sÍntesis del colesterol y de las hormonas esteroideas

SÍNTESIS

DEL

COLESTEROL

Y DE LAS

HORMONAS ESTEROIDEAS

COLESTEROLEsteroide membranas celulares precursor de hormonas esteroides y de los ácidos biliares. Se sintetiza en hígado: citoplasmaBiosíntesis / utilización / transporte

Citrato(mit) citrato (cit) oxaloacetato + acetilCoA

ATP + CoA

ATP-citrato liasa

ADP +Pi

Biosíntesis de colesterol:

Acetato intermediario isoprenoide esqualeno

producto ciclización colesterol

Requiere de acetil-CoA citosólico :  

AcetilCoA isopreno

Hidroximetilglutaril-CoA

TiolasaHMGCoA sintasa

regulatoria

Fosfomevalonatocinasa

19 pasosOxidacionesPerdida 3 metilosNADPH y O2

colesterol

Ácido cólicoÁcido quenodeoxicólico

Transporte del colesterol

ingesta Síntesis de novo

Ingesta HígadoReceptores:Endocitosis:Acidos biliaresVLDL

Tej. periféricos

Colesteril ésteres

acilCoA:colesterol acil transferasa

O //R-C-O

TS

VLDL

Músculo/adiposoTAGApolipoproteínas*

IDL LDL*

Endocitosis/rec.Tel. periféricos

A membranasalmacén

Transporte del colesterol

HígadoAc. biliares

HDL

Recicladas/excretadas****

Control biosíntesis y transporte

a) Enzima reguladora: HMG-CoA reductasaInhibición competitivaAlosterismoModificación covalenteSíntesis y degradación de la enzima

b) Síntesis de receptores LDLAlto colesterol intracelular: menos síntesis receptores

c) Velocidad de esterificación: ACAT (fosforilaciónY síntesis enzima)

Reductasa cinasa

Reductasa cinasaCinasa (AMPc indep)

inhibidor

Control hormonal

Control Hormonal

Insulina:<AMPc:Estimula biosíntesis

Glucagon>AMPcInhibe biosíntesis