inmunologia endocrina 2010-i

SINDROME POLIGLANDULAR

AUTOINMUNE

ENERO, 2010

Dr. JOSE SANCHEZ GONZALEZ

HIPOFUNCION HORMONAL

DESTRUCCIÓN DE LA GLÁNDULA: DIABETES, HIPOTIROIDISMO, INSUFICIENCIA

SUPRARRENAL E INSUFICIENCIA GONADAL.

SINDROME DE SCHMIDT: DESTRUCCION AUTOINMUNE DE DIFERENTES

GLÁNDULAS ENDOCRINAS, CLINICA VARIADA.

EL DAÑO INMUNITARIO PROVOCA OTRAS ANORMALIDADES COMO ANEMIA PERNICIOSA Y EL VITÍLIGO.

SINDROME POLIGLANDULAR AUTOINMUNE

FRECUENTE LA HIPERPLASIA DE LA GLÁNDULA TIROIDES: HIPERTIROIDISMO.

LOS ANTICUERPOS SE ENLAZAN, Y ACTIVAN, AL RECEPTOR TSH SOBRE LA GLÁNDULA.

LA ESTIMULACIÓN AUTOINMUNITARIA ENDOCRINA QUE PRODUCE HIPERFUNCIÓN ES RARA.

Factores para el desarrollo de las Enfermedades Autoinmunes

Nature Immunology (9): 759-761 (2001) Fathman

INMUNOLOGIA

HLA I. Celular : linfocito T

macrofagos

monocitos

I. Humoral : linfocito B

ANTICUERPOS

Etiopatogenia

Diagnóstico

Evolución

Pronostico

Macrofago y LinfocitoPoseen receptores

Al activarse cambian su morfología por alteración genéticaTambién se estresan

Sufren los efectos de radicales tóxicos de óxigeno

ANTICUERPOS ANTI CELULAS

Pancreáticas Adrenales Paratiroideas Tiroideas Gonadales Hopofisiarias.

Insulitis

Adrenalitis

Tiroiditis

Hipofisitis

El Ag es procesado por macrófagosTisulares y estimula células Th1

Quimiocinas Interferón- TNF-y TNF- IL-3 y GM-CSF

Reclutamiento de macrófagos al sitio del Ag

Activación de macrófagos y libe-ración mediadores inflamatorios

Necrosis tisular “local”. Aumento de expresión de moléculas de adhesión en vasos “locales”

Producción de monocitos por células “stem” de la médula ósea

Ejemplos de enfermedades causadas por los diferentes tipos de hipersensibilidad

Mecanismo de Hipersensibilidad

Alergenos Patógenos Aloantígeno Autoantígeno

Tipo I

(IgE/mastocitos)

Inmediata

Rinitis alérgica (polen)

Tipo II

(IgG)

Anemia hemolítica (penicilina)

Reacción post-transfusional

(AB0, Rh)

Miastenia grave (receptor de acetil colina)

Tipo III

(IgG en inmunocomplejos)

Pulmón del granjero (hongo de la paja)

Glomerulonefritis (post-estreptococos)

Lupus Eritematoso Sistémico (anti-DNA)

Tipo IV

(linfocitos T)

Retardada

Dermatitis por contacto (niquel)

Lepra-tuberculoide (micobacterias)

Rechazo agudo post-trasplante (HLA)

Diabetes mellitus insulino dependiente (células páncreas)

INMUNOLOGIA TIROIDEA

Anticuerpos anti enzima peroxidasa ó Anticuerpos antimicrosomales anti tiroglobulina anti receptor TSH

TSI Síntesis DNA Bloqueador TSH

LATS, Long-acting thyroid stimulating antibody

RECEPTOR DE TSH

PROTEINA GAMP CíclicoFosfolipasa CCanales de Calcio dependientes de voltaje

ENFERMEDAD DE GRAVES BASEDOW

Anticuerpo antimicrosomal 60 % Anticuerpos antitiroglobulina 40 % T S I 90 % LATS, Long-acting thyroid stimulating

antibody

ENFERMEDAD DE HASHIMOTO

Anticuerpo antimicrosomal 80 % Anticuerpos antitiroglobulina 60 % Anticuerpo antibloqueador TSH HLA B8 HLA DR5 variante bociogena HLA DR3 variante atrófica + aab TSH Infiltración linfocitaria, foliculos linfáticos,

centrales germinales.

VITILIGO Y ENFERMEDAD TIROIDEA.

Bocio Hipo – Hipertiroidismo Anticuerpos positivos.

MIASTENIA GRAVIS Y ENFERMEDAD TIROIDEA.

Bocio Hipo – Hipertiroidismo Anticuerpos antitiroideos positivos. Anticuerpos antiacetilcolina.

INSUFICIENCIA ADRENAL PRIMARIA

Anticuerpos anti células adrenales Adrenalitis Sindrome Pluriglandular Autoinmune

SINDROME POLIGLANDULAR AUTOINMUNE TIPO 1

HIPOPARATIROIDISMO ADRENALITIS AUTOINMUNE CANDIDIASIS MUCOCUTANEA OTROS:

HIPOGONADISMO ALOPECIA AREATA HIPOTIROIDISMO MALABSORCION HEPATITIS CRONICA ACTIVA VITILIGO ANEMIA PERNICIOSA

SINDROME POLIGLANDULAR AUTOINMUNE TIPO 1

AUTOSÓMICO RECESIVO, CROMOSOMA 21 NIÑOS 12a. NO HLA INMUNOLÓGICO

SINDROME POLIGLANDULAR AUTOINMUNE TIPO 2

ADRENALITIS AUTOINMUNE ENFERMEDAD TIROIDEA AUTOINMUNITARIA DIABETES MELLITUS TIPO 1 OTROS:

HIPOGONADISMOS MIASTENIA GRAVIS VITILIGO ALOPECIA AREATA ANEMIA PERNICIOSA ENFERMEDAD CELIACA.

SINDROME POLIGLANDULAR AUTOINMUNE TIPO 2

SINDROME DE SCHMIDT, FRECUENTE AUTOSÓMICO DOMINANTE NIÑOS 24A. HLA DR3 / DR4 HERENCIA POLIGENICA INMUNOLÓGICO

LOSS OF FIRST PHASE LOSS OF FIRST PHASE INSULIN RESPONSEINSULIN RESPONSE

TIMETIME

Stages in Development of Type 1 DiabetesStages in Development of Type 1 Diabetes B

ET

A C

EL

L M

AS

SB

ET

A C

EL

L M

AS

S

DIABETES

“PRE”-DIABETES

GENETICPREDISPOSITION

INSULITISBETA CELL INJURY

NEWLY DIAGNOSED DIABETES

MULTIPLE ANTIBODY MULTIPLE ANTIBODY POSITIVEPOSITIVE

GENETICALLY AT RISK

J. Skyler

DIABETES MELLITUS

Anticuerpos anti islotes ICA 512 80 % Anticuerpos anti GAD- 65 90 % Anticuerpo anti Insulina....

CELULA BETA: Injuria APOPTOSIS Destrucción CITOTOXICIDAD

INSULITIS

Activated TH1 CD4+ T Cell

CD4+ Cell(TH2 )

CD4+ Cell

(TH0 )

DR3, DR4,,DQ8/insulin peptide

CD2

Macrophage/dendritic cell

Fc R

IFN-

IL-12 CD40L

CD40

, TCR

IL-1, TNF, LT, NO, PGE-2

B Cell?anti-insulin, GAD ab anti-Mog

IL-4

Immunopathophysiology of Diabetes

?Antibody mediated injury

Dendritic cell/APC

CD40L

IL-4CD40L

CD8+ CTL

FasLperforin

cell death islet cells

L. Chess 2002