síndromes mielodisplásicos

Síndromes mielodisplásicosBiopsia de médula ósea

Dr. Luis Humberto Cruz Contreras

Hospital General

Morelia, Mich

¿Qué és un síndrome mielodisplásico?

Síndrome Mielodisplásico =citopenía + displasia

Citopenia en sangre

periférica

Falla de Médula ósea con displasia

en una o más líneas celulares

Síndrome Mielodisplásico =citopenía + displasia en MO

Desórden clonal de médula ósea, con

hematopoyesis inefectiva

MO hipercelular y sangre periférica

con citopenia

30-40% Inestabilidad citogenética

Etiología

PRIMARIO (De novo)

• Tabaquismo• Exposición a benzeno• Anemia de Fanconi, Sx de Kostmann

Secundario (t-MDS)

• Relacionado a Quimioterapia y/o radiación• Agentes alquilantes• Inhibidores de la topoisomerasa

Sx MielodisplásicosLa mayoría son primarios

• 70 años edad media

Pacientes ancianos

• Biopsia : complementa y pronóstico• En algunos casos necesaria para el diagnóstico• FIBROSIS Y MO HIPOCELULAR

Dx: Aspirado + sangre periférica

Sx Mielodisplásicos

Pronóstico variable

• Clasificación y factores pronósticos

Morfología

• Hallazgos característicos pero no específicos• Halagos específicos

Clínica

Anemia• Debilidad

Neutropenia• Infecciones

Tromcitopenia• Sangrado

Sangre periférica

Anemia• Normocítica, normocrómica, macrocítica

Neutropenia

Displasia en neutrófilos• Hipogranulación• Hipo-hipersegmentación nuclear• Anomalía pseudo Pelger Huet

Sangre periférica

Puede haber blastos

Plaquetas hipogranulares

Aspirado de médula ósea

Hipercelular

• Aumento de precursores eritroides, mieloides, megacariocitos

Eritropoyesis: Normoblástica, Macronormoblástica, megaloblástica

• Eritroblastos hemoglobinización pobre• Citoplasma vacuolado• Lobulación, multinucleación

Aspirado de MO

Granulocitopoyesis AUMENTADA

• Núcleos lobulados

Megacariocitos

• Aumentados o normales• Núcleos hipolobulados, núcleos separados• Micromegacariocitos HALLAZGO MUY ESPECÍFICO

Biopsia de médula óseaEl punto del gazpacho…

Hipercelular

• Casos raros hipocelular

Celularidad variable entre trabéculas

• Pérdida de arquitectura• Eritroblastos y megacariocitos paratrabeculares

Biopsia de médula ósea

MIELODISPLASIA

• ALIP’S Abnormal localization of inmature of precursors• Eritroblastos y megacariocitos en localizaciones anormales• POBLACIÓN ANORMALMENTE UNIFORME• Aumento y agrupación de megacariocitos• Islotes eritroblásticos mal formados (algunos muy grandes)• Megacariocitos hipolubulados con núcleo hipercromático• Emperipolesis aumentada

Mielodisplasia

Diseritropoyesis

•Eritroblastos paratrabeculares•Islotes grandes o demasiado pequeños•Sideroblastos•Megaloblastos•dos, algunos muy grandes•Megacariocitos hipolubulados con núcleo hipercromático•Emperipolesis aumentada

Disgranulocitopoyesis

•Hipolobulación de neutrófilos•Maduración detenida•Eritroblastos paratrabeculares

Dismecariopoyesis

•Aumento de megacariocitos•Megacariocitos pequeños•Hipolobulados•Núcleos hipercromáticos

Características acompañantes en MIELODISPLASIA

Fibrosis reticulínica•Se asocia a alteraciones citogenéticas y peor pronóstico

Ectasia sinusoidal

Aumento de linfocitos, células

plasmáticas, y macrófagos

ROL de la citometría de flujo

Panel amplio de anticuerpos

Aumento en el número de células positivas para CD34 y CD117

Variaciones en los patrones de expresión

Disminución / Sobreexpresión de marcadores

ROL de la inmunohistoquímica

Resaltar la topografía anormal de las células

Resaltar los precursores de localización anormal

Cuantificación para pronóstico y CLASIFICACIÓN de blastos (CD34)

Facilitar identificación micromegacariocitos

Clasificación OMS

Anemia refractaria con

displasia UNILINEA

Anemia refractaria con

SIDEROBLASTOS en anillo

Citopenia refractaria con

displasia multilínea

Anemia refractaria con

exceso de blastos tipo y tipo 2

Pronóstico

Pronóstico

Dx Diferencial

Dx Diferencial

SÍNDROME MIELODISPLÁSICOPAPEL DE LA PATOLOGÍA

Existe displasia? Si o NO

• En que línea(s) celular• Que cambios displásicos se observan? Micromegacariocitos? Etc…

Cuantificación de células CD34 (blastos)

• Localización y agrupamiento

Valoración de fibrosis

Patología

Mielodisplasia

Paciente masculino de 84 años con trombocitopenia, probable síndrome Mielodisplásico

• Cilindro de médula ósea con 9 celdillas óseas valorables

• Celularidad aproximada 80%

• Relación Mieloide : eritroide: 4:1

• Serie eritroide : Maduración normoblástica, con islotes en localización paratrabecular

• Serie granulocítica: Maduración detenida

• Megacariocitos : 10 x celdilla, se observan micromegacariocitos, y megacariocitos hipolobulados

• Fibrosis reticulínica: Grado 1

• Blastos (CD34+) : 3%

• I. Dx. Biopsia de médula ósea hipercelular para la edad, con mielodisplasia que afecta a las 3 series hematopoyéticas