prof. rodolfo norambuena universidad católica del maule 1 agentes antimicrobianos
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Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule
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AGENTES ANTIMICROBIANOSAGENTES ANTIMICROBIANOS
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obobjetivosjetivos
1. Describir el principio de toxicidad selectiva
2. Describir la estructura y función de los “targets” en microbios.
3. Discutir los mecanismos e importancia de la resistencia microbiana.
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TOXICIDAD SELECTIVATOXICIDAD SELECTIVA: LA BALA MAGICALA BALA MAGICA
Paul Ehrlich 1909
• Compuestos que no dañen al huesped.• Salvarsan primer anti- sifilítico (1910)
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COMPUESTOS MENOS TOXICOS
•1935 Gerhard Domagk•Prontosil (colorante rojo)
•1929 Alexander Fleming
•Penicilina (Penicillin)
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INDICE TERAPEUTICOINDICE TERAPEUTICO
Nivel toxico
Nivel terapéutico
Rango terapéutico
Tiempo
Con
cent
rac i
ón a
ntim
icro
bian
o
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ACCION ANTIMICROBIANAACCION ANTIMICROBIANA
•Pared celular betaLactámicos
Glicopéptidos
•Síntesis de proteínas Aminoglicósidos
Macrólidos
Tetraciclinas
•Síntesis ácido nucleicos Trimetoprim/sulfa
Rifampicina
•Replicación ADN Quinolonas
•Membrana citoplasmática
Colistin
Anfotericina
Azoles
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DEFINICIONESDEFINICIONES
ANTIBIOTICO:ANTIBIOTICO: sustancias antimicrobianas
sintetizadas por microorganismos
Fungi: Penicillium, Cephalosporium
Actinomycetes (bacterias del suelo):Streptomyces, Micromonospora. Ej: Estreptomicina, Gentamicina.
ANTIMICROBIANOS:ANTIMICROBIANOS: antibióticos y sustancias
obtenidas por síntesis química.
Ej: sulfonamidas,
quinolonas (ciprofloxacino)
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TINCION DE GRAMTINCION DE GRAM
Gram positivo Gram negativo
azul rojo
Diferencias en la pared celular afectan la penetracion
del antibiótico.
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PARED CELULAR DE GRAM POSITIVOPARED CELULAR DE GRAM POSITIVO
Pared celular
Membrana
citoplasmática
Peptidoglican
Acido Lipoteicoico
Proteina de superficie
Acido Teicoico
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PARED de GRAM NEGATIVO
Membrana externa
Espacio periplásmico
Membrana citoplasmática
Peptidoglican
LPS
PorinaLipoproteina
Proteina Omp A
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ANTIBIOTICOS B-LACTAMICOS
Beta Lactam
Penicilina Cefalosporina
SINTESIS DE PEPTIDOGLICAN
• Transpeptidación
• PBP
• Bactericida
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ANTIBIOTICOS B-lACTAMICOS
Penicilina Cefalosporina
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SINTESIS DE PROTEINASSINTESIS DE PROTEINASAminoglicósidos Tetraciclinas Cloramfenicol
Polipéptido naciente
ARNm
Ribosoma bacteriano 70S
Ribosoma eucarionte 80S
Macrólidos Lincosamidas
Generalmente bacteriostáticos, excepto los aminoglicósidos
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SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOSSINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS
•Trimetoprim y Sulfonamidas •Rifampicina
- Inhiben la producción de tetrahidrofolato
- Se unen a la unidad beta de la RNA polimerasa bacteriana.- Las sulfas tienen una
estructura química similar al ácido para-aminobenzoico (PABA), el cual es un precursor en la síntesis del ácido fólico.
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REPLICACION DEL ADNREPLICACION DEL ADN
•Quinolonas ( Ej: ciprofloxacino)
- Unión a la sub-unidad Beta de la ADN girasa. Esencial para la replicación del ADN.
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MECANISMOS DE RESISTENCIA MECANISMOS DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANAANTIMICROBIANA
• Mediada por enzimas inactivantesMediada por enzimas inactivantes
Ej: Betalactamasas, Aminoglicosidasas
• Target alterado
Ej: PBP, ADN girasa, ARN polimerasa
• Alteración del transporte
Ej: Eflujo, cambios de permeabilidad
(porinas)
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BETA LACTAMASA
B-lactamasa rompe el anillo
B-lactámico
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RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
•TRANSFERENCIA DE MATERIAL GENETICO
• MUTACION
• Factor F y Plásmidos
• Conjugativo transposones
• Transformación
• Transducción
La resistencia antibiótica es tan natural como los antibióticos.
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ACCIONES PARA EVITAR LA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
• Reducir el uso de antibióticos en alimentos para
animales
• No usar antibióticos en infecciones virales Ej: resfríos
• Educar a los pacientes
• Implementar sistemas de vigilancia
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LOS VIRUS SON DIFERENTESLOS VIRUS SON DIFERENTES
1 um
E. coli Poxvirus Fago
Fago capside
Ácido nucléico
Parásitos intracelulares obligados, ADN o ARN, usan la maquinaria enzimática del huesped
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ANTIVIRALESANTIVIRALES
• Análogos de nucleósidos: Inhiben ADN polimerasa viral
• Inhibidores enzimáticos: proteasa de VIH
• Amantadina: influenza A
• Interferones: activan las células para inhibir
la traducción/destruyen el ARNm
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ANTIVIRALES NUEVOSANTIVIRALES NUEVOS
• Zanamivir: influenzaZanamivir: influenza
- inhibidor de neuraminidasa
- profilaxis/uso terapéutico
• VIH terapia tripleVIH terapia triple
- 2 nucleosidos + inhibidor proteasa
- 2 nucleosidos + inhibidor transcriptasa reversa
- requiere estudio de carga viral
- vigilar aparición de resistencia
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