la relación de la inmunidad innatahay investigadores que toman al tnf, la il-1 y la il-6- como...

La relación de la inmunidad innata

con la inflamación sistémica

“La unidad es algo curioso, en el

momento mismo que creemos tenerla,

ya la hemos perdido”.

San Agustín

Definición de inflamación sistémica

Es un estado en el cual existen niveles altos de

marcadores pro-inflamatorios en la sangre

Marcadores inflamatorios más conocidos

Factor inhibitorio de la migración del macrófago

PCR

Velocidad de sedimentación globular

IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-5, IL-8, IL-9, IL-18, TNF, INF,

monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1)

Recuento total de leucocitos

Neopterina

Ácido siálico

Fibrinogeno

Proteina amiloide A sérica

Citotoxicidad de las células NK

Índice AA/EPA

En la producción de la PCR sucede lo siguiente:

Activación de los macrófagos

Incremento de interleuquinas pro-inflamatorias

Estrés oxidativo

Componentes de la inmunidad innata

Barreras físicas y químicas: epitelios, sustancias antibacterianas,

etc.

Fagocitos (neutrófilos y macrófagos), célula dendrítica y células

asesinas o natural killer y mastocitos

Linfocitos intra-epiteliales

Componentes de reconocimiento: receptores Toll-like, receptores

intracelulares para PAMPs, entre otros

Moléculas asociadas: proteína C reactiva, complemento,

defensinas, entre otras

Diversas interleuquinas

Características de la inmunidad innata

Permanece activa con o sin experiencia previa de las

infecciones

Se activa fundamentalmente por un grupo de patrones

moleculares, los cuales son comunes entre los

distintos patógenos y esenciales para la supervivencia

de estos (ADN, ARN, LPS, ácido lipoteicoico, etc.)

Aparentemente no tiene memoria

Es inespecífica

Abbul K. Abbas y colbs. Inmunología celular y molecular. Ed. 4. 2002; P 290.

BRANDTZAEG, P. Homing

of mucosal immune cells-a

possible connection between

intestinal and articular

inflammation. Alimentary

pharmacology &

Therapeutics, Supplement.

Volume 11 Supplement

3 December 1997 pp 24-39

Abbul K. Abbas y colbs.

Inmunología celular y

molecular. Ed. 4. 2002; P

290.

Abbul K. Abbas y colbs.

Inmunología celular y

molecular. Ed. 4. 2002; P

263.

Abbul K. Abbas y colbs.

Inmunología celular y

molecular. Ed. 4. 2002; P

284.

Neutrófilos Fagocitosis y destrucción de microorganismos en las fases iniciales de la infección (defensinas). Producen IL-1, IL-12, IFN gama y TGF beta

Macrófagos Eficiente fagocitosis y destrucción de microorganismos, producen TNF alfa, IL-1, IL-6, IL-8, IL-12 e IL-15

Células NK Lisis de las células infectadas, activación de macrófagos, producen IL-3, IFN gama y TNF

CELULAS EFECTORAS

CIRCULANTES

Hay investigadores que toman al TNF, la IL-1 y

la IL-6- como marcadores pro-inflamatorios

característicos de la inmunidad innata

Meri K. Tuli y colbs. Differences in innate immune function between allergic and

nonallergic children: New insights into immune ontogeny. J Allergy Clin Immunol

2011;127:470-8.

CITOQUINAS

TNF, IL-1, quimioquinas

Inflamación (defensinas)

IFN-α, -β Resistencia a las infecciones virales

IFN-γ Activación de macrófagos

IL-12 Producción de IFN-γ por las células NK y T

IL-15 Proliferación de las células NK

IL-10, TGF-β Control de la inflamación

El intestino tiene básicamente dos receptores de

información para las bacterias comensales, los

Toll-like y los NOD-like (nucleotide

oligomerization domain)

Rute Marques • Ivo G. Boneca. Expression and functional importance of innate immune

receptors by intestinal epithelial cells. Cell. Mol. Life Sci. (2011) 68:3661–3673.

En el ratón, la inyección central y periférica

(intraperitoneal o parenteral,

independientemente) de lipopolisacaridos (LPS)

e IL-1 induce la expresión de citoquinas pro-

inflamatorias en el cerebro

Layé, S., P. Parnet, E. Goujon & R. Dantzer. 1994. Peripheral administration of

lipopolysaccharide induces the expression of cytokine transcripts in the brain and

pituitary of mice. Mol. Brain Res. 27: 157-162.

La administración abdominal de LPS en el ratón

induce la expresión de citoquinas

proinflamatorias en áreas específicas como el

hipotálamo e hipocampo.

Layé, S., R. M. Bluthé, S. Kent, C. Combe, C. Médina, P. Parnet, K. W. Kelley & R.

Dantzer. 1995. Subdiaphragmatic vagotomy blocks induction of IL-1 mRNA in mice brain

in response to peripheral LPS. Am. J. Physiol (Regul. Integr. Comp. Physiol) 268: R1327-

R1331.

La depresión crónica puede estar íntimamente

ligada a la permeabilidad intestinal aumentada y

a la translocación bacteriana secundaria, como lo

demostró Michael Maes y colbs. Al encontrar una

respuesta incrementada de IgA e IgM contra los

LPS de varias bacterias comensales del intestino

Michael Maes, Marta Kubera, Jean-Claude Leunis, Michael BerkMichael Maes, Marta

Kubera, Jean-Claude Leunis, Michael Berk. Increased IgA and IgM responses against

gut commensals in chronic depression: Further evidence for increased bacterial

translocation or leaky gut. Journal of Affective Disorders 141 (2012) 55–62.

Ejemplos de patrones moleculares de

microorganismos y receptores de reconocimiento

de patrón de la inmunidad innata

Patrón molecular del microorganismo

Fuente Principal respuesta de inmunidad innata

ARNds Virus en replicación Producción de interferón de tipo I por las células infectadas

LPS Pared celular de las bacterias gramnegativas

Activación de macrófagos

Nucleótidos CpG no metilados ADN bacteriano Activación de macrófagos

Péptidos N-formilmetionil Proteínas bacterianas Activación de macrófagos y neutrófilos

Glucanos ricos en manosa Glucoproteínas y glucolípidos microbianos

1. Fagocitosis

2. Opsonización, activación del complemento

Fosforilcolina y moléculas relacionadas

Membranas microbianas Opsonización, activación del complemento

La respuesta inmune contra los PAMPs puede amplificarse y por las siguientes razones:

Presencia de receptores Toll-like en los órganos

vitales

Ubicuidad del sistema inmune

Presencia de PAMPs en la corriente sanguínea

Permeabilidad intestinal aumentada