sistema ladme

Cuales son los procesos farmacocinéticos

• Liberación• Absorción• Distribución• Metabolismo• Eliminación

ETAPAS DE LA FARMACOCINÉTICA

(Sistema LADME)

LIBERACIÓN

ABSORCIÓN

DISTRIBUCIÓN

METABOLISMO

EXCRECIÓN

Forma de Dosificación

Sólida

Gránulos o Agregados

Partículas Finas

Fármaco en Solución

(In vitro o in vivo)

Fármaco en la Circulación Sistémica

DesagregaciónDesintegración

Disolución Mayor

Disolución Menor

Absorción in vivo

Disolución Mayor

Modelo de Funcionamiento de Formas de Dosificación Oral

Efecto Terapéutico Formulación Pared

intestinalFármaco en

solución Sangre Lugar de efecto

Medidas de Farmacocinética Evaluación de

la formulación

Medidas clínicas y/o

PD

ln Dosis Dosis

1er. Paso

LAS “FASES” DEL MEDICAMENTO

FASE FARMACÉUTICA

FASE FARMACOCINÉTICA

FASE FARMACODINÁMICAACCIÓN

EFECTO CONSECUENCIA TERAPÉUTICA

EFICACIA

INEFICACIA TOXICIDAD

CONCENTRACIÓN DE DROGA EN BIOFASE

ABSORCION DE FARMACOS

• TRACTO GASTROINTESTINAL: SISTEMA COMPLICADO EN EL QUE EL FARMACO SE ENCUENTRA EN DIFERENTES CONDICIONES DE pH, ENZIMAS, ELECTROLITOS, FLUIDEZ Y SUPERFICIES

TRACTO GASTROINTESTINAL• ESTOMAGO: pH DE 1 - 2.5• TIEMPO DE VACIAMIENTO GASTRICO DE 30 MIN HASTA

VARIAS HORAS• DUODENO pH 5-7.0 GRAN CANTIDAD DE ENZIMAS• ILEON pH 7• DUODENO, YEYUNO E ILEON: AREAS MAS EFECTIVAS EN

ABSORCION• VELLOS Y MICROVELLOS INTESTINO INCREMENTAN AREA DE

ABSORCION 30 VECES:120 m2

ABSORCION DE FARMACOS

• PROCESO DE DIFUSION PASIVA. DEPENDE DE LAS PROPIEDADES FISICOQUIMICAS DEL FARMACO, LA MEMBRANA Y EL GRADIENTE DE CONCENTRACION

• TRANSPORTE ACTIVO: VITAMINAS, METILDOPA, NICOTINAMIDA

VELOCIDAD DE ABSORCION

• DEPENDE DEL COEFICIENTE DE PARTICION LIPIDO /AGUA

• DEPENDE DEL pKa DEL FARMACO. EL MENOR pKa DE UN ACIDO CON ABSORCION RAPIDA ES DE 3

• EL MENOR pKa DE UNA BASE PARA UNA ABSORCION RAPIDA ES DE 7.8

• ACIDOS SE ABSORBEN EN EL ESTOMAGO

FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCION

• VARIABILIDAD EN EL VACIAMIENTO GASTRICO• INTERACCION DEL FARMACO CON CONTENIDO DEL TGI• CAMBIOS METABOLICOS EN EL TGI• EDAD Y VARIACIONES INDIVIDUALES• ESTADOS DE ENFERMEDAD• PRESENCIA DE OTROS FARMACOS (INTERACCIONES ENTRE

FARMACOS)• MOTILIDAD Y FLUJO SANGUINEO• INFLUENCIA DE LIQUIDOS Y ALIMENTOS

ALIMENTOS Y TEMPERATURA

• ALIMENTOS RETARDAN EL VACIAMIENTO GASTRICO• INCREMENTAN pH GÁSTRICO• INCREMENTAN SECRECIONES GASTROINTESTINALES (BILIS) AUMENTANDO

SOLUBILIDAD• ALIMENTOS CALIENTES RETARDAN EL VACIAMIENTO GASTRICO• FARMACOS INGERIDOS 30 MIN ANTES o 2 H DESPUES NO AFECTAN• MIGRAÑA: RETARDA VACIAMIENTO GASTRICO• ULCERA GASTRICA: RETARDA VACIAMIENTO• HIPOTIROIDISMO: RETARDA VACIAMIENTO• DEPRESION: RETARDA VACIAMIENTO

INFLUENCIA DE LOS ALIMENTOS

REDUCIDA RETARDADA AUMENTADAAMPICILINA ACETAMINOFEN DIAZEPAMASPIRINA ASPIRINA DICUMAROLATENOLOL CEFALOSPORINA METOPROLOLCAPTOPRIL DIGOXINA GRISEOFULVINAETANOL SULFADIAZINA LABETALOLHIDROCLORO-TIAZIDA

NITROFURANTOINA

NITROFURAN--TOINA

PENICILAMINA FUROSEMIDA RIBOFLAVINAPENICILINAS VALPROATO CLOROTIAZIDASOTALOL SULFISOXAZOL

FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCION

• VACIAMIENTO GASTRICO: UNO DE LOS FACTORES QUE CONTRIBUYE EN GRAN MEDIDA A LA VARIABILIDAD INTERINDIVIDUAL.– FACTORES QUE INFLUYEN:

• TEMPERATURA ALIMENTOS Y ALIMENTOS • ESTRESS, ULCERA GASTRICA• POSICION DEL SUJETO, MIGRAÑA, ESTADOS DE

DEPRESION

POSICION DEL SUJETO

• LADO IZQUIERDO DISMINUYE EL VACIAMIENTO GASTRICO

• FARMACOS QUE PRODUCEN DAÑO DE MUCOSA ESOFAGICA AL MENOS 250 ml DE AGUA, PARADOS O SENTADOS (ACETAMINOFEN, ASPIRINA, TETRACICLINA)

VACIAMIENTO GASTRICO. FACTORES QUE INFLUYEN

FACTOR INFLUENCIAINCREMENTO EN LA VISCOSIDADDE LOS CONTENIDOSESTOMACALES

DISMINUYE

POSICIÓN: DECUBITO LATERALIZQUIERDO

DISMINUYE

ESTADO EMOCIONAL: STRESSDEPRESIONANSIEDAD

DISMINUYEDISMINUYEAUMENTA

VACIAMIENTO GASTRICO. FACTORES QUE INFLUYEN

FACTOR INFLUENCIAALIMENTOS:GRASAS O ACIDOS GRASOSCARBOHIDRATOS

DISMINIUYEDISMINUYE

ESTADOS DE ENFERMEDADULCERAS GASTRICASENFERMEDAD DE CROHNHIPOTIROIDISMOHIPERTIROIDISMO

DISMINUYEDISMINUYEDISMINUYEAUMENTA

FARMACOS:ATROPINAANALGESICOS NARCOTICOSAMITRIPTILINAMETOCLOPRAMIDA

DISMINUYEDISMINUYEDISMINUYEAUMENTA

ABSORCION

• FENOTIAZINAS: CLORPROMAZINA, PERFENAZINA, PROMAZINA: ADMINISTRARLAS CON ALIMENTOS O CON UN VASO DE AGUA O LECHE PARA REDUCIR LA IRRITACION

• LEVODOPA: NO TOMAR COMPLEJOS VITAMINICOS CONTENIENDO VITAMINA B6, AGUACATE, ALUBIAS, HIGADO, LECHE EN POLVO. EVITAR ALTO CONTENIDO EN PROTEINAS

ABSORCION

• ANTIDEPRESIVOS: AMITRIPTILINA, NORTRIPTILINA, CLOMIPRAMINA: NO TOMAR JUGO DE UVA O BEBIDAS CARBONATADAS, YA QUE DISMINUYE SU EFICACIA

• PARKINSON: BIPERIDENO, PROFENAMINA: CON ALIMENTOS O DIRECTAMENTE DESPUES DE ESTOS

ABSORCION

• CORTICOSTEROIDES: CON ALIMENTOS, NO BEBIDAS ALCOHOLICAS

• METILFENHIDATO: 30 A 45 MINUTOS ANTES DE LOS ALIMENTOS

INTERACCIONES EN LA ABSORCION

• ADSORCION: KAOPECTATE CON: LINCOMICINA, GLUCOSIDOS DIGITALICOS

• COMPLEJACION: TETRACICLINA CON CALCIO O HIERRO

FORMA FARMACEUTICA

• VELOCIDAD DE ABSORCION DEPENDE DE LA FORMA FARMACEUTICA, ASI:

• SOLUCION > SUSPENSION > CAPSULA > TABLETA > TABLETA ENTERICA