosforilación de STAT4 mediada por IL12r r en CMT en CMT previamente estimuladas con PHA e IL2.previamente estimuladas con PHA e IL2.
1x106 CMT
Lavar
Marcación i.c. con mAbs anti-STAT4 Y STAT4-P
Análisis por CF en región linfoide
PHA IL-2r
PBS 2%SBFPBS 2%SBF IFNIFNrr IL-12IL-12rr
20 min, 37°C
PacientePaciente
Control NormalControl Normal
Evaluación de la funcionalidad del receptor de IL12Evaluación de la funcionalidad del receptor de IL12fosforilación de STAT 4fosforilación de STAT 4
Evaluación de la funcionalidad del receptor de IL12Evaluación de la funcionalidad del receptor de IL12fosforilación de STAT 4fosforilación de STAT 4
M1
M1M1
M1
M1
M1
98%
34%neg
77% 80%
70%STAT 4
STAT 4-Pcon IL12
STAT 4-Pcon IFN
paciente normal
Paciente 2Paciente 2
RNT PAEGRNT PAEG
Vacunado al nacer con BCG.Vacunado al nacer con BCG.
6 meses: BGCitis localizada/regional en brazo derecho.6 meses: BGCitis localizada/regional en brazo derecho.
Durante los 2 primeros años: infección pulmonar Durante los 2 primeros años: infección pulmonar recurrente.recurrente.
2 años: aislamiento de M bovis-BCG de esputo y ganglio 2 años: aislamiento de M bovis-BCG de esputo y ganglio axilar.axilar.
Durante los siguientes 13 años: múltiples tratamientos Durante los siguientes 13 años: múltiples tratamientos anti-micobacterianos. Sin eliminación de la micobacteria ni anti-micobacterianos. Sin eliminación de la micobacteria ni mejoría clínica.mejoría clínica.
9 años: HIV (-), IDP(-).9 años: HIV (-), IDP(-).
14 años: Se constató deficiencia de IL-12R14 años: Se constató deficiencia de IL-12R1 por BM: 1 por BM: Q542X, CF: función y expresión de IL-12RQ542X, CF: función y expresión de IL-12R1: ausente.1: ausente.
15 años: deterioro clínico importante a pesar de tto. Anti-15 años: deterioro clínico importante a pesar de tto. Anti-micobacteriano e micobacteriano e IFNIFNrr (40 (40 g/mg/m22))
Medición de actividad bactericida/bacteriostática del Medición de actividad bactericida/bacteriostática del suero: ausente.suero: ausente.
Se constata enteropatía perdedora de proteínas y Se constata enteropatía perdedora de proteínas y esteatorrea.esteatorrea.
Aumento de dosis de Aumento de dosis de IFNIFNrr (100 (100 g/mg/m22) y cambio de ) y cambio de anti-micobacterianos.anti-micobacterianos.
+ 2 meses de tto.: negativiza el esputo.+ 2 meses de tto.: negativiza el esputo.
+ 8 meses de tto.: neuropatía óptica y periférica + 8 meses de tto.: neuropatía óptica y periférica (Estreptomicina, Linezolid).(Estreptomicina, Linezolid).
Tto. concluído al año.Tto. concluído al año.
Profilaxis con acitromicina semanal.Profilaxis con acitromicina semanal.
+ 6 meses de profilaxis: continúa con cultivos (-), + 6 meses de profilaxis: continúa con cultivos (-), lesión torácica resuelta, neuropatía óptica y periférica: lesión torácica resuelta, neuropatía óptica y periférica: recuperación significativa.recuperación significativa.
Inicio de Inicio de tratamientotratamiento 4 meses4 meses
6 meses6 meses 9 meses9 meses
GRACIAS POR SU ATENCIÓN!!!GRACIAS POR SU ATENCIÓN!!!
top related