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INFORME
Nº: 25
Principio activo: Desloratadina.
Especialidades: Aerius
Fecha de la última revisión: octubre 2003
Revisores: Horga JF, Mas P, Peiró AM, Zapater P.
CONTENIDO
Ficha informativa
Informe y Evaluación
Ficha Técnica remitida por el laboratorio: Aerius
ELABORADO POR:
Unidad de Farmacología Clínica
Hospital General Universitario de Alicante
Dirección General para la Prestación Farmacéutica
MEDICAMENTOS INFORMACIÓN Y EVALUACIÓN DE NOVEDADES TERAPÉUTICAS
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FICHA Nº: 25 Desloratadina (DCI); Aerius®
Ultima Actualización: Septiembre de 2003
EFICACIA La desloratadina es un antagonista periférico de los receptores H1 de acción
prolongada y selectiva, que ha demostrado ser eficaz en la disminución de los síntomas de la rinitis alérgica de forma significativa frente placebo [1er día (19% vs 2%), a los 2 días (28 % vs 13%), a los 15 días (30% vs 20%), a los 30 días (35% vs 25%)]. La disminución sintomática se ha valorado por el descenso de la puntuación de la escala TSS (Total Symptom Score) que fue significativa a los 15 días (-4.90 vs -2.98; p<0.001) y a los 30 días (-5.47 vs -3.73; p<0.001). El descenso de la puntuación de la congestión nasal también fue mayor significativamente con desloratadina frente a placebo (TSS: 21.3% vs 13.6%, p<0.05).
En la urticaria idiopática crónica, se logró una reducción del prurito con desloratadina significativa frente a placebo (a las 6 semanas 74% vs 48.7%, p<0.001), que se reflejó en una reducción en la escala TSS de un 56% (-1.22) vs un 21.5% (-0.49) (p<0.001).
TOXICIDAD MÁS RELEVANTE Los eventos adversos fueron un 3% más frecuentes con desloratadina que con
placebo. Los más comunes fueron cefalea (6%), sequedad de boca (3%), fatiga (3%) y somnolencia (2%). Rara vez, se han descrito casos de vértigo y naúseas (<1%) y de forma excepcional, casos de reacciones de hipersensibilidad con anafilaxia y rash.
COSTE / EFICACIA No existen estudios coste eficacia comparativos con otras especialidades de su grupo.
INDICACIONES AUTORIZADAS Tratamiento de los síntomas asociados a la rinitis alérgica y a la urticaria idiopática
crónica. En la forma de comprimidos a dosis de 5 mg/ 24 horas, en adultos y adolescentes (≥12 años de edad). En cambio, en jarabe a dosis de 2,5 ml (1,25 mg)/24 horas (2-5 años), 5 ml (2,5 mg)/ 24 horas (6-11 años) y 10 ml (5 mg)/24 horas (≥12 años de edad).
APORTACIONES PRINCIPALES La desloratadina posee la ventaja frente a otros antihistamínicos de ser
anticongestionante, no producir somnolencia y de poder prescribirse, por su larga vida media, cada 24 horas. Sin embargo, presenta el inconveniente de que, pese a que su metabolismo parece que no sufre efecto de primer paso, se desconoce totalmente su vía metabólica y sus potenciales interacciones farmacológicas, pese a que se ha observado que no inhibe el CYP3A4, in vivo, y el CYP2D6, in vitro, y que no es un sustrato ni un inhibidor de la glicoproteína P. No se han realizados estudios comparativos con otros fármacos eficaces en el tratamiento de la rinitis alérgica o la urticaria idiopática crónica.
FICHA INFORMATIVA FICHA INFORMATIVA
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Mecanismo de acción y Farmacocinética La desloratadina es antagonista
potente y selectivo de los receptores H1. Es un metabolito activo de la loratadina y un antihistamínico. No se han apreciado efectos significativos sobre el SNC, ni sobre la conducción cardiaca. Sus propiedades farmacocinéticas no se modifican con la administración repetida ni en las personas de edad avanzada (Monografía Schering Plough, 2002; cof, 2002).
Presenta una buena absorción oral. La concentración máxima se alcanza después de 3 horas, pudiéndose detectar en plasma tras 30 minutos de la administración. Su semivida de eliminación es de 27 horas aproximadamente. A los 7 días, con dosis 5 mg/24horas, se consiguen concentraciones plasmáticas estables. Se une moderadamente a proteínas plasmáticas (83-87%) y la fracción disponible en plasma es de un 13-17%. In vivo, desloratadina no inhibe el CYP3A4. In vitro, no inhibe el CYP2D6 y se ha observado que no es un sustrato ni un inhibidor de la glicoproteína P. Sin embargo, todavía no se ha identificado la enzima responsable de su metabolismo (Yumibe y cols. Biochem Pharmacol 1996;51(2):165-72; Barecki y cols. Drug Metab Dispos 2001;29(9):1173-5).
Eficacia -En la rinitis alérgica, la desloratadina (5mg /24h) ha demostrado una mayor reducción sintomática, significativa frente a placebo, cuantificada a través de la escala TSS mañana/tarde, desde la primera dosis administrada (19% vs 2%), a los 2 días (28 % vs 13%), a los 15 días (30% vs 20%) y a los 30 días (35% vs 25%). La disminución de la TSS fue significativa a los 15 días (-4.90 vs -2.98; p<0.001) y 30 días (-5.47 vs -3.73; p<0.001) (Meltzer y cols. Clin Drug Invest 2001;21:25-32). La congestión nasal también se controló significativamente mejor con desloratadina frente a placebo, con un descenso del TSS (21.3% vs 13.6%, p<0.05) (Lorber y cols. New Trends in Allergy-V meeting, 2000).En el asma asociado, fue capaz de disminuir significativamente la medicación concomitante como las inhalaciones de broncodilatadores (12-14% vs 10-7% frente a placebo) (Berger y cols. Ann Allergy Asthma Immunol 2002;89(5):485-91; Baena-Cagnani. Allergy 2001; 56:21-27).
-En la urticaria idiopática crónica, se logró una reducción significativa del prurito en el grupo con desloratadina frente a placebo (74% vs 48.7%, p<0.001, a las 6 semanas). En la escala TSS la reducción frente a placebo fue de un 56% (-1.22) vs un 21.5% (-0.49), p<0.001) (Monroe y cols. J Am Acad Dermatol
2003;48(4):535-41; Ring y cols. Int J Dermatol 2001;40(1):72-6; Allergy 2001;56(S65):28-32).
Seguridad Los acontecimientos adversos más
frecuentes fueron la cefalea (6%), fatiga (3%), sequedad de boca (3%),somnolencia (2%) y naúseas (<1%). En casos aisaldos, se notificaron reacciones de hipersensibilidad tras su comercialización, incluyendo anafilaxia y erupciones exantematicas. (Agrawal. Expert Opin Investig Drugs 2001;10(3):547-60). En voluntarios, no se registró cambios en la capacidad psicomotora, ni en el intervalo QT, ni otros efectos clínicamente relevantes a nivel cardiovascular (Vuurman y cols. Allergy 2000;55(Suppl63):280; Marino y cols. Allergy 2000;55(Suppl):279).
Pauta terapéutica e indicaciones Tratamiento sintomático de las
reacciones alérgicas inflamatorias en niños, de 12 años o más, para el alivio de los síntomas asociados con rinitis alérgica y urticaria crónica idiomática. Comprimidos a dosis de 5 mg/24 horas (≥12 años de edad). En jarabe a dosis de 2,5 ml (1,25 mg)/24 horas (2-5 años), 5 ml (2,5 mg)/ 24 horas (6-11 años) y 10 ml (5 mg)/24 horas (≥12 años de edad) (Monografía del producto, Ferrer Int, 2002;2003).
Coste del tratamiento No existen estudios coste eficacia
comparativos con otras especialidades de su grupo, siendo su coste diario de 0.60�.
Lugar en la terapéutica Desloratadina es un antihistamínico eficaz en el control de los síntomas asociados a la rinitis alérgica, estacional y perenne, y a la urticaria idiopática crónica, en mayores de 12 años. Pposee la ventaja de su capacidad anticongestionante, además no produce efectos centrales y se puede administrar cada 24 h por su larga vida media. Sin embargo, posee el inconveniente de que pese a que su metabolismo no parece sufrir un efecto de primer paso y a que no inhiba el CYP3A4 in vivo, el CYP2D6 in vitro y que no es sustrato ni inhibidor de la glicoproteína P, se desconocen sus vías metabólicas y sus potenciales interacciones farmacológicas. No se han realizados estudios comparativos con otros fármacos eficaces en el tratamiento de la rinitis alérgica, y la urticaria idiopática crónica.
Desloratadina. Unidad de Farmacología Clínica Hospital General Universitario de Alicante
Dirección General para la Prestación Farmacéutica
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Informe Nº: 25
Fármaco: DESLORATADINA
Grupo Terapéutico R06AX: Otros antihistamínicos, uso sistémico
Laboratorio : SCHERING PLOUGH Forma Farmacéutica COMPRIMIDOS/JARABE Caducidad C: CADUCIDAD INFERIOR A 5 AÑOS
Especialidades comercializadas en España que contienen desloratadina:
Clase Código Nombre
ESPEC. 938548 AERIUS 5 MG 20 COMPRIMIDOS
ESPEC. 938472 AERIUS 2.5 MG/5ML JARABE 120 ML
Coste de las especialidades de comercializadas en España:
Especialidad Laboratorio PVP (IVA incl.) Fecha de alta
AERIUS 5 mg
20 comprimidos SCHERING PLOUGH 12,32 EUR 01/06/2001
cubierta pelicular
AERIUS 2.5 mg/5ml
jarabe 120 ml SCHERING PLOUGH 7,24 EUR 01/04/2003
Fuente: http://www.portalfarma.com/home.nsf
INFORME Y EVALUACIÓN
Desloratadina. Unidad de Farmacología Clínica Hospital General Universitario de Alicante
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INDICE
A) INTRODUCCIÓN .......................................................................................................... 6
RINITIS ALÉRGICA ................................................................................................................................6
URTICARIA CRÓNICA IDIOPÁTICA .........................................................................................................7
ESCALONES TERAPÉUTICOS ..................................................................................................................8
1.- FARMACOLOGÍA............................................................................................................................10
Farmacodinamia. Mecanismo de acción ....................................................................... 10
Farmacocinética............................................................................................................. 11 1.1.- Absorción ........................................................................................................................................ 11
1.2.- Distribución ..................................................................................................................................... 12
1.3.- Metabolismo y excreción................................................................................................................. 12
B) EFICACIA.......................................................................................................................... 13
B.1.) � RINITIS ALÉRGICA ..................................................................................................................14
B.2.) � URTICARIA CRÓNICA IDIOPÁTICA ...........................................................................................20
C) SEGURIDAD ..................................................................................................................... 21
1- Descripción ................................................................................................................ 21
2.- Contraindicaciones y precauciones.......................................................................... 23
D) PAUTA TERAPÉUTICA E INDICACIONES..................................................................... 24
E) FARMACOECONOMÍA..................................................................................................... 25
F) CONCLUSIONES .............................................................................................................. 25
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS...................................................................................... 26
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A) INTRODUCCIÓN
La desloratadina es uno de los doce metabolitos activos de la loratadina que
actúa, a nivel periférico, antagonizando los receptores H1. Su principal indicación es
el tratamiento sintomático de la rinitis alérgica y de la urticaria crónica idiopática, dos
patologías de elevada incidencia poblacional con tendencia a incrementarse en los
próximos años, según las previsiones de la Organización Mundial de la Salud.
La rinitis alérgica puede afectar alrededor del 10 al 20% de la población en
los países industrializados, siendo una de las diez primeras causas de visita a los
centros de atención primaria. Además, parece estar relacionada con otras
enfermedades respiratorias, como el asma bronquial, puesto que el 40% de
pacientes con rinitis alérgica también padecen asma y el 60-80% de los pacientes
asmáticos presentan síntomas nasales (Grossman, 1997; Settipane y cols, 2002).
La urticaria crónica idiopática, denominada así porque en el 70% de los casos no
se llega a determinar su causa, también es una entidad frecuente que afecta
alrededor de un 20% de la población, predominantemente a adultos, siendo dos
veces más frecuente en mujeres (Monografía del producto, 2002).
Rinitis alérgica
La rinitis alérgica es una reacción alérgica local desencadenada por la
inhalación de alergenos como pólenes, polvo, caspa de animales, moho, entre
otros, que causan la liberación de mediadores por los mastocitos de la submucosa
sensibilizados con anticuerpos IgE. Estos, además de liberar histamina, también
activan la secreción de hasta una docena de citoquinas en los linfocitos T que
atraen a células inflamatorias, como los eosinófilos, hacia las vías aéreas. Estas
células junto con sus mediadores (proteína básica mayor catiónica, peroxidasa y
neurotoxina) se acumulan induciendo un incremento de las concentraciones de
metabolitos (histaminasas, enzimas, prostaglandinas y leucotrienos) y siendo ellas
mismas, las que se degranulan durante la reacción alérgica.
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La rinitis alérgica puede clasificarse de acuerdo a la frecuencia de
presentación en estacional o intermitente y perenne o crónica (Tabla 1).
Tabla 1. Clasificación de la rinitis alérgica:
a) La rinitis alérgica estacional o intermitente se presenta en estaciones o periodos bien definidos del año, generalmente
relacionados con la cantidad y el tipo de polen en el aire.
b) La rinitis alérgica perenne o crónica se manifiesta con síntomas durante todo el año variando en intensidad.
Generalmente se presenta como reacción a estímulos en el medio ambiente
cotidiano (polvo casero, esporas de hongos, animales o insectos).
Los síntomas que refieren los pacientes son principalmente congestión nasal,
estornudos en salva, secreción nasal abundante y acuosa, comezón en la nariz,
ojos y paladar, ojos rojos, lagrimeo y párpados hinchados. Por ello, el diagnóstico es
sencillo y se basa en la historia clínica del paciente y el examen físico, requiriéndose
en raras ocasiones pruebas especiales para identificar a qué sustancias es alérgico
el paciente. Así, las estrategias terapéuticas han estado dirigidas a obtener un
control de los síntomas y especialmente a prevenir las exacerbaciones (Tabla 4).
Actualmente se dispone de una gran variedad de antihistamínicos, descongestivos y
sprays nasales de corticoides y cromoglicato, con la incorporación de los
antileucotrienos que actúan selectivamente sobre estos mediadores de la
inflamación.
Urticaria crónica idiopática
La urticaria se define por la presencia de habones pruriginosos con o sin
angioedema, que aparecen entre minutos y horas tras el contacto con el alergeno, y
que usualmente se autolimitan en 24 horas. Tal patología se considera crónica si el
tiempo de duración es mayor de 6 semanas. Se denomina idiopática cuando el
mecanismo fisiopatológico persistente se desconoce, como sucede en el 70% de los
casos.
La urticaria está causada por la degranulación del mastocito por causas de
orden inmunológico, no inmunológico e idiopáticas. La degranulación libera potentes
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mediadores vasoactivos que inducen vasodilatación y un incremento de la
permeabilidad capilar lo que se refleja en eritema y la formación del habón. El
prurito y el dolor son causados por estimulación nerviosa sensorial. El principal
mediador vasoactivo es la histamina, pero también existen otros mediadores
inflamatorios como los metabolitos del ácido araquidónico, leucotrienos (C4, D4 y
E4), prostaglandina D2, serotonina, acetilcolina, factor activante de plaquetas,
heparina, codeína, anafilotoxinas C3, C5a, quininas y neuromediadores liberados de
terminaciones nerviosas cutáneas. Se ha demostrado que alrededor del 50% de
estos pacientes presenta autoanticuerpos liberadores de histamina dirigidos contra
el receptor de alta afinidad de Ig E (FceRI) o contra la misma Ig E
Existen diversas formas de presentación de la urticaria, desde la aparición de
habones ocasionales y localizados hasta un compromiso generalizado recurrente
con o sin angioedema. Existe una clasificación clínica simple de la urticaria que la
divide en urticaria provocada por estímulos físicos, por contacto y la vasculitis
urticariana de otras presentaciones, las cuales son agrupadas bajo el término de
urticaria ordinaria. Los grupos no son excluyentes si tenemos en cuenta que la
urticaria ordinaria y física pueden coexistir. Sin embargo el diagnóstico de urticaria
es eminentemente clínico. Una historia clínica detallada y un buen examen físico
son esenciales para identificar el tipo de urticaria. El manejo terapéutico se basa en
medidas farmacológicas y no farmacológicas individualizados (Tabla 2).
Escalones terapéuticos
El tratamiento de la rinitis alérgica y de la urticaria crónica presenta tres
pilares fundamentales basados en la modificación ambiental, la prescripción
farmacológica o el tratamiento inmunológico específico en el caso de que se
conozca el agente etiológico (Tabla 2).
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Tabla 2. Escalones terapeúticos comunes:
I. Ambiental Identificar el alergeno y modificar las condiciones ambientales.
II. Farmacoterapia
a) Los antihistamínicos constituyen el tratamiento inicial, mejorando la calidad
de vida y facilitando el manejo de otras patologías relacionadas como el
asma, la otitis media, la sinusitis y la conjuntivitis.
b) Los esteroides intranasales controlan la inflamación y los síntomas, aunque
en ocasiones los síntomas oculares persisten. Esteroides sistémicos: en
cursos cortos para exacerbaciones severas de urticaria crónica, vasculitis
urticariana y urticaria física por presión retardada.
c) Los antagonistas de leucotrienos son eficaces para aliviar los síntomas de
rinitis alérgica, especialmente la congestión nasal. También han demostrado
responder en los casos de urticaria crónica con intolerancia a la aspirina y/o
aditivos de alimentos
III. Inmunoterapia Vacunas específicas contra alergenos determinados.
En la prescripción de los antihistamínicos se debe tener en cuenta su escaso
efecto sobre la congestión nasal, motivo por el cual la prescripción suele ser
conjunta con un anticongestionante. Por otro lado también se deben considerar los
principales efectos adversos de los antihistamínicos clásicos (somnolencia y el
empeoramiento del rendimiento psicomotor) y de los antihistamínicos como la
terfenadina y el astemizol que provocaron prolongaciones del QT cardíaco y
arritmias cardíacas potencialmente graves (Geha y Meltzar, 2001).
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1.- Farmacología
Farmacodinamia. Mecanismo de acción
La desloratadina es un fármaco antihistamínico (Monografía del producto,
2002) que actúa antagonizando a la histamina, al bloquear los receptores H1 con
una capacidad unas 200 veces superior a la de loratadina y fexofenadina
(metabolito activo de la terfenadina), 50-60 veces mayor que terfenadina, ebastina y
cetirizina, y unas 25 veces superior a mizolastina en preparaciones in vitro de
células bronquiales humanas, que es la preparación biológica que se considera más
idónea (Tabla 3). Como antihistamínico de forma indirecta suprime la liberación de
diversas citocinas (IL-3, 4, 6, 8 y 13, así como el TNF alfa) en la cascada alérgica y
así es capaz de reducir la quimiotaxis de los eosinófilos inducida por PAF .
Tabla 3. Grado de afinidad de diversos antihistaminicos por el receptor H1 en
humanos (Anthes y cols, 2000; DuBuske, 2002):
Afinidad por el receptor H1
Fármaco Ki (nmol/L) ± DE Potencia relativa*
Desloratadina
Pirilamina
Miolastina
Terfenadina
Cetirizina
Ebastina
Loratadina
Fexofenadina
0.87 ± 0.1
1.7± 0.1
22± 6
40± 4.6
47.2± 10
51.7± 6.8
138± 23
175± 68
201
103
8.0
4.4
3.7
3.4
1.2
1.0 Ki = constante de inhibición; relativa a fexofenadina expresada =1.0
La desloratadina disminuye de forma significativa la frecuencia e intensidad
de los principales síntomas asociados a la rinitis alérgica, incluyendo la congestión
nasal, que parece afectar hasta a un 47-64% de los afectados y que también puede
alterar al patrón del sueño. Horak y cols (2001) estudió la capacidad anticongestiva
de la desloratadina afirmando que era capaz de disminuirla hasta en el 50% de los
pacientes a los 90-120 minutos de su administración. La desloratadina es el único
agente antagonista H1 que puede administrarse una vez al día (Scadding, 2002)
(Tabla 4).
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Tabla 4. Mecanismos de acción del antihistamínico desloratadina que
posibilitan el control de los síntomas de la rinitis alérgica (Scadding, 2002): Mecanimo Mediadores Síntomas que mejoran
Antihistamínico
Histamina, Recaptación
triptasa, PGD2 y LTC4
IL3, 4, 6, 13 IL8, TNFalfa,
GM-CSF, RANTES,
ICAM1, P-selectin
Estornudos, picor,
rinorrea acuosa,
congestión
(vasodilatación)
Rinorrea mucosa
Obstrucción nasal
PGD2: prostaglandina D2; LTC4: leucotrieno C4;IL3, 4, 6, 13 IL8: interleucinas; TNFalfa: factor de necrosis tumoral alfa; GM-
CSF: factor estimulador del crecimiento de colonias de macrófagos, RANTES: regulación en la activación de la expresión y
secreción de las céluclas T; ICAM1: adhesión intercelular molécula 1.
Farmacocinética
Imagen 1: Estructura química de la desloratadina
1.1.- Absorción
En diversos estudios, a dosis única y a dosis múltiple, se ha observado que la
desloratadina presenta una buena absorción vía oral. Se pueden detectar
concentraciones plasmáticas en los primeros 30 minutos tras su ingesta,
alcanzando la concentración máxima después de 3 horas aproximadamente de su
administración. Su absorción y biodisponibilidad no se ve afectada por su
administración conjunta con alimento. Su semivida de eliminación es de 27 horas
aproximadamente. A los 7 días, de administrar una dosis de 5 mg/24horas, se
consiguen concentraciones plasmáticas estables tanto de la desloratadina como de
su principal metabolito la 3-OH desloratadina (Monografía del producto, 2002; cof,
2002) (Tabla 5).
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Tabla 5. Farmacocinética de la desloratadina y la 3-OH desloratadina tras la
administración a dosis de 5 mg/24h durante 10 días (Geha y Meltzer, 2001): Cmax (ng/L) Tmax (h) AUC 0-24 (ng/L.h) Vida media (h)
Desloratadina 3.98 3.17 56.9 26.8
3-OH desloratadina 1.99 4.76 32.3 36.0
1.2.- Distribución
La desloratadina se une moderadamente a proteínas plasmáticas (83-87%),
la fracción disponible en plasma es de un 13-17%. No existe evidencia clínicamente
relevante de acumulación del fármaco (dosificación 5 a 20mg/24 h durante 14 días).
1.3.- Metabolismo y excreción
Como se ha comentado, la desloratadina es un metabolito activo de la
loratadina que se forma, en un 70% tras su administración oral, por el metabolismo
hepático CYP450, vía CYP3A4 y CYP2D6 (Yumibe y cols, 1996). La desloratadina
no inhibe el CYP3A4 in vivo, el CYP2D6 in vitro y no es un sustrato ni un inhibidor
de la glicoproteína P. Sin embargo, pese a que en estos estudios no mostró una
interacción significativa con ninguno de los inhibidores de los subtipos de CYP
ensayados, ni con macrólidos, ketoconazol, alcohol o alimentos, todavía no se ha
identificado la enzima responsable del metabolismo de la desloratadina y por tanto,
no se puede excluir completamente el riesgo de interacciones con otros fármacos
(Barecki y cols, 2001; DuBuske, 2002) (Tabla 6).
Tabla 6. Efectos de la coadministración de diversos inhibidores del CYP450
en la biodisponibilidad de la desloratadina, loratadina y fexofenadina. Antihistamínico Incremento del AUC según el fármaco coadministrado
Eritromicina Ketoconazol Azitromicina Cimetidina Fluoxetina
Desloratadina 14% 39% 5% 19% Invariable
Loratadina 40% 307% NA 103% NA
Fexofenadina 109% 164% 69% NA NA NA: no disponible
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B) EFICACIA
Los ensayos clínicos disponibles se han dividido según la patología principal
a estudio, la rinitis alérgica asociada o no a congestión nasal y/o asma o la urticaria
crónica idiopática. A su vez en algunos ensayos la información es dividida con
varios apartados (Tabla 7).
Tabla 7. Ensayos clínicos incluidos en esta revisión: Referencia Comparación Tipo de estudio
Rinitis alérgica
Meltzer y cols, 2001 Desloratadina vs. placebo Dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, multicéntricos, en paralelo, en primavera y otoño.
Greiff y cols, 2002 Desloratadina vs. placebo Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado, desarrollado fuera de la época de polinización.
Horak y cols, 2002 Desloratadina vs. placebo Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado.
Simons y cols, 2003 Desloratadina vs. placebo Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico
Berger y cols, 2002 Desloratadina vs. placebo Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico
Rinitis alérgica y cogestión nasal
Lorber y cols, 2000 Desloratadina vs. placebo Ensayo observacional
Nayak y Schenkel, 2001 Desloratadina vs. placebo
Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
Bachert y cols, 2002 Desloratadina vs. placebo Ensayo clínico aleatorizado doble ciego controlado con placebo
Schenkel y cols, 2002Desloratadina/pseudoefedrina (5mg/240 mg), desloratadina (5mg) y pseudoefedrina (240 mg)
Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego con doble simulación, en grupos paralelos, multicéntrico
Urticaria Crónica Idiopática
Ring y cols, 2001a
Desloratadina vs. placebo Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico
Ring y cols, 2001b Desloratadina vs. placebo Abierto, fase III
Monroe y cols, 2003
Desloratadina vs. placebo Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico
Desloratadina. Unidad de Farmacología Clínica Hospital General Universitario de Alicante
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B.1.) � Rinitis alérgica
Los estudios de eficacia de la desloratadina se han realizado con pacientes
de 12 años o mayores, con más de dos años de historia de síntomas de rinitis
alérgica (SAR) de intensidad moderada a severa. La variable principal de evaluación
más utilizada es el cambio en la puntuación en la escala TSS (total symptom score)
que contiene ítems relacionados con síntomas nasales (rinorrea, congestión, picor y
estornudos) y no nasales (escozor/quemazón en los ofos, lagrimeo, ojo rojo, picor
orejas o paladar). Se asigna una puntuación según la intensidad: 0 = nada, 1 =
medio, 2 = moderado, 3 = severo. Se suele comparar los resultados finales frente al
inicio del tratamiento y comparado con placebo (Tabla 8). Hasta la fecha no se
dispone de ningún estudio en que se compare su eficacia terapéutica con otros
antihistamínicos.
Tabla 8. Estudios de eficacia de la desloratadina:
Autores Población/ dosis Variables
Meltzer y cols, 2001
Adultos con 2 años de SAR moderado-severo (n=346) (n=328) Dosis: 5 mg/ 12h
Dos estudios de eficacia en primavera y otoño: Reducción de la escala TSS mañana/tarde (primera dosis, primera semana, dos semanas)
Greiff y cols, 2002 Adultos con con SAR moderado-severo (n=24)
Dosis: 5mg/ 24h
Síntomas nasales y contenido de fucosa y alfa2-macroglobulina en el fluído nasal.
Horak y cols, 2002
Adultos con SAR y congestión nasal (n=47) durante 7 días Dosis: 5 mg/ 24h
Estudio de eficacia: Reducción los síntomas nasales (flujo nasal, secreción nasal, congestión nasal) y no nasales
Simons y cols, 2003 Adultos con con SAR perenne moderado-severo (n=676) Dosis: 5 mg/ 24h
Estudio de eficacia: Reducción de la escala TSS mañana/tarde
Berger y cols, 2002 Adultos con congestión nasal moderado-severo y asma (n=331) durante 15 días Dosis: 5 mg/ 8h
Estudio de eficacia: Reducción sintomática (TSS) frente a la basal
Ab: abierto; A:aleatorizado; DC:doble ciego, MC:multicéntrico; P:controlado con placebo; C: cruzado; Obs: observacional; TSS: total symptom score; SAR: síntomas de la rinitis alérgica
Como se puede observar los dos estudios que llevó a cabo Meltzer y
colaboradores (2001) con adultos que presentaban clínica SAR fueron doble ciego,
aleatorizados, multicéntricos comparados con placebo en dos grupos seguidos en
primavera y otoño. Tanto en el primer estudio (n=346), como en el segundo (n=328)
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se administró 5 mg/24h de desloratadina vía oral. En ellos se valoró la eficacia,
cuantificada por la reducción de la escala TSS mañana/tarde. En el primer estudio
se observó una reducción significativa frente a placebo a las 2 semanas (28 % vs
13%, p>0.01). La primera dosis administrada mostró diferencias significativas en la
reducción de la escala TSS frente a placebo (2.9 vs 1.5, p<0.01). La TSS también
valoró el descenso significativo de los síntomas nasales frente a placebo (1.9 vs 0.9,
p<0.01), que también fueron significativos desde la primera dosis de desloratadina
(p<0.001). En el segundo estudio realizado en otoño el análisis también evidenció
que la desloratadina era capaz de reducir los síntomas significativamente frente a
placebo (30% vs 20%, p=0.02) en la segunda semana, tanto los nasales como los
no nasales (Tabla 9). En ambos estudios no se encontraron diferencias entre
hombres y mujeres.
Tabla 9. Disminución media en la puntuación de los síntomas nasales y no
nasales TSS (am/pm) en el estudio realizado en otoño cabo (Meltzer y cols, 2001): Nasal (%) No nasal (%)
Desloratadina Placebo Desloratadina Placebo
1ª semana 2.4 (26) 1.9 (20) 2.3 (30) 1.7 (21)
2ª semana 2.9 (32) 2.1 (23) 2.8(37) 2.1 (25)
Semana 1 y 2 2.6 (28) 2.0 (21) 2.5(33) 1.9 (22)
En el estudio experimental de Horak y cols (2002), 47 sujetos que padecían
SAR, fueron expuestos durante 6 horas al alergeno en unas unidades de exposición
específicas, valorándose la respuesta a los 7 días de iniciar el tratamiento con
desloratadina o placebo. Se cuantificó la presencia de síntomas nasales y no
nasales (cada 15 minutos) y el flujo nasal y el peso de las secreciones nasales
(antes y cada 30 minutos). El grupo con desloratadina sufrió una menor congestión
nasal (p<0.002), secreción nasal (p<0.001) y un mayor flujo aéreo de las vías
aéreas (p<0.02), como también un menor índice de estornudos (p<0.001) y rinorrea
(p<0.001).
En el reciente trabajo desarrollado por Simons y cols (2003) se observó la
reducción significativa de la escala TSS mañana/tarde desde la primera dosis de
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desloratadina frente a placebo (35% vs 27.4%, p=0.005), la diferencia fue
significativa con la primera dosis y se mantuvo así durante las 4 semanas de
estudio.
Se desarrolló un estudio observacional no controlado postcomercialización en
Alemania entre febrero y octubre del 2001 (Bachert y cols, 2002) en unos 48.000
pacientes con rinitis alérgica, que llevaban una media de tratamiento con
desloratadina de 38.4 días y un cumplimiento considerado como excelente o bueno
en el 98% de los casos. En el mismo la desloratadina produjo una reducción
significativo de los principales síntomas nasales, oculares, asmáticos, dérmicos y de
la suma de puntuaciones totales (cuantificados en una escala de 4 puntos: 0=nada,
1=ligero, 2=moderado, 3=severo) frente a la basal (p=0.0001). Se apreció una
disminución del 67.2% al 6.2% los pacientes que referían congestión nasal y de
71.6% a 5.2% los que sufrían rinorrea, con proporción similar los que sentían
escozor o picor. Los síntomas oculares descendieron significativamente una
puntuación media de 4.34 (95%CI 4.32-4.36) a 0.84 (95%CI 0.83-0.86), los
síntomas como lagrimeo, quemazón y ojo rojo descendieron respectivamente de
52.6, 58.1 y 43.6% a 3.6, 4.1 y 2.7%. Los síntomas relacionados con el asma
(sibilancis, dificultad en la respiración y tos entre otros, puntuados por el paciente en
una escala de 0 a 4 puntos) de 3.68 (95%CI 3.64-3.71) a 1.01 (95%CI 0.99-1.03),
así la dificultad al respirar, falta de aliento, presión pectoral o tos descendió de un
23.9, 25, 18.2 y 35.4% a un 2.9, 3.1, 2.2 y 3.8%. De los pacientes que también
padecían asma bronquial cerca del 50% redujeron la medicación de base que
llevaban. Los síntomas cutáneos (prurito, habones/pústulas, sequedad)
descendieron de 1.24 (95%CI 1.22-1.26) a 0.34 (95%CI 0.33-0.35).
En la rinitis alérgica la rinorrea es uno de los síntomas que se refiere como
más molesto y relevante. Greiff y cols (2002) mostraron como la desloratadina es
capaz de reducir parcialmente el cambio en la secreción mucosa y la exudación
plasmática producida por el alergeno. Tras la administración de desloratadina
(5mg/24h durante 5 días) se estudió la evolución de los síntomas nasales y el
contenido de fucosa y alfa2-macroglobulina en el fluído nasal. Para ello el día 5º de
tratamiento (2 horas después de la última administración) se realizaron una serie de
lavados nasales con suero salino isotónico. Posteriormente se administró el
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alergeno (100, 1000 y 10000SQ-U) mediante disolución y un spray nasal (100µg/L)
prosiguiendo con los lavados y recogiendo los fluídos que fueron analizados
posteriormente. Se observó que los pacientes con desloratadina presentaron menos
síntomas nasales que los del grupo placebo (estornudos, secreción nasal y
congestión nasal), reduciéndose el contenido de fucosa (dosis 100 y 1000) y el de
alfa2-macroglobulina (dosis 1000), alcanzándose diferencias significativas en los
tres apartados.
Rinitis alérgica asociada a asma
Se ha postulado que la rinitis alérgica y el asma podrían ser diferentes
manifestaciones a nivel local de una misma patología inflamatoria sistémica. Por ello
diversos autores como Baena-Cagnani (2001) estudiaron los mecanismos de acción
de la desloratadina y de cómo su prescripción era capaz de disminuir la necesidad
de beta 2 agonistas y mejorar los síntomas relacionados, mejorando la capacidad
pulmonar. En la misma línea se encuentra el trabajo llevado a cabo por Ratner y
cols (2000) en un estudio sobre 613 niños asmáticos con rinitis alérgica y
congestión nasal, donde observaron que los síntomas valorados por la escala TASS
disminuían frente a placebo en la segunda y cuarta semana de forma significativa
(desloratadina: disminución del 25% y 30%; placebo: disminución del 11% y 14%),
así como el uso de inhalaciones con broncodilatadores frente a placebo un 14% vs
7% (2ª semana) y un 12% vs 10% (4ª semana). Como se ha comentado en el
apartado anterior, en el estudio experimental de Horak y cols (2002) se cuantificó
entre otras variables, la presencia de síntomas nasales y no nasales (cada 15
minutos), observando que en el grupo con desloratadina se sufrió una menor
congestión nasal (p<0.002).
Berger y cols (2002) en su trabajo sobre pacientes con rinitis alérgica y asma
observaron una reducción significativa de los síntomas nasales y no nasales en el
grupo de la desloratadina vs placebo, desde la primera dosis (p<0.001) y que fue
mantenida de forma contínua durante los días del estudio, del 1 al 15 (reducción de
-4.90 vs �3 puntos desde una puntuación basal de 15 en ambos grupos; p<0.001) y
del día 1 al 29 (-5.5 vs -3.7; p<0.001). También se redujeron de forma significativa la
congestión nasal (disminución con la desloratadina vs placebo de 0.56 vs 0.38
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puntos, sobre 2.4 y 2.3 basales, respectivamente) y los síntomas relacionados con
el asma bronquial (disminución de la puntuación con la desloratadina vs placebo de
1.35 vs 0.94 puntos, sobre 4.9 y 5.2 basales, respectivamente) (Tabla 10).
Tabla 10. Reducción de los síntomas basales, desde el día 1 al 15 del inicio
del estudio, en valores absolutos en la puntuación (0-4): Síntomas Desloratadina Placebo p
Rinorrea -0.55 -0.35 0.003
Congestión nasal -0.56 -0.38 0.006
Prurito nasal -0.61 -0.36 <0.001
Estornudos -0.59 -0.35 <0.001
Picazon ojos -0.69 -0.42 <0.001
Lagrimeo -0.66 -0.41 <0.001
Ojo rojo -0.64 -0.35 <0.001
Picazón oreja/ paladar -0.58 -0.37 0.004
Rinitis alérgica asociada a congestión nasal
En este apartado se comentará la capacidad anticongestionante de la
desloratadina (Bachert y cols (2001; Horak y cols, 2001; Scadding, 2002) (Tabla 10;
Tabla 11).
Tabla 11. Estudios de eficacia de la desloratadina en la rinitis asociada a
congestión nasal:
Autores Población/ dosis Variables
Lorber y cols, 2000
Adultos con SAR y congestión nasal (n=278-346) Dosis: 5 mg/ 24h
Tres estudios de eficacia: Reducción de la escala TSS mañana/tarde
Nayak y Schenkel, 2001
Adultos con rinitis alérgica intermitente y congestión nasal (n=346) durante dos semanas Dosis: 5 mg/ 24h
Estudio de eficacia: Reducción los síntomas nasales y no nasales
Bachert y cols, 2002
Adultos con con SAR moderado-severo
(n=47.953) Dosis: 5-7.5 mg/ 8h
Estudio postcomercialización
Schenkel y cols, 2002 Adultos con congestión nasal moderado-severo (n=1018) Dosis: 5 mg/ 24h durante 15 días
Estudio de eficacia comparando la monoterapia con desloratadina frente a la combinada o a la monoterapia con pseudoefedrina (240 mg). Variable principal es la puntuación de la congestión nasal.
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En los estudios de Lorber y cols (2000) se administró 5 mg/ 24h de
desloratadina vía oral. La eficacia se valoró mediante la reducción de la escala TSS
mañana/tarde. Se observó una disminución media de la puntuación en el
cuestionario comparada con la basal, con desloratadina de 0.50-0.56 puntos frente
al descenso con placebo de unos 0.35-0.40 puntos (21.3- 21.5% vs 13.6-16.2%,
p<0.05). Se registraron unos resultados similares en un estudio de diseño idéntico
en el que participaron un total de 607 pacientes que también presentaban SAR
durante unos dos 2 años y asociaban asma bronquial (Rachelefsky, 1999).
Nayak y Schenkel (2001) administraron a 346 adultos con rinitis alérgica
intermitente y congestión nasal, desloratadina a dosis de 5 mg/ 24h durante dos
semanas. La variable principal de eficacia fue la reducción de los síntomas nasales
(congestión) evaluada mediante una escala que se contestaba dos veces al día. Se
encontraron diferencias significativas frente a placebo, con un descenso en la
puntuación global al final del estudio de 4.2 puntos frente a los 2.5 puntos con
placebo (p<0.01).
En el trabajo de Schenkel y cols (2002) sobre adultos con congestión nasal
moderada-severa, se observó que la monoterapia con desloratadina (5 mg) era
igual de efectiva que la monoterapia con pseudoefedrina (240 mg) en el control de
la puntuación de la congestión nasal. Sin embargo la terapia combinada de ambos
fármacos mostraba una eficacia superior significativa a partir del segundo día de
inicio de la terapia. Así a los 15 días se mostraba una reducción de la congestión
nasal del 32.3% frente a los valores basales de la terapia combinada, en cambio
con la desloratadina fue de un 24.8% y con la pseudoefedrina de un 27.1%. La
reducción instantánea de la congestión también fue mayor en la terapia combinada,
de un 27.6%, frente al 22.3% y al 21.1% de las monoterapias, respectivamente.
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B.2.) � Urticaria crónica idiopática
Tabla 12. Estudios de eficacia de la desloratadina:
Autores Población/ dosis Variables
Ring y cols, 2001a
Adultos con SAR y ICU 6 semanas (n=190) Dosis: 5 mg/ 12h
Reducción del prurito, con una medida del valor medio de la puntuación (0-4) de los 4 síntomas (prurito, número, tamaño y duración de los habones).
Ring y cols, 2001b Adultos con SAR y ICU 4 emanas (n=150) Dosis: 5 mg/ 24h
Reducción del prurito.
Monroe y cols, 2003 Adultos con UCI 6 meses (n=226) Dosis: 5 mg/ 24h
Estudio de eficacia: Reducción del prurito en los primeros 7 días de tratamiento
Ring y cols (2001a) diseñaron un estudio con adultos (n=190) que
presentaban al menos 6 semanas de urticaria crónica a los que se administró 5 mg/
24h de desloratadina o placebo durante 6 semanas. La eficacia se cuantificó como
la reducción de los síntomas (prurito, número, tamaño y duración de los habones),
siendo la variable principal la reducción del prurito. Este fue significativo frente a
placebo (56% (-1.22) vs 21.5% (-0.49), p<0.001) al final del estudio. Además 24
horas tras la primera dosis también se encontró una reducción significativa del
prurito frente a placebo (45.1% vs 3.5%, p<0.001). De hecho a las 6 semanas el
74% de los pacientes con desloratadina habían percibido una reducción del prurito,
frente al 48.7% de los que recibían placebo (p<0.001). La reducción en la
puntuación del TSS fue mayor en el grupo de desloratadina de forma significativa,
tanto con la primera dosis (41.6% vs 10.6%, p<0.001) como tras la primera semana
(51.6% vs 19.3%, p<0.001) y al final del estudio (p<0.001). De igual forma, la
reducción del tamaño del mayor y del número total de habones, fue
significativamente mayor en el grupo con desloratadina a las seis semanas.
El mismo grupo de trabajo (Ring y cols, 2001b) realizó un estudio de
seguimiento con un total de 150 pacientes, a los que durante 4 semanas se
administró desloratadina (5mhg/24h), evidenciándose la desaparación de los
síntomas en un 50.8% de los pacientes. En el 71.7% pacientes, no apareció prurito
por la tarde, frente al 12.9% de los pacientes que referían no padecerlo. En un
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21
69.7% de los pacientes no presentaron habones al finalizar el estudio, comparado
con el 12.9% inicial. Los resultados fueron similares al valorar el tamaño de los
habones. También se produjo un incremento en el número de pacientes que no
presentaban alteración del sueño (con o sin prurito nocturno) del 33.8% al 79.8% al
final del estudio.
Monroe y cols (2003) observaron una reducción del prurito en los primeros 7
días de tratamiento significativamente mayor en el grupo de pacientes tratados con
desloratadina frente a placebo, de un 47.9% frente a un 21.9%. A las cuatro
semanas la disminución lograda por la desloratadina era de un 67%, frente a la de
placebo, que era de un 52.9%. Como variables secundarias también se controló la
disminución instantánea del prurito tras la administración. Esta fue a las 24 horas de
la administración de un 36.6% con desloratadina frente a un 14.8% con el grupo
placebo. En ambos grupos se apreció una presencia similar de eventos adversos,
sin el registro de ninguno de gravedad y sin asociar fallecimientos asociados.
C) SEGURIDAD
1- Descripción
En una revisión de más de 2000 pacientes tratados con desloratadina en
estudios fase I, II o III (Agrawal, 2001) la incidencia de eventos adversos de la
desloratadina fue similar al grupo placebo y no se produjeron eventos de gravedad
relevante a dosis de 5 mg/24 horas. En otros ensayos se comunicaron un 3% más
de reacciones adversas en pacientes tratados con desloratadina que con placebo
(Berger y cols, 2002; Horak y cols, 2002). No se registraron cambios en el intervalo
QT cardiaco (Simons y cols, 2003). Al igual que en el estudio de Bachert y cols
(2002), los efectos adversos (fatiga, cefalea, nauseas, boca seca y diarrea) fueron
de naturaleza leve-moderada, con un 79.4% de los encuestados que respondieron
no registrar alteraciones en el sueño y en las actividades diarias con la
desloratadina.
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22
Los acontecimientos adversos más frecuentes comunicados (Monografía del
producto, 2002) son la fatiga (1,2%), sequedad de boca (0,8%), cefalea (0,6%) y en
casos aislados reacciones de hipersensibilidad notificados tras su comercialización,
incluyendo anafilaxia y erupciones exantematicas. Según la monografía del
producto, la desloratadina en sus dos indicaciones de uso aprobada, presentó las
siguientes reacciones adversas frente a placebo (Tabla 13). En el estudio de
Schenkel y cols (2002) en el que se comparó frente a pseudoefedrina y su
combinación, se objetivaron los efectos adversos expuestos en la Tabla 14.
Tabla 13. Incidencia global de reacciones adversas en estudios de dosis
múltiple frente a placebo: Rinitis alérgica Urticaria Idiopática crónica
Desloratadina (5mg) Placebo Desloratadina (5mg) Placebo
Sequedad boca 3% 2% 2.8% 2.9%
Fatiga 3% 2% 3.3% <1%
Cefalea 6% 4% 5.7% 3.9%
Mareo - - 2.4% 2.0%
Vértigo <1% <1% - -
Naúseas <1% <1% - -
Somnolencia 2% 2% 2.8% 3.9%
Tabla 14. Incidencia global de reacciones adversas en comparación con la
pseudoefedrina: Rinitis alérgica y congestión nasal
Desloratadina
(5mg)
Pseudoefedrina
(240mg)
Desloratadina/Pseudoefedrina
(5/240mg)
Total 10.6% 22.8% 25.3%
Anorexia 0.3% 1.5% 2.1%
Mareo - 0.9% 2.4%
Sequedad boca 1.5% 7.3% 7.1%
Fatiga 1.5% 0.9% 2.4%
Cefalea 1.5% 3.2% 3%
Insomnio 0.6% 7.9% 4.8%
Nerviosismo 0.6% 0.9% 2.7%
Hiperactividad motora 0.3% 1.8% 3%
Somnolencia 2.1% 2% 3%
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23
Efecto sobre el SNC y cardiovascular de la desloratadina
En experimentación animal (300 mg/kg desloratadina) no se detectaron
signos o síntomas de afectación del SNC como letargia, reactividad o actividad
motora deprimida, tono muscular menor, convulsiones/ temblor o ataxia (Kreutner y
cols, 2000). A dosis más elevadas sólo se detectó midriasis y ptosis. En la revisión
de Geha y Meltzer (2001) se citan diferentes trabajos con desloratadina
administrada a voluntarios sanos, en los que no se observó un detrimento de la
capacidad psicomotora (Vuurman y cols, 2000), ni la presencia de somnolencia
(Scharf y cols, 2000).
La cardiotoxicidad supuso un serio problema con fármacos como la
terfenadina y el astemizol, puesto que se relacionaron con la aparición de arritmias
cardiacas (prolongación del QT y arritmias ventriculares como la Torsades de
pointes), motivo por el que se tuvieron que retirar del mercado farmaceútico
norteamericano. Kreutner y cols (2000) observaron que en modelos animales in vivo
(roedores y monos) la desloratadina no provocaba ningún cambio
electrocardiográfico, al igual que en humanos, en donde se cita el trabajo de Marino
y cols (2000) en el que no se registró ningún cambio en el intervalo QT, ni otros
efectos clínicamente relevantes a nivel cardiovascular, en una serie de individuos
que tomaron incluso 9 veces la dosis terapeútica durante un total de 10 días.
2.- Contraindicaciones y precauciones
-La desloratadina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al principio
activo, a alguno de los excipientes o a loratadina.
-El fármaco está clasificado en la categoría C de la FDA, puesto que carece de
estudios de teratogenia en mujeres embarazadas, por lo que no se ha establecido el
uso seguro durante el embarazo, pese a que no se han observado efectos
teratogénicos ni mutagénicos en ensayos en animales con desloratadina. Por ello
no deberá utilizarse durante el embarazo. La desloratadina se excreta en la leche
materna, por lo que tampoco se recomienda en mujeres en periodo de lactancia.
-No se ha establecido la eficacia y seguridad en < de 12 años de edad.
-Insuficiencia renal en caso de insuficiencia renal severa.
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3.- Interacciones
No se han observado interacciones clínicamente relevantes en ensayos
clínicos con comprimidos de desloratadina en los que se administraron
conjuntamente eritromicina o ketoconazol. Banfield y cols (2002a;2002b) estudiaron
la interacción con eritromicina y ketoconazol. Tales autores en dos estudio distintos,
pero con el mismo diseño experimental, administraron a 24 sujetos desloratadina
(7.5 mg/24h) con un inhibidor del CYP3A4 (eritromicina 500mg/8h en un caso,
ketoconazol 200mg/12h en el otro) en un estudio aleatorizado, triple ciego, cruzado,
controlado con placebo durante 10 días, para observar la biodisponibilidad,
seguridad cardiaca y la tolerabilidad. La combinación de desloratadina/eritromicina
incrementó la Cmax y el AUC0-24 de la primera 1.1 y 1.2 veces comparado con la
coadministración con placebo, pero sin objetivar toxicidad clínica o prolongación del
intervalo QT (QTc máximo de 445 mseg, en ambos grupos). Del mismo modo la
combinación de desloratadina/ketoconazol incrementó la Cmax de la primera 1.3
veces comparado con placebo, pero sin objetivar toxicidad clínica o prolongación del
intervalo QT (QTc máximo de 431 mseg con placebo y de 435 mseg con
ketoconazol).
La desloratadina tomada de forma concomitante con alcohol no potencia los
efectos del alcohol sobre el comportamiento. Los alimentos (desayuno altamente
calórico, rico en grasas, zumo de pomelo) tampoco interfieren en la disponibilidad
de desloratadina.
D) PAUTA TERAPÉUTICA E INDICACIONES
Alivio de los síntomas asociados con rinitis alérgica y urticaria crónica
idiomática. Posología (comprimidos): a dosis de 5 mg/24horas adultos y
adolescentes (a partir de 12 años), con independencia de las comidas. En cambio,
la posología (jarabe): a dosis de 2,5 ml (1,25 mg)/24 horas (2-5 años), 5 ml (2,5
mg)/ 24 horas (6-11 años) y 10 ml (5 mg)/24 horas (a partir de 12 años).
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E) FARMACOECONOMÍA
No hay disponible información sobre estudios farmacoeconómicos
prospectivos en los que se compara la desloratadina con otros fármacos de acción
similar. En la tabla 15 se indica el coste diario de un tratamiento con desloratadina.
Tabla 15. Coste diario de un tratamiento calculado con las dosis iniciales
establecidas para los fármacos mas utilizados en nuestro medio:
Fármaco
Especialidad (Lab.)
Dosis día
Envase.
Precio (E)
Coste (E) Tto/día
Aerius 5 mg 20 comp compr recub Schering Plough 5 mg 12,32 0,6 Aerius 2.5 mg/5ml jarabe 120 ml Schering Plough 5mg 7,24 0,6 Loratadina Bayvit 10 mg 20 compr recub BayviT 10 mg 5,39 0.3 Mizolen 10 mg 20 compr recub Sanofi Synthelabo 10 mg 10,61 0.5 Cetirizina davur 10 mg 20 compr recub Davur S.L. 10 mg 5,80 0.3 Ebastel forte 20 mg 20 compr Almirall
Prodesfarma 10 �20 mg 20,23 0.6-1.0
Los precios considerados son los de especialidades de referencia de cada uno de los productos en el año 2003. Precios (PVP IVA incluido) tomados www.portalfarma.com/home.nsf del Consejo General de Colegios Farmacéuticos de España.
F) CONCLUSIONES
La desloratadina es un antihistamínico eficaz en el control de los síntomas
nasales (rinorrea, congestión, prurito y estornudos) y no nasales (escozor ocular,
lagrimeo, ojo rojo, prurito nasal o palatino), asociados a la reacción alérgica
inflamatoria, que se produce en la rinitis alérgica y en la urticaria crónica idiopática.
La desloratadina es el primer antihistamínico que presenta capacidad anticongestiva
significativamente mayor que placebo y que, gracias a su larga vida media de
eliminación, se puede administrar cada 24 horas. Además, no se han apreciado
efectos significativos sobre el SNC, ni sobre la conducción cardiaca. Sin embargo,
pese a que se conoce que no inhibe el CYP3A4 in vivo y el CYP2D6 in vitro y que
no es un sustrato ni un inhibidor de la glicoproteína P, posee el inconveniente que
se desconoce las vías metabólicas y las potenciales interacciones farmacológicas
que puede desencadenar. Tampoco se han realizado estudios comparativos de
eficacia o seguridad frente a otros antihistamínicos. Por ello, hasta que no se
complete la información sobre el producto, no se puede considerar como un avance
terapéutico.
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26
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