mÓdulo 2 ¿cómo actúan los medicamentos? farmacodinamia · naturaleza de las dianas 1....

MÓDULO 2 ¿Cómo actúan los medicamentos?

Farmacodinamia

Dra. Lidia Morales y Dra. Nuria del Olmo

Dpto. Ciencias Farmacéuticas y de la Salud

Fac. Farmacia. Univ. CEU-San Pablo

Conocimientos Básicos en Farmacología

1. ¿Qué es la Farmacodinamia?

2. Concepto de diana. Tipos de diana.

3. Concepto de receptor. 4. Acciones de los fármacos sobre los receptores.

ESQUEMA DEL MÓDULO

¿Qué es la Farmacodinamia?

La Farmacodinamia es la parte de la Farmacología encargada

de estudiar el mecanismo de acción de los fármacos.

FÁRMACO

EFECTO

FARMACOLÓGICO

¿Dónde se une el fármaco en

nuestro organismo?

¿Qué ocurre cuando se produce esta

unión?

Diana

farmacológica

Dianas: lugar de actuación de los fármacos

DIANAS FARMACOLÓGICAS

La especificidad de la unión del fármaco con la célula es

posible gracias a la existencia de unos componentes celulares

denominados DIANAS.

Unión Específica

DIANA

Célu

la

Fármaco

EFECTO FARMACOLÓGICO

Disminución de la frecuencia

cardiaca

Disminución de la percepción del

dolor

Disminución de la presión

arterial

Disminución de la

inflamación

Naturaleza de las Dianas

1. Proteínas

1.1. Canales iónicos dependientes de

voltaje

1.2. Enzimas

1.3 Moléculas transportadoras

1.4 Receptores para mediadores

endógenos

DIANAS FARMACOLÓGICAS: ¿Cómo son?

Naturaleza de las Dianas

1. Proteínas 1.1. Canales iónicos dependientes de voltaje

Ej.: Se bloquean por los anestésicos locales como

la lidocaína

DIANAS FARMACOLÓGICAS: ¿Cómo son?

Naturaleza de las Dianas

1. Proteínas 1.2. Enzimas

Ej.: Ciclooxigenasa (COX) bloqueada por AINEs

(antiinflamatorios no esteroideos)

COX: Diana para AINEs

Efecto analgésico, antitérmico,

y antiinflamatorio

DIANAS FARMACOLÓGICAS: ¿Cómo son?

Naturaleza de las Dianas

1. Proteínas

1.3 Moléculas transportadoras

Ej.: Transportador de serotonina (5-HT3), se inhibe por

determinados antidepresivos

5-HT

5-HT3

Transportador de 5-HT3, inhibida por

antidepresivos como la fluoxetina

DIANAS FARMACOLÓGICAS: ¿Cómo son?

Naturaleza de las Dianas

1. Proteínas 1.4 Receptores para mediadores endógenos

•Son responsables de la comunicación intercelular.

•Se encuentran normalmente en la membrana celular, aunque

algunos pueden ser intracelulares.

DIANAS FARMACOLÓGICAS: ¿Cómo son?

Mediadores

endógenos

neurotransmisores,

hormonas…

Naturaleza de las Dianas

1. Proteínas 1.4 Receptores para mediadores endógenos

1.4.1. Receptores acoplados a canales

iónicos

DIANAS FARMACOLÓGICAS: ¿Cómo son?

Naturaleza de las Dianas

1. Proteínas 1.4 Receptores para mediadores endógenos

1. 4. 2. Receptores acoplados a proteínas G

DIANAS FARMACOLÓGICAS: ¿Cómo son?

Naturaleza de las Dianas

1. Proteínas 1.4. Receptores para mediadores endógenos

1. 4. 3. Receptores con actividad enzimática

p.e. Mediador

endógeno:

insulina

DIANAS FARMACOLÓGICAS: ¿Cómo son?

Naturaleza de las Dianas

1. Proteínas 1.4. Receptores para mediadores endógenos

1. 4. 4. Receptores intracelulares (nucleares y citosólicos)

p.e. Mediador

endógeno:

hormonas tiroideas

DIANAS FARMACOLÓGICAS: ¿Cómo son?

Activación del receptor

1. Reconocimiento: Consiste en la interacción específica entre el ligando (mediador endógeno o

fármaco) y su receptor.

Receptor en estado

activo

Receptor en estado

inactivo

Mediador Endógeno o Fármaco

Los mediadores endógenos o los fármacos actúan sobre sus receptores

produciendo un estado activo que va a poner en marcha una serie de

mecanismos intracelulares, conocidos genéricamente, como mecanismos de

transducción o de señalización.

Activación del receptor

2. Transducción: Modificaciones celulares y moleculares desencadenadas por esta asociación.

Se activan moléculas de señalización intracelular.

cambio conformacional activo

transducción de la señal

acción

Respuesta observable

AGONISTA

cambio conformacional inactivo

transducción de la señal

acción

Respuesta observable

X

X

X

ANTAGONISTA

AGONISTA

reconocimiento reconocimiento

cambio conformacional activo

transducción de la señal

acción

Respuesta observable

AGONISTA

cambio conformacional inactivo

transducción de la señal

acción

Respuesta observable

X

X

X

ANTAGONISTA

AGONISTAAGONISTA

reconocimiento reconocimiento

Mediador o fármaco

Activación del receptor

3. Respuesta funcional: Efecto observable consecuencia de los mecanismos de transducción.

Ej.: bajada de tensión arterial

Efecto Farmacológico Observable

Clasificación de los Fármacos según su efecto

cambio conformacional activo

transducción de la señal

acción

Respuesta observable

AGONISTA

cambio conformacional inactivo

transducción de la señal

acción

Respuesta observable

X

X

X

ANTAGONISTA

AGONISTA

reconocimiento reconocimiento

cambio conformacional activo

transducción de la señal

acción

Respuesta observable

AGONISTA

cambio conformacional inactivo

transducción de la señal

acción

Respuesta observable

X

X

X

ANTAGONISTA

AGONISTAAGONISTA

reconocimiento reconocimiento

cambio conformacional activo

transducción de la señal

acción

Respuesta observable

AGONISTA

cambio conformacional inactivo

transducción de la señal

acción

Respuesta observable

X

X

X

ANTAGONISTA

AGONISTA

reconocimiento reconocimiento

cambio conformacional activo

transducción de la señal

acción

Respuesta observable

AGONISTA

cambio conformacional inactivo

transducción de la señal

acción

Respuesta observable

X

X

X

ANTAGONISTA

AGONISTAAGONISTA

reconocimiento reconocimiento

Agonista = F que actúa como el mediador endógeno

Antagonista: F que bloquea la acción del mediador endógeno

Clasificación de los Fármacos según su efecto

cambio conformacional activo

transducción de la señal

acción

Respuesta observable

AGONISTA

cambio conformacional inactivo

transducción de la señal

acción

Respuesta observable

X

X

X

ANTAGONISTA

AGONISTA

reconocimiento reconocimiento

cambio conformacional activo

transducción de la señal

acción

Respuesta observable

AGONISTA

cambio conformacional inactivo

transducción de la señal

acción

Respuesta observable

X

X

X

ANTAGONISTA

AGONISTAAGONISTA

reconocimiento reconocimiento

cambio conformacional activo

transducción de la señal

acción

Respuesta observable

AGONISTA

cambio conformacional inactivo

transducción de la señal

acción

Respuesta observable

X

X

X

ANTAGONISTA

AGONISTA

reconocimiento reconocimiento

cambio conformacional activo

transducción de la señal

acción

Respuesta observable

AGONISTA

cambio conformacional inactivo

transducción de la señal

acción

Respuesta observable

X

X

X

ANTAGONISTA

AGONISTAAGONISTA

reconocimiento reconocimiento

Si el paciente no

produce suficiente

mediador endógeno,

daremos fármacos

agonistas

Si el paciente produce

demasiado mediador

endógeno, daremos

fármacos antagonistas

Naturaleza de las Dianas

2. Ácido Nucleico: ADN, ARN

Ej.: Citostáticos empleados como antitumorales. Forman enlaces

químicos con elementos del ADN, impidiendo la proliferación de las células

tumorales

ADN+ Fármaco citostático

El fármaco unido al ADN impide su síntesis, y por lo tanto,

el crecimiento de las células tumorales

DIANAS FARMACOLÓGICAS: ¿Cómo son?

BIBLIOGRAFÍA

• Fundamentos de Farmacología Básica y Clínica Ruiz-Gayo y Fernández-Alonso Editorial Médica Panamericana, 2º Edición (2013)

• Farmacología Rang y Dale Editorial Elsevier , 7º Edición (2012)