organización del sistema nervioso · neuronas postganglionares del sistema nervioso...
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Organización del sistema nervioso
Sistema nervioso
Sistema
nervioso
Periférico
Sistema nervioso Central
S..N. Somático S.N. autónomo
Simpático Parasimpático
(Toracolumbar ) ( Craneosacro )
SISTEMA NERVIOSO
AUTÓNOMO
SIMPÁTICO
(toracolumbar) • PARASIMPÁTICO
(craneosacral).
ADRENALINA
NORADRENALINA
DOPAMINA
α1, α 2, α3
β 1, β 2, β 3 DA1, DA2, DA3, DA4
y DA5.
MUSCARINICOS
NICOTINICOS
ACETILCOLINA
•Ach -> Síntesis en el citoplasma
usando Acetil CoA y Colina.
(Enzima CAT)
• Se transporta a través de vesículas
hasta la membrana presináptica.
• Gracias a un influjo de Ca++. La
membrana presináptica se
despolariza, se fusiona la vesícula y
se le libera Ach al espacio
intersináptico.
• Posteriormente las moléculas de
Ach pueden unirse a su receptor
(Nicotínico o Muscarínico)
• Rápidamente es degrada por la
Acetilcolinesterasa (ACE) en Colina
y ácido acético.
•Hemicolinio -> Bloquea el
transporte de la colina al espacio
intracelular.
Vesamicol -> Impide el
empaquetamiento de la Ach en
vesículas
Toxina Botulínica -> Bloquea la
liberación de Ach al espacio
intersináptico
• Es el neurotransmisor fundamental de las neuronas
motoras bulbo-espinales, las fibras preganglionares
autónomas, las fibras colinérgicas posganglionares
(parasimpáticas) y muchos grupos neuronales del SNC
• Se sintetiza a partir de la colina y la acetil-coenzima A
mitocondrial, mediante la colinacetiltransferasa.
• Al ser liberada, la acetilcolina estimula receptores
colinérgicos específicos y su interacción finaliza
rápidamente por hidrólisis local a colina y acetato
mediante la acción de la acetilcolinesterasa.
Los subtipos de
receptores acetilcolínicos
recibieron su nombre con
base en los alcaloides
utilizados en forma
original para su
identificación: muscarina
y nicotina , razón por la
cual fueron llamados
receptores muscarinicos
y nicotínicos.
–Localizados en las sinapsis de las
neuronas postganglionares del sistema
nervioso parasimpático.
–La estimulación de los receptores
muscarinicos ocasiona bradicardia,
inotropismo negativo, bronco constricción,
salivación, hipermotilidad gastrointestinal
y aumento de la secreción gástrica. La
atropina es el prototipo de bloqueante
muscarínicos.
–También pueden ser encontrados a nivel
presináptico de las terminaciones
nerviosas del SNS (receptores
muscarinicos adrenérgicos) y su
estimulación disminuye la liberación de
noradrenalina de forma similar al efecto
α2.
Receptores Colinérgicos
MUSCARÍNICOS
NICOTÍNICOS
En las terminales neuroefectoras postsinápticas
del PS y cuya estimulación por la Acth reproduce
las acciones del PS
En el ganglio autónomo, tanto del S como del PS y
en la placa neuromuscular.
Receptores Muscarínicos
MUSCARINA: Alcaloide de hongo tóxico (amanita
muscaria)
En las terminales neuroefectoras postsinápticas del PS y cuya
estimulación por la Acth reproduce las acciones del PS
Receptores muscarínicos
selectivos
Heterogeneidad dependiente de Localización
Disminución
de FC
Secreción de Ác. Clorhídrico y
Pepsina
Receptores muscarínicos
selectivos
4 Subtipos:
M 1 (Gástrico)
M 2 (Cardíaco)
M 3 (Muscular Liso)
M 4 (Glandular)
Receptores muscarínicos
selectivos 4 Subtipos:
M 1 (Gástrico)
M 2 (Cardíaco)
M 3 (Muscular Liso)
M 4 (Glandular)
Ácido Clorhídrico y
Pepsina
PIRENZEPINA
4 Subtipos:
M 1 (Gástrico)
M 2 (Cardíaco)
M 3 (Muscular Liso)
M 4 (Glandular)
BRADICARDIA por
hiperpolarización(apertura de canales de K)
4 Subtipos:
M 1 (Gástrico)
M 2 (Cardíaco)
M 3 (Muscular Liso)
M 4 (Glandular)
4 Subtipos:
M 1 (Gástrico)
M 2 (Cardíaco)
M 3 (Muscular Liso)
M 4 (Glandular)
Regulan liberación de Acetilcolina (inhibe)
Similar al M 2 ASMA BRONQUIAL
(disminuye liberación de
Acetilcolina, BD)
Enfermedad de Alzehimer
(menor síntesis de Acetilcolina, ausencia de
R M 2)
Mecanismos de acción de R
muscarínicos
Hiperpolarizació
n
Bradicardia
Receptores Nicotínicos
NICOTINA: Alcaloide del tabaco
En el ganglio autónomo, tanto del S como del PS
y en la placa neuromuscular.
Subtipos de Receptores NicotínicosProteínas con 2 a 4 subunidades
Receptor muscular: 4 subunidades
Receptor del SNC: 2 subunidades
ATROPIN
A
GANGLIOPLÉJ
ICOS
(Hexametonio)
Placa
neuromuscular
d -
tubocurarina
ETAPAS DE LA TRANSMISIÓN NEURONAL
1. Conducción
Axonal2. Síntesis, Almacenamiento y Liberación del
Neurotransmisor3. Interacción del Neurotransmisor con el Receptor
Postsináptico4. Biotransformación del Neurotransmisor
ACETILCOLINESTE
RASA
ACETILCO
LINACOLIN
A
Se encuentran en las sinapsis
entre las neuronas pre y
postganglionares tanto del
sistema simpático como del
parasimpático. Así, las
sustancias que estimulan los
receptores nicotínicos, excitan
las fibras postganglionares de
ambos los sistemas simpático
y parasimpático.
Tipo de
Receptor
Localización típica
Muscarinicos
Muscarinico
M1
Neuronas del SNC, neuronas postganglionares
simpáticas, algunos sitios presinapticos
Muscarinico
M2
Miocardio, musculo liso, algunos sitios presinapticos
neuronas del SNC
Muscarinico
M3
Glándulas exocrinas, vasos ( musculo liso y endotelio )
neuronas del SNC
Muscarinico
M4
Neuronas del SNC; tal vez terminales nerviosas vagales
Muscarinico
M5
Endotelio vascular, en especial vasos centrales;
neuronas del SNC
Nicotínico
Nicotínico NN
Neuronas posganglionares, algunas terminales
colinérgicas presinapticas
Nicotínico NM Placas terminales neuromusculares del musculo
esquelético
LOCALIZACIÓN DE LOS
RECEPTORES COLINERGICOS
ETAPAS DE LA TRANSMISIÓN NEURONAL
1. Conducción
Axonal2. Síntesis, Almacenamiento y Liberación del
Neurotransmisor3. Interacción del Neurotransmisor con el Receptor
Postsináptico4. Biotransformación del Neurotransmisor
5. Síntesis, Alacenamiento y Liberación del
Neurotransmisor en la Unión Neuroefectora
• Sistema Colinérgico o Parasimpático (unión
neuroefectora):
ACETILCOLINA
• Sistema Simpático o Adrenérgico: CATECOLAMINAS
ADRENALINA – NORADRENALINA –
DOPAMINA
Drogas parasimpaticomiméticas y
parasimpaticolíticas.
Drogas Parasimpaticomimeticas o
Colinergicas
1.ESTERES DE LA COLINA
2.INHIBIDORES DE LA
ACETILCOLINESTERASA
3.ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
ACETILCOLI
NA
METACOLIN
A
CARBACOL
BETANCOL
De acción
Reversible:
NEOSTIGMINA
FISOSTIGMINA
De acción
Irreversibles:
ORGANOFOSFORAD
OSPILOCARPIN
A
MUSCARINA
ARECOLINA
Drogas Parasimpaticomimeticas o
Colinergicas
Activan R Colinérgicos Muscarínicos
del PS
Acción similar al PS
Drogas Parasimpaticoliticas o
Anticolinergicas
1. NATURALES
2. SEMISINTÉTICAS Y SINTÉTICAS
Anticolinérgicos Grales.
Oftalmológico
Antisecretor gástrico
Antiasmático broncodilatador
Espasmolíticos urinarios
Anticolinérgicos antiparkinsonianos centrales
ATROPINA
SCOPOLAMINA
(HIOSCINA)
BUTILSCOPOLAMINA -
PROPINOXATOEUCATROPINA
PIRENZEPINA
BROMUR
OPRIFINI
OORFENADRIN
A
USOS TERAPEUTICOS
GLAUCOMA
Instilada localmente: FISOSTIGMINA
MIASTENIA GRAVIS
Enf. de autoinmunidad, producción de AC antir-R nicotínico
NEOSTIGMINA (incrementan acetilcolina)
ÍLEO PARALÍTICO
NEOSTIGMINA
RECEPTORES
MUSCARINIC
OS
MECANISMOS DE ACCION
Receptor M1: Receptor asociado a proteína Gq (estimulante de la fosfolipasa
C). Produce efectos excitatorios: abre canales de Ca++
dependientes de voltaje, con el consiguiente ingreso de Ca++
y secreción ácida gástrica.
Receptor M2: Receptor asociado a proteína Gi (inhibidor de la
adenilciclasa). Produce efectos inhibitorios: cierra canales de
Ca++ dependientes de voltaje, relajando de este modo la
contracción del músculo cardíaco.
Receptor M3: Receptor asociado a proteína Gq (estimulante de la fosfolipasa
C). Produce efectos excitatorios: abre canales de Ca++
dependientes de voltaje, con el consiguiente ingreso de Ca++
y contracción del músculo liso visceral y secreción glandular.
Receptor M4: Ligando
Receptor M5: Ligando
RECEPTORES
NICOTINICOS
MECANISMOS DE ACCION
Receptor N neuronal: Receptor canal de Na+. Produce efectos
excitatorios: al ingresar Na+, media la
despolarización de las neuronas ganglionares
autonómicas y de las células cromafines de la
médula espinal.
Receptor N muscular: Receptor canal de Na+. Produce efectos
excitatorios: al ingresar Na+, media la
despolarización y la contracción del músculo
esquelético.
1. ESTERES DE LA
COLINA
Acetilcolina
Metacolina
Carbacol
Betancol
2. INHIBIDORES DE
LA
ACETILCOLINESTE
RASA
A. REVERSIBLES
Neostigmin
Fisostigmina
Paration
Edrofonio
Ambenonium
Tacrina Donepezilo
Rivastigmina
B.IRREVERSIBLES
Ecotiofato
Malation
Piridostigmina
Paraoxon
3. ALCALOIDES
COLINOMIMETICOS
Pilocarpina
Muscarina
Arecolina
4. ESTIMULANTES
GANGLIONARES
Nicotina
Lobelina
Los PARASIMPÁTICOMIMETICOS se dividen con base a su
estructura química , en ésteres de colina (que incluye la
acetilcolina) y alcaloides (como la muscarina y la nicotina).
Producen excitación o inhibición de las células efectoras
autonómicas inervadas por los nervios parasimpáticos
postganglionares. Ejercen su acción en:
Ganglios *UNION NEUROMUSCULAR
•Sitio presináptico del SNA
•Organos efectores del parasimpático
ESTERES DE LA COLINA
• La ACH prácticamente no tiene
aplicaciones terapéuticas, por ello
se han desarrollado varios ésteres
sintéticos como:
•Metacolina
•Carbacol
•Betanecol
ALCALOIDES
COLINOMIMETICOS
•Los tres alcaloides naturales de
este gurpo son:
•Pilocarpina
•Muscarina
•Arecolina
ANTICOLINESTERASA
• Son fármacos que inhiben las acciones de la
acetilcolinesterasa y por lo tanto aumentan la cantidad de
Ach disponible en el espacio intersináptico.
•Sus efectos son similares a la estimulación excesiva de
los receptores colinérgicos.
•Varios agentes químicos industriales contienen estos
compuestos. También se usaron durante la segunda
guerra mundial como armas químicas.
INHIBIDORES REVERSIBLES
•Fisostigmina
•Neostigmina
•Edrofonio
•Piridostigmina
•Demecario
•Ambenonio
INHIBIDORES IRREVERSIBLES
(Organofosforados)
•Disopropilfosforofluoridato (DFP
•Gases Neurotóxicos (Tabún, Sarín y
Somán)
•Paratión
•Dimpilato
•Malatión
Los antagonistas muscarinicos son
llamados
PARASIMPATICOLITICOS, porque
bloquean los efectos de la
descarga del Sistema Nervioso
autónomo parasimpático. Los
antimuscarínicos pueden tener
aplicaciones en algunos de los
sistemas y órganos importsntes y
en el tratamiento de intoxicación
por agonistas muscarínicos.
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