resistencias a antimicrobianos
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Resistencias a Resistencias a antimicrobianosantimicrobianos
José María Molero GarcíaJosé María Molero García
Grupo de enfermedades Grupo de enfermedades
infecciosas semFYC, SoMaMFyCinfecciosas semFYC, SoMaMFyC
Resistencia del Resistencia del neumococo neumococo
Resistencia a antibíóticos de los Resistencia a antibíóticos de los principales microorganismos principales microorganismos respiratoriosrespiratorios
Estudios faringocat [2007], Skar [2005], Sauce-4[ 2006]. Oteo J. J Antimicrobial Chemotherapy 2001. 47,215-218
Oteo J. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2003: 21(1):12-9
Antibióticos
Stp. Stp. pyogenespyogenes
NeumococNeumococoo
H. influenzae
M. catharralis
Penicilina 0 0,9-25%*0,9-25%* 15,7 % 88-100%
Amoxicilina 0 1-5%*1-5%*
Amox-Clavul 0 1-4%*1-4%* 0,1% 0
Cefuroxima Ax
0 20-30%20-30% 0 0
Eritr/Clar/Azitr
19.4%25-35%25-35%
Eritro/Claritr20-30%
Resto < 1-5%
0
Josa/Midecam
9% 0
Clindamicina 10% 0
Telitromicina
5% <1%<1% 0 0
Levo/Moxiflox
0 <1%<1% 0 0
[*] Dosis altas de amoxicilina
N=25592006-7
Susceptible
Intermedia Resistencia
Punto corte
Penicilina (oral) 77.1 22.0 0.9 () 0.06, 0.12-1, ≥2
Penicilina (parenteral)
99.8 0.2 0.0() 2, 4 ≥8
Ampicilina 93.4 NA 1,5 () ≥2
Amoxicilina-clavul 94.8 4.0 1.2 () 2, 4, ≥8
Cefuroxima axetilo 94.5 4.3 1.3 ≤1, 2, ≥4
Cefaclor 79.1 2.0 19.0 ≤1, 2, ≥4
Eritromicina 78.9 - 21.1 0.25, 0.5, ≥1
Claritromicina 78.2 0.9 20.9 0.25, 0.5, ≥1
Azitromicina 77.6 1.6 20.8 0.5, 1, ≥2
Ciprofloxacino 97.0 NA 2.2 ≥1
Levofloxacino 97.6 1.9 0.5 2, 4, ≥8Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9.
Actividad in vitro frente a Streptococcus Actividad in vitro frente a Streptococcus pneumoniae en Españapneumoniae en España
Neumococo: evolución de las Neumococo: evolución de las resistencias resistencias
60
50,2
33,9
22,936,5
21,7 20
0,9
33,7 34,9
21,1
5,3 7,14,6
2,2
0
10
20
30
40
50
60
70
Evolución de resistencias
PNC Intermedia
PNC Resistente
Eritromicina
Ciprofloxacino
SAUCE IV
Neumococo. Factores de riesgo Neumococo. Factores de riesgo de cepas resistentes a ß-de cepas resistentes a ß-lactámicoslactámicos
Neumococo. Resistencia a Neumococo. Resistencia a MacrólidosMacrólidos
Asociación entre resistencia a MACRÓLIDOS y disminución de la sensibilidad a PENICILINAS
Asociación entre resistencia a MACRÓLIDOS y disminución de la sensibilidad a PENICILINAS
Oteo J. J Antimicrobial Chemotherapy 2001. 47,215-218
Mecanismos de resistencia a Mecanismos de resistencia a Macrólidos a StreptococosMacrólidos a Streptococos
Fenotipo MLSB (gen ermB) Fenotipo M (gen mefA)Acción de las metilasas, sobre la subunidad 23S del ARN ribosomal Unión deficiente a la molécula diana
Alteraciones en los mecanismos de expulsión activa o bombeo del antibiótico.
Resistencia de alto nivel (CMI > 64 µg/ml).No se vence aumentado la dosis del macrólido
Resistencia de nivel bajo-intermedio.Podría compensarse aumentando de las dosis del macrólido
Resistencia TOTALResistencia TOTAL: cruzada a todos los macrólidos (M), Lincosamidas (L) y estreptograminas B (SB).
• Resistencia PARCIAL: Resistencia PARCIAL: Macrólidos 14 y 15 átomos (eritro/claritro/ azitromicina)
• SensibilidadSensibilidad: Macrólidos 16 átomos (josa/midecamicina), lincosamidalincosamidas y estreptograminas.
No resistencia frente a Ketólidos No resistencia frente a Ketólidos
Neumococo: 80%-90%
S. pyogenes: 30.5%
Neumococo: 10%-20%
S. pyogenes: 67.8%Asociado a fracasos terapéuticos (neumococo)
Asociado a fracasos terapéuticos (neumococo)
22
TOTAL PARCIAL
Factores de riesgo de neumococo Factores de riesgo de neumococo resistentes a macrólidosresistentes a macrólidos
Actividad de macrólidos frente Actividad de macrólidos frente a Streptococus Pneumoniae y a Streptococus Pneumoniae y atípicosatípicos
Streptococus PneumoniaeStreptococus Pneumoniae(CMI90 g/L) Penicilina
sensiblePenicilinaresistente
Eritromicina
sensible
Erictromicina
resistente
Eritromicina 0,03 - 1 0,03 - > 64 0,03 > 64
Claritromicina
< 0,2 0,03 - > 64 0,03 > 32
Azitromicina < 1 0,1 - > 64 1 > 64
Telitromicina
< 0,03 < 0,06 < 0,03 < 0,5Patógenos atípicosPatógenos atípicos(CMI90 mg/L) Legionella
pneumophilaMycoplasma pneumoniae
Chlamydia pneumoniae
Eritromicina 0,2 < 0,01 0,25
Claritromicina 0,01 < 0,01 0,5
Azitromicina < 1 < 0,01 0.5
Telitromicina 0,06 < 0,01 0,25
Factores de riesgo de patógenos Factores de riesgo de patógenos no habituales resistentesno habituales resistentes
Patógeno Factores de RiesgoNeumococo resitente a FQ
Edad avanzadaDomicilio institucionalizadoAdquisición nosocomial de la infecciónExposición previa a fluoroquinolonas (4 meses antes) Aislamiento de la cepa en esputoResistencia a la penicilinaEPOC
Bacilos entéricos Gram(-)
Institucionalizados en residenciasEnfermedad cardiopulmonar de baseComorbilidad múltiple (≥ 2)Antibioterapia reciente
Pseunomona aeruginosa
Enfermedad estructural del pulmón (bronquiectasies)Corticoterapia mantenida (10 mg prednisona/díaAntibioterapia de amplio espectro durante 7 días (último mes)Malnutrición
Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9.
Actividad in vitro frente a Streptococcus Actividad in vitro frente a Streptococcus pyogenes en Españapyogenes en España
N= 2,2872006-07
Susceptible
Intermedia
Resistencia
Punto corte(μg/ml)
Penicilina 100 - - 0.12
Ampicilina 100 - - 0.12
Eritromicina 80.6 0.4 19.0 0.25, 0.5, ≥1
Claritromicina 80.9 2.6 16.5 0.25, 0.5, ≥1
Azitromicina 81.1 7.3 11.6 0.5, 1, ≥2
Levofloxacino 100 - - 2, 4, ≥8
Telitromicina: 5.8% (95% por gern ERM)
Mecanismos de resistencia a Mecanismos de resistencia a Macrólidos a StreptococosMacrólidos a Streptococos
Fenotipo MLSB (gen ermB) Fenotipo M (gen mefA)Acción de las metilasas, sobre la subunidad 23S del ARN ribosomal Unión deficiente a la molécula diana
Alteraciones en los mecanismos de expulsión activa o bombeo del antibiótico.
Resistencia de alto nivel (CMI > 64 µg/ml).No se vence aumentado la dosis del macrólido
Resistencia de nivel bajo-intermedio.Podría compensarse aumentando de las dosis del macrólido
Resistencia TOTALResistencia TOTAL: cruzada a todos los macrólidos (M), Lincosamidas (L) y estreptograminas B (SB).
• Resistencia PARCIAL: Resistencia PARCIAL: Macrólidos 14 y 15 átomos (eritro/claritro/ azitromicina)
• SensibilidadSensibilidad: Macrólidos 16 átomos (josa/midecamicina), lincosamidalincosamidas y estreptograminas.
No resistencia frente a Ketólidos No resistencia frente a Ketólidos
Neumococo: 80%-90%
S. pyogenes: 30.5%
Neumococo: 10%-20%
S. pyogenes: 67.8%Asociado a fracasos terapéuticos (neumococo)
Asociado a fracasos terapéuticos (neumococo)
22
TOTAL PARCIAL
Evolución de la resistencia a eritromicina de Evolución de la resistencia a eritromicina de Str. Str. pyogenes por fenotipo pyogenes por fenotipo MLSB en España MLSB en España
26,7
20,424,3
19
710,5
14
35,5
0
5
10
15
20
25
30
35
40
Evolución de resistencias
Eritromicina R
EritroR MLSB
Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9.
N= 2,7362006-07
Susceptible Intermedia Resistente
Ampicilina/amoxicilina 83.9 2.9 13.3
Amoxicilina-clavulanico 99.7 - 0.3
Cefuroxima axetilo 99.3 0.6 0.1
Cefaclor 97.8 2.2 -
Claritromicina 99.3 0.7 -
Azitromicina 100 - -
Ciprofloxacino 99.8 - 0.2
Levofloxacino 99.9 - 0.1
Actividad in vitro frente a Actividad in vitro frente a Haemophilus influenzae en Haemophilus influenzae en EspañaEspaña
Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9
J Antimicrob Chemother 2005 56(4):780-782Richter SS. J Antimicrob Chemother. 2008;61(3):603-11.
Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9.
Evoluciòn de la resistencia de Haemophilus influenzae a amoxicilina en España. SAUCE 4
BLNAR
Betalactamasas
% d
e R
esis
ten
cias
Uropatógenos. Uropatógenos. Resistencias de interés clínicoResistencias de interés clínico
Estudio Estudio ARESCARESC
E. coli E. coli (n= (n= 515)515)
ProteuProteus s
mirabimirabilislis
(n = (n = 28)28)
KlebsiellKlebsiella a
pneumonpneumoniaeiae
(n = 15)(n = 15)
Otras Otras enterobacteenterobacte
riasrias(n= 16)(n= 16)
Staph.Staph.saprophytisaprophyti
cuscus(n= 29)(n= 29)
OtrosOtrosGRAM (+)GRAM (+)(n = 33)(n = 33)
OtrosOtros(n = (n = 14)14)
Ácido Ácido nalidíxiconalidíxico
73,5% 85,7% 93,3% 91,6% NT - 100,0%
CiprofloxaciCiprofloxacinono
88,1% 96,4% 100,0% 100,0% 100,0% 82,3% 100,0%
Fosfomicina Fosfomicina trometamoltrometamol
97,2% 92,5% 93,3% 91,6% NT 95,2% 75,0%
NitrofurantoNitrofurantoínaína
94,1% 0% 6,6% 33,3% 96,5% 97,0 0%
AmpicilinaAmpicilina 35,3% 60,7% 0% 0% 68,9% 86,6% 0%Amoxicilina-Amoxicilina-Ac. Ac. clavulánicoclavulánico
77,6% 100,0%
100,0% 41,6% 100,0% 92,8% 100,0%
Cefuroxima Cefuroxima Ax.Ax.
75,3% 100,0%
100,0% 75,0% 100,0% 100,0% 50,0%
CotrimoxazoCotrimoxazoll
66,2% 57,1% 100,0% 83,3% 93,1% 84,6% 50,0%
Sensibilidad de los uropatógenos Sensibilidad de los uropatógenos identificados a diversos antibióticos identificados a diversos antibióticos ITU no complicada (mujeres)ITU no complicada (mujeres)
J. Palou et al / Med Clin (Barc). J. Palou et al / Med Clin (Barc). 2011;136(1):1–72011;136(1):1–7
784 mujeres españolas con ITU baja no complicada, entre 18 y 65 años
Amoxi/Clavulanico: 18,6% cepas con sensibilidad intermedia y 3,6% cepas resistentes.Cefuroxima axetilo: 22,9% cepas con sensibilidad intermedia y 1,7% cepas resistentes. NT: no se testó la sensibilidad frente a estos antibióticos.
Sensibilidad de Escherichia coli Sensibilidad de Escherichia coli en función de la edad de la en función de la edad de la pacientepaciente
AntibióticoAntibiótico PremenopáusicaPremenopáusica(n = 380)(n = 380)
PosmenopáusicaPosmenopáusica(n = 135)(n = 135)
AmpicilinaAmpicilina 35,0% 36,2%Amoxicilina- Ac. Amoxicilina- Ac. clavulánicoclavulánico
79,9% 73,2%
CefuroximaCefuroxima 78,3% 69,6%CiprofloxacinoCiprofloxacino 90,3% 83,3%CotrimoxazolCotrimoxazol 67,6% 65,9%Fosfomicina Fosfomicina trometamoltrometamol
97,4% 97,8%
NitrofurantoínaNitrofurantoína 93,8% 93,5%
J. Palou et al / Med Clin (Barc). J. Palou et al / Med Clin (Barc). 2011;136(1):1–72011;136(1):1–7
Resistencias de enterobacterias aResistencias de enterobacterias aß-lactamasas de espectro ß-lactamasas de espectro extendido (BLEE)extendido (BLEE)
Enzimas producidas por bacilos Gram (-)
E. coli, E. coli, klebsiella pneumoniaeklebsiella pneumoniaeEnterobacter spEnterobacter spPseudomonas aeruginosaPseudomonas aeruginosa
Inactivan a casi todos los betalactámicos
PenicilinasCefalosporinas de 1ª,2ª G y 3ª G (ceftriaxona, ceftazidima)Monobactámicos (aztreonam)
Menor sensibilidad de otros antibióticos
Aminoglucósidos,TetraciclinaTMP-SMX Quinolonas
Mayor sensibilidad
Carbapenemas (Impenden, Meropenem, Ertapenem)Cefamicinas (Cefoxitina, cefotetán)Fosfocinaß-lactámico con inhibidor de ß-lactamasas
Actividad se antibióticos Actividad se antibióticos frente a BLEEfrente a BLEE
Cepas E. coli, productoras de Cepas E. coli, productoras de betalactamasas de espectro betalactamasas de espectro extendidoextendido 2000:
Prevalencia: 0.47% (E. coli) 50% comunitario
2003: Prevalencia: 1.7% (E. coli) 79.5% comunitario
2006: Prevalencia: 5.2% (E. coli), 2.4% (Klebsiella spp), 2.2% (P.
aeruginosa) y 1% (Proteus mirabilis) 70% de E. coli BLEE presentan multirresistencia Factores de riesgo
Edad avanzada (> 65 años) Diabetes mellitus Hospitalización previa Infecciones urinarias de repetición Administración previa de antibióticos Sondaje vesical y anormalidades del TUo
Journal of antimicrobial Chemotherapy 2006; 57:780-3
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