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Operaciones Unitariasy Tecnología de fabricación

de las Formas Farmacéuticas

Q.F. DENIS GARCÍA M.

FEBRERO DE 2019

Contenido de clase

Operaciones Unitarias

Tecnología de fabricación de formas farmacéuticas sólidas

Tecnología de fabricación de formas farmacéuticas semisólidas

Tecnología de fabricación de formas farmacéuticas líquidas

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 2

CalidadQ.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 3

Aspecto

Contenido

Disolución

DurezaHumedad

Identificación

Uniformidad de Contenido

Especificaciones de calidad

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Formas farmacéuticas

Excipientes Proceso

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Funcionalidad de los excipientesAglutinantes

Disgregantes

Diluyentes

GlidantesLubricantes

Antiadherentes

Agentes de recubrimiento

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Excipientes

Elección del tipo y grado

Diluyentes

Celulosa microcristalina

Tipo 200

Lactosa

Monohidrato

Disgregantes

Croscarmelosa sódica

Cantidad

Almidón glicolato de

sodio

Tamaño de partícula

Lubricantes

Estearato de magnesio

Superficie específica

Estearil fumarato de

sodio

Tamaño de partícula

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Operaciones unitarias

Reducción de tamaño de partícula

Aumento de tamaño de partícula

Mezclado Encapsulado

Compresión

Film coating

Compactación Secado

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Mezclado: Objetivo

Homogeneidad

Uniformidad

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Homogeneidad - Uniformidad

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Mezclador tipo “v”

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Mezclador doble cono

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Aumento de tamaño de partícula: Objetivo

Aglomerar partículas

Formar gránulos

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Aglomerar, formar gránulos

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Mezclador high shear

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Mezclador high shear

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Secado: objetivo

Evaporar

Eliminar

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Eliminar el exceso de solventesQ.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 18

Estufa de lecho estático

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Estufa de lecho fluido

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Estufa de lecho fluido

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Reducción de tamaño de partícula: objetivo

Reducir

Dispersar

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Reducir o dispersar partículas de acuerdo al requerimiento

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Granulador cónico

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Granulador cónico

Impeller

Malla cónica

Cámara de molienda

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Molino de cuchillas

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Molino de martillos

Alimentador

Juego de martillos y cuchillas

Rotor

Malla

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Compresión: objetivo

Comprimir

Consolidar

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Transformar gránulos o partículas en comprimidos

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Compresión en tableteadora excéntrica

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Punzón superior

Punzón Inferior

Platina Matriz

Tolva/Embudo

Fluidez/Flujo

Peso de la tableta

Tableteadora rotativa

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Tolva/embudo

Alimentador

Torreta

Punzones/Matriz

Tableteadora rotativa

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Tolva/embudo

Alimentador

Torreta

Punzones/Matriz

Film coating: objetivo

Formar película

ControlarEnmascarar

Proteger

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Controlar liberación, enmascarar y/o proteger al fármaco

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Bombo convencional

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Bombo convencional

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Bombo cribado

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Encapsulado: objetivo

Envasar granulado

Envasar tabletas

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Envasar granulado o mezcla lubricada en cápsulas de gelatina dura

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Cápsulas de gelatina dura

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Tamaño de las cápsulas de gelatina dura

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Cápsulas de gelatina dura

Tapa

Cuerpo

Relleno

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Etapas del llenado

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Alimentación Orientación Apertura Eliminación Llenado Tapado Eyección

Encapsuladora semiautomática mecanismo

Fig. Schematic diagram of auger filling system (Model No. 8): (A) powder hopper; (B) stirrer arm; (C) auger; (D) body ring holder; (E) turntable; and (F) capsule carrying rings.

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 44

Encapsuladora automática: dosificador de pistón

Diagram of a dosator or dosing tube system (Zanasi

RM63): (A) compression force platen; (B) piston; (C)

dosing tube; (D) powder hopper; (E) plug ejection

platen; (F) capsule body in bush; and (G) powder

plug.

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 45

Diagrama de procesoGranulación Húmeda

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 46

Tamizado 1

Mezclado 1

Amasado SecadoMezclado

2Tamizado

3Tamizado

2Mezclado

3Compresión

Principio activo “x”Diluyente 1Diluyente 2Disgregante

AglutinanteSolvente (s)

Tamizado 4

Tamizado 5

DisgreganteDeslizante

AntiadherenteLubricante

Componentes intra granulares Componentes extra granulares

Solución aglutinante

Diagrama de procesoGranulación Seca

Tamizado 1

Mezclado 1

Mezclado 2

Tamizado 2

Mezclado 3

Compresión

Principio activo “x”Diluyente 1Diluyente 2Disgregante

AglutinanteLubricante

Tamizado 3

Tamizado 4

DisgreganteDeslizante

AntiadherenteLubricante

Componentes intra granulares Componentes extra granulares

Compactación en rodillos o tableteadora

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Diagrama de procesoCompresión Directa

Tamizado 1

Mezclado Mezclado Compresión

Principio activo “x”Diluyente 1Diluyente 2Disgregante

Aglutinante

Tamizado 2

Tamizado 3

DeslizanteAntiadherente

Lubricante

Componentes intra granulares Componentes extra granulares

Mezclado (Diseño de mezcla geométrica: bajas dosis)

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 48

Formas farmacéuticas líquidas

FFL

Emulsiones

Soluciones

Suspensiones

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Solución oral: Fármaco y excipientesdisueltos en un vehículo líquido adecuado

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Suspensión oral: Fármaco suspendidoen un vehículo líquido

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Especificaciones de Calidad

Contenido

Valoración del Fármaco

Acorde a especificación

Estabilidad física

Apariencia

Precipitado

Cambio de color

Estabilidad química

Degradación química

Tiempo de vida útil

Envase primario

Estabilidad Microbiológica

Conservantes

Especificación

Aceptabilidad

Saborizante

Edulcorante

Colorante

Capacidad de entrega

Volumen declarado

Cumplir Volumen de

entrega

Uniformidad de dosis

Entre dosis

Entre frascos

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 52

Excipientes

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 53

Principio Activo

Vehículo

Coadyuvantes de disolución

Correctores organolépticos

Conservantes

Reguladores de pH

Características del principio activo

Estabilidad, Sabor, Solubilidad

Solubilidad del principio activo

pH de acción antimicrobiana

Estabilidad, Solubilidad del principio activo

Aspecto de la formulación

Fabricación industrial

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 54

Preparar Vehículo

Disolver Conservantes

Preparar regulador pH

Disolver Principio activo

Agregar corrector organoléptico

Completar volumen

Agua purificadaJárabe simpleSoluciones hidroalcohólicas

Agua purificadaCo solvente

Agua purificadaÁcido cítricoÁcido clorhídricoÁcido fosfórico

Agua purificadaCo solvente Colorantes

Saborizantes Agua purificadaCo solvente

Tanque principal Tanque auxiliarTanque auxiliar Tanque principal

COMPONENTE CANTIDAD UNID PORCENTAJE FUNCIÓN

Principio activo “x” 1.000 kg 0.10% Principio activo

Sacarosa 600.000 kg 60.00% Edulcorante

Benzoato de sodio 2.000 kg 0.20% Conservante

Sacarina sódica 0.500 kg 0.05% Edulcorante

Ácido cítrico 2.500 kg 0.25% Secuestrante

Glicerina 50.000 kg 0.50% Cosolvente

Propilenglicol 153.000 kg 15.30% Cosolvente

Ácido clorhídrico 37% 1.510 kg 0.15% Regulador de pH

Saborizante a frutas 1.250 kg 0.13% Saborizante

Saborizante a fresa 0.300 kg 0.03% Saborizante

Agua purificada c.s.p. 1000.000 L 100.00% ---

Fórmula cuali-cuantitativa solución oral “x”

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Fórmula de suspensión oral “x”

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019

COMPONENTE CANTIDAD UND

Principio activo “x” 20.400 kg

Metilparabeno 2.000 kg

Propilparabeno 0.200 kg

Propilenglicol 150.000 kg

Citrato de sodio 1.650 kg

Sacarina sódica 1.500 kg

Ácido cítrico 0.110 kg

Celulosa microcristalina 10.500 kg

Carboximetilcelulosa sódica 5.000 kg

Polisorbato 80 1.500 kg

Saborizante a frutas 2.500 kg

Agua purificada c.s.p. 1000.000 L

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Instalaciones

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Instalaciones

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EmulsionesEm

uls

ion

es

2 fases

Líquidas

Inmiscibles

Generalmente

Fase dispersada Glóbulos

Tamaño

0.01 µm – 100 µm

Fase continua

Inestables Agente Emulsificante

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Emulsiones

Emulsiones farmacéuticas

Viscosidad

Relativamente bajas

Lociones

Semisólidos Cremas

Aplicaciones Administrar

Nutrientes

Principios activos

Agentes de diagnóstico

Uso tópico Típico

Cremas

Lociones

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Especificaciones de calidadUniformidad de

contenido

Volumen de separación

Ausencia de cambio de tamaño de glóbulos y

cristalización del principio activo

Agradable Redispersable

Ausencia de separación de fases

Capacidad de entrega

FluidezAusencia de crecimiento

microbiano

Integridad física

Adhesión al envase primario

Estabilidad químicaLiberación del principio

activo

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COMPONENTE CANTIDAD UNIDAD

Principio activo “A” 5.200 kg

Polyoxyl 20 Cetostearyl Ether 1.635 kg

Propilenglicol 37.400 kg

Vaselina sólida 9.650 kg

Alcohol cetoestearílico 6.500 kg

Parafina líquida 3.500 kg

Agua purificada 36.115 kg

TOTAL 100.000 kg

Fórmula de crema “A”

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Instalaciones - Equipos

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Instalaciones - Equipos

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 64

Instalaciones – Equipos

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 65

Instalaciones – Equipos

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Operaciones Unitariasy Tecnología de fabricación

de las Formas Farmacéuticas

GRACIAS!