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EL CÁNCER:
QUÉ ES, CÓMO SE PRODUCE Y
CÓMO MATA.
El cáncer : ¿Qué es?
Es una enfermedad de base molecular que
se produce como consecuencia de un fallo
en los mecanismos de control de la división
celular, produciéndose por tanto una
proliferación rápida e incontrolada.
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¿Por qué se dividen las células?
La división celular es un proceso fisiológico,
que se pone en marcha, entre otras razones,
para sustituir células envejecidas, para
reparar tejidos dañados, durante los
procesos de diferenciación celular o como
elemento de respuesta del organismo ante
determinadas situaciones (p.ej. Sistema
Inmune)
CÉLULAS
GENERACIÓN
CRECIMIENTO
MUERTE
Excepciones: Sistema nervioso
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QUIESCENCIA DETENCIÓN TERMINAL DEL CICLO CELULAR
-Mitógenos
-Factores de crecimiento
- Nutrientes
R G1
S
Replicación del ADN
STOP compromis
o
G2
G0
M
Condensación y división de los cromosomas
-Contacto célula-célula
-Diferenciación celular
- Factores anti-
mitogénicos
Puntos de control
PROLIFERACIÓN CELULAR: un proceso
extremadamente
controlado y regulado.
STOP
STOP
STOP
DIVISIÓN
CELULAR
CONTROLADA
PROTOONCOGENES
+
MUTACIÓN
DIVISIÓN CELULAR
INCONTROLADA CÁNCER
GENES SUPRESORES DE TUMORES
GENES REPARADORES DEL ADN
MUTACIÓN
DIVISIÓN CELULAR
INCONTROLADA
-
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BASES COMPLEMENTARIAS
A-T
C-G
ACGTTCATTCAATTGGACCACTAAAGGT
TGCAAGTAAGTTAACCTAGTGATTTCCA
Mecanismos de Reparación del ADN
G
DAÑO REPARADO
FUNCIÓN CELULAR NORMAL
TUMORES
Benignos: Encapsulados,
confinados, no dan
metástasis.
Malignos: No
circunscritos, diseminados
por un proceso de
metástasis.
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FACTORES ETIOLÓGICOS DEL CANCER
• FACTORES AMBIENTALES – Tabaco. Pulmón, esófago y laringe. Responsable del 35% de
todos los tumores en hombres y del 15% en mujeres.
– Dieta
– Alcohol
– Luz solar
– Radiaciones ionizantes
– Factores yatrogénicos
– Agentes infecciosos
– Factores relacionados con la reproducción
– Factores químicos.
• FACTORES GENÉTICOS
El pronóstico del cáncer depende del estadío de
desarrollo tumoral en el que es detectado y tratado
PREVENCIÓN
PREVENCIÓN PRIMARIA: Trata de eliminar las causas que
producen la enfermedad.
PREVENCNIÓN SECUNDARIA: Se basa en la detección
precoz del tumor, con lo que las posibilidades de curación son
más elevadas.
PREVENCIÓN TERCIARIA: Una vez diagnosticado, ha de
conseguirse la reinserción completa del paciente y prevenir la
aparición de recidivas.
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FASES EN EL DESARROLLO Y DISEMINACIÓN TUMORAL
PRINCIPALES PROCESOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN LOS MECANISMOS DE
ONCOGÉNESIS Y METÁSTASIS TUMORAL (I)
• ONCOGÉNESIS (tumorogénesis)
– Transformación neoplásica
– Progresiva proliferación
– Desarrollo de una población tumoral heterogénea con diferente capacidad metastática.
• ANGIOGÉNESIS
– Cuando las células centrales de la masa tumoral se convierten en hipóxicas, el tumor comienza a desarrollar su propia red capilar.
– La angiogénesis se correlaciona con una aumento de la capacidad invasiva del tumor.
• DOMINACIÓN CLONAL Y FENOTIPO INVASIVO
– Adquisición de un fenotipo invasivo.
– Regulación negativa de la expresión en la superficie de las células tumorales de moléculas de adhesión
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• SUPERVIVENCIA EN LA CIRCULACIÓN
– Ataques hemodinámicos
– Ataques del Sistema Inmune
• DETENCIÓN CELULAR DEL TUMOR
– Por atrapamiento
– Por adherencia
• EXPANSIÓN Y CRECIMIENTO DEL TUMOR EN SITIOS SECUNDARIOS
• ANGIOGÉNESIS EN EL FOCO METASTÁTICO
• EVASIÓN DEL SISTEMA INMUNE
• DISEMINACIÓN TUMORAL
PRINCIPALES PROCESOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN LOS MECANISMOS DE
ONCOGÉNESIS Y METÁSTASIS TUMORAL (II)
FASES EN EL DESARROLLO Y DISEMINACIÓN TUMORAL
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Ferlay et al. Int. J. Cancer, 2012
Número de muertes por tumores en España durante el año 2004, según sexo y localización del tumor
Localización del tumor Hombres Mujeres
Pulmón 16.628 1.768
Colo-rectal 7.394 4.957
Mama <1% 5.759
Próstata 5.677 -
Estómago 3.603 2.318
Vejiga 3.067 630
Hígado 2.825 1.505
Útero - 1.805
Ovario - 1.618
Total tumores 56.170 33.292
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Incidencia y mortalidad de tumores en España durante el año 1998, según sexo y localización del tumor
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TASAS DE MORTALIDAD POR CADA 100,000 HABITANTES DE
DIFERENTES TIPOS DE CANCER EN ESTADOS UNIDOS (1930-2012)
HOMBRES MUJERES
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ÓRGANOS REPRODUCTORES FEMENINOS
Ovario
Trompa de Falopio
Útero
Cuello (cérvix)
uterino
Cérvix normal Carcinoma escamoso de cérvix grado I
Carcinoma escamoso de cérvix grado I Carcinoma escamoso de cérvix
avanzado con afectación de vagina
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CÉRVIX UTERINO NORMAL CON ZONAS DE DISPLASIA
NORMAL
DISPLASIA
CARCINOMA ESCAMOSO DE CÉRVIX, GRADO I
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PRINCIPALES ESTRUCTURAS ANATÓMICAS DE LA MAMA
ESTRUCTURA HISTOLÓGICA NORMAL
DE LA MAMA
ACINO
DUCTO
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CARCINOMA INTRADUCTAL DE MAMA
Cómo disminuir la mortalidad del cáncer:
-Incidiendo más agresivamente sobre la prevención.
-Mejorando el tratamiento.
-Mejorando el diagnóstico y estableciendo un diagnódtico precoz (Mejora de
marcadores tumorales; métodos de cribaje; nuevas tecnologías)
Diagnóstico de cáncer de mama mediante el uso de la Tomografía por Emisión de Positrones
(PET)
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OPCIONES TERAPÉUTICAS EN PROCESOS
ONCOLÓGICOS
• Resección quirúrgica del tumor.
• Tratamiento radioterápico.
• Tratamiento médico
– Quimioterapia
– Tratamiento anti-hormonal
– Modificadores de la respuesta biológica
– Fármacos anti-angiogénicos.
– Trasplantes de médula ósea (leucemias).
TRATAMIENTO QUIRÚRGICO DEL CÁNCER
• Cirugía preventiva: Tratamiento de lesiones
precancerosas.
• Cirugía radical: Extirpa toda la masa tumoral y
los anejos tisulares.
• Cirugía paliativa: Extirpa sólo la masa tumoral
que resulta accesible, paliando los efectos del
tumor, pero sabiendo que no se ha
erradicado completamente. Necesita un
tratamiento médico o radioterápico posterior.
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TRATAMIENTO MÉDICO DEL CÁNCER
• Quimioterapia: Drogas que bloquean el proceso de división y proliferación celular. – Problemas: Inespecificidad
– Efectos secundarios severos y problemas de tolerancia
– Generación de resistencias.
• Modificadores de la respuesta biológica: – Potenciadores del sistema inmune
– Anticuerpos monoclonales
• Terapia hormonal, en tumores hormono-dependientes (mama; próstata).
• Trasplante de médula ósea: Leucemias
• Fármacos antiangiogénicos: La gran esperanza
Nuevas drogas antitumorales en estudio y
experimentación
• Inmunoterapia: – Potenciadores del sistema inmune
– Anticuerpos monoclonales (sólos o conjugados con un radionúclido).
– Vacunas antitumorales
• Aproximaciones genéticas – Terapia antisentido
– Terapia génica
• Quimioterapia – Drogas anti-angiogénicas
– Bloqueantes de las señales de activación celular.
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Cómo mata el cáncer
• No mata el cáncer. Matan las metástasis.
• Las metástasis colonizan un órgano clave y provocan el fallo de ese órgano.
• El tumor produce múltiples factores que resultan tóxicos para el organismo (Síndrome paraneoplásico)
• El sistema inmune produce factores que matan las células tumorales, pero que a elevadas concentraciones tienen un efecto sistémico (ej: TNF-).
• El tumor provoca un desequilibrio metabólico debido a la intensa proliferación celular.
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