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INFLAMACIÓN Y REPARACIÓN

CAMBIOS SECUENCIALES EXUDATIVOS VASCULARES OCASIONADOS POR LA

ACCIÓN DE IRRITANTES SOBRE EL SISTEMA VASCULAR

EL PROCESO INFLAMATORIO

Se inicia con el incremento de la permeabilidad vascular y concluye con la revascularización y reparación.

Incluye la exudación de fluidos, la quimiotáxis de leucocitos, la fagocitosis, la revascularización y la fibroplasia.

Extiende al tejido intersticial los elementos defensivos existentes en la sangre.

LA DUALIDAD DEL PROCESO INFLAMATORIO

En la inflamación aguda, se altera la permeabilidad vascular y los factores plasmáticos salen a los tejidos: albúmina, fibrinógeno, anticuerpos y complemento.

El exudado contiene células fagocíticas: neutrófilos y monocitos y los tejidos se hinchan con fluidos y células.

La inflamación en algunos órganos como el cerebro puede ser fatal pero está diseñada para diluir, inactivar y eliminar irritantes.

LA INFLAMACIÓN ES UNA ADAPTACIÓN EVOLUTIVA. La inflamación es un fenómeno semejante en todas

las clases de vertebrados: aves, peces, mamíferos, reptiles y anfibios.

El proceso inflamatorio es uniforme ante todos los tipos de irritantes: físicos, químicos y biológicos.

Se trata de una adaptación evolutiva de supervivencia en todos los animales con sistema vascular.

Los vertebrados que no presentan respuesta inflamatoria, no sobreviven.

La respuesta inflamatoria es mejor en el adulto que en el neonato y es mejor en el neonato que en el feto.

EL CONOCIMIENTO DEL PROCESO INFLAMATORIO

Celso, contemporáneo de Cristo, enunció los signos cardinales de la inflamación: rubor, hinchazón, calor y dolor.

Rudolf Virchow añadió la pérdida de función en 1858.

Cohnheim describió los cambios vasculares de la inflamación (Siglo XIX).

EXPERIMENTO DE COHNHEIM

Rana inmovilizada con curare.Laparotomía y extracción de un asa

intestinal.Colocación de un segmento de

mesenterio bajo el microscopio óptico.Observación directa de la congestión

vascular y del aumento de permeabilidad por el daño endotelial.

CÉLULAS CEBADAS Y EXUDACIÓN DE FLUIDOS. Células especializadas del tejido conectivo de

los vertebrados con localización preferentemente perivascular.

Los gránulos metacromáticos de las células cebadas contienen aminas vasoactivas: histamina y serotinina.

Otros elementos en los gránulos: heparina, factor quemotáctico de eosinófilos, factor activador de plaquetas PAF y leucotrienos.

La degranulación y liberación de histamina afecta en forma inmediata la permeabilidad de vénulas pos-capilares.

DEGRANULACIÓN DE CÉLULAS CEBADASDegranulación inmunológica: IG-E (reaginas)

estimuladas por antígenos (alergenos) se ligan a células cebadas o a basófilos: Asma. Anafilaxia.

Degranulación directa: Traumatismos, luz ultravioleta, calor, frío, químicos, toxinas bacterianas.

Degranulación por factores de la inflamación: C3a, C5a, polipéptidos catiónicos de neutrófilos, peroxidasa de eosinófilos.

SISTEMA PLASMÁTICO DE LAS QUININASQuininas: Fracciones de globulinas

plasmáticas que se activan con la enzima plasmática calicreina que a su vez se activa por la lisis celular.

L 2 globulina activada = bradiquinina ( 10 veces mas activa que la histamina para separar las células endoteliales de las vénulas post capilares.

Vasodilatación, contracción del músculo liso, aumento de la permeabilidad, dolor.

Inactivación enzimática muy rápida.

SISTEMA PLASMÁTICO DEL COMPLEMENTO. Sistema extracelular de proteinas presentes en

estado inactivo en el plasma. Activación vía properdina: Factor D se liga a las

paredes de polisacáridos de bacterias y hongos y convierte a C3 en C3bB (C3 convertasa) (no hay mediación de anticuerpos).

Vía clásica: Anticuerpos ligados a membranas celulares o complejos antígeno anticuerpo circulantes interactúan con C1 que produce C42 a partir de C4 (C3 convertasa)

Vía común C3bB y C42 producen C3a, C3b – C5b – C5a, C5b – Complejo Citolítico C6-9.

COMPLEMENTO ACTIVADO

C3a: anafilatoxina, degranulación de células cebadas y liberación de histamina.

C3b: opsonina (incrementa fagocitosis de bacterias).

C5a: anafilatoxina y factor quemotáctico de neutrófilos

C6-9: formación de poros en la membrana citoplásmica que permiten el paso de agua y electrolitos.

ANTICUERPOS

Gama globulinas que combinan específicamente con anticuerpos

Producidas como síntesis proteica de las células plasmáticas

Circulan en el plasma y exudan a los focos de inflamación

Neutralizan virus, inactivan toxinas, incrementan la fagocitosis de bacterias

Activación de la vía clásica del complemento.

PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS Las membranas celulares dañadas liberan

fosfolípidos que al degradarse dan origen al ácido araquidónico.

El ácido araquidónico es el precursor de prostaglandinas (PGs) y leucotrienos (LTs)

LTs = Sustancia de reacción lenta de anafilaxia , causa contracción de músculo liso.

PGs = Tromboxano A2 de plaquetas, prostaciclina del músculo liso.

Contracción de músculo liso, vasodilatación, estimulación de terminaciones nerviosas, quimiotáxix, agregación y degranulación de neutrófilos.

Proteínas que ligan fierro.

En la inflamación severa declina el fierro plasmático combinado a la transferrina.

Los neutrófilos liberan lactoferrina que retira el fierro ligado a transferrina.

Los animales hiposiderémicos son mas resistentes a ciertas infecciones bacterianas.

Muchas bacterias requieren de fierro para su multiplicación.

LESIONES ENDOTELIALES EN LA INFLAMACIÓN

Capilares y vénulas con dilatación e hiperemia.

Desorganización de las uniones intercelulares.

Ampliación de discontinuidad en endotelios fenestrados.

Hinchazón y vacuolización endotelial.

EXUDADO SEROSO

Exudado inicial en las reacciones inflamatorias La exudación se limita a fluidos y albúmina La albúmina es el material granular detectado

mediante la microscopía electrónica. El exudado seroso separa las células de los tejidos

para facilitar la migración de células fagocíticas. La disminución del fluido intravascular produce

hemoconcentración. Hipoxia local y pavimentación intravascular (pérdida

de la circulación axial)

EXUDADO FIBRINOSO

Las lesiones severas en endotelio y membrana basal, permiten la exdudación de fibrinógeno.

Se produce una polimerización perivascular para generar fibrina.

La fibrina perivascular limita la migración de células inflamatorias.

La coagulación en linfáticos bloquea la diseminación linfática de agentes infecciosos.

La fibrina es el andamiaje de la fibroplasia.

EXUDADO CATARRAL Hiperplasia de células goblet en epitelio respiratorio

e intestinal. Las células goblet liberan moco a la superficie

epitelial. El exudado catarral contiene mucopolisacáridos

(moco), células inflamatorias y anticuerpos. La lisozima del exudado catarral destruye las

paredes celulares de gérmenes gram positivos. En el epitelio respiratorio, el exudado catarral

produce tos que es útil para eliminar partículas.

EXUDACIÓN DE CÉLULAS Los leucocitos, eritrocitos y plaquetas se producen a partir

de células hematopoyéticas de la médula ósea. El número y proporcionalidad de los leucocitos circulantes

tiene un valor diagnóstico en la patología clínica. La leucopenia es la reducción del número total de leucocitos

y se debe a daño, generalmente viral, de la médula ósea hematopoyética.

La leucocitosis se refiere al incremento de leucocitos circulantes por inflamación y necrosis y puede ser relativo a una célula: neutrofilia, esosinofilia, linfocitosos y monocitosis.

Leucocitosis fisiológica: Preñez y digestión.

NEUTRÓFILOS

Movimiento rápido y fagocitosis activaGránulos azurofílicos o primarios:

Beta - glucuronidasa, peroxidasa, mieloperoxidasa, lisozima, lactoferrina.

Gránulos específicos o secundarios: fosfatasa ácida, colagenasa, elastasa.

Agentes quemotácticos: C5a, linfoquinas, péptidos de bacterias

FAGOCITOSIS DE NEUTRÓFILOS

Incorporación de oxidasas de la superficie celular 2 O2 + NADH = (2 O 2 -) + NADP + H+ NADPH oxidasa en la membrana celular. 2 O 2 (-) + 2H (+) (superóxido dismutasa) 20 2 + H2O2 O2 (-) + H2O2 = OH (-) *+ O2

H2O2, OH(-) y 2O2(-) = productos bactericidas de la explosión respiratoria.

DEGRANULACIÓN DE NEUTRÓFILOS

Células infectadas cubiertas de anticuerpos y activación del complemento.

La degranulación produce daño tisular. Lisis intravascular de neutrófilos ocasiona fiebre por

alteración del termostato hipotalámico. Fiebre: Elevación de la temperatura corporal,

aumento de la frecuencia cardiaca y respiratoria. Pirógenos exógenos: endotoxinas bacterianas y

complejos antígeno anticuerpo

NEUTRÓFILOS TÓXICOS

Desviación a la izquierda = presencia en la circulación de formas inmaduras.

Cuerpos de Dohle = agregados de retículo endoplásmico como inclusiones citoplásmicas que significan menos motilidad y fagocitosis.

Las formas de neutrófilos tóxicos son frecuentes en septicemias y quemaduras graves.

Inactivación de neutrófilos: paredes celulares de Bacillus anthrasis y virus del moquillo canino.

EOSINÓFILOS

Gránulos con zona cristaloide central productores de peroxidasas activas contra parásitos metazoarios.

Elementos quemotácticos: Alergias en sistema respiratorio, parásitos metazoarios intestinales.

Infiltración eosinofílica perivascular en encéfalo: intoxicación con sal en cerdos.

MONOCITOS

Elementos celulares del sistema retículo- endotelial

Fagocíticos de eritrocitos en la hemólisis intravascular.

Al llegar a los tejidos extravasculares se transforman en macrófagos.

Se originan de los promielocitos en la médula ósea.

LINFOCITOS

20% a 40% de los leucocitos circulantes Linfocitosis: stress, forma crónica sugestiva de

leucemia. Linfopenia: Fiebre porcina clásica, moquillo canino. Inmunoreactividad: Linfocitos pequeños- memoria-

estímulo- transformación blástica. Dos vías: Linfocitos B = Células plasmáticas,

producción de anticuerpos, Linfocitos T – infiltración linfocitaria perivascular- linfotoxinas y linfoquinas.

Linfocitos NK (Natural Killer): citotóxicos sin exposición previa.

CÉLULAS PLASMÁTICAS

Producen las inmunoglobulinas.Ricas en retículo endoplásmico rugoso

productor de inmunoglobulinas.Metritis plasmocítica crónica de la perra:

Infección persistente y estímulo antigénico permanente.

INFLAMACIÓN CRÓNICA

Proceso coincidente con la reparación Alteraciones de la sustancia fundamental Fagocitosis por macrófagos de células y residuos Neo-formación vascular (capilar) Proliferación de fibroblastos y depósito de

colágena.

SUSTANCIA FUNDAMENTAL Gel mucoide que separa células y fibras en los

tejidos. Mucopolisacáridos ácidos: condroitín sulfato y ácido

hialurónico. Mucopolisacáridos ácidos ligados a proteínas:

glicoproteinas. En la inflamación aguda se libera ácido hialurónico

a partir de las glicoproteinas. El ácido hialurónico estimula la proliferación de

fibroblastos.

MACRÓFAGOS

A diferencia de los neutrófilos, son menos específicos y exclusivamente fagocíticos.

Participan en la necrobiosis: fagocitan eritrocitos no funcionales

Limpian de células y residuos las zonas inflamatorias para la reparación

Fagocitan fibras como la colágena. Presentan en su citoplasma cuerpos residuales y

depositan material residual a través de exocitosis.

ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS Incremento de la temperatura corporal Producción de Interferón, pirógenos y factores

estimulantes de linfocitos (presentación antigénica) Existe un índice de fagocitosis: log Co – Ct/ t : el

sistema retículo endotelial se puede bloquear con exceso de partículas como el carbono coloidal.

Superficies de Bacillus anthrasis y Cryptococcus neoformans paralizan a los macrófagos.

Mycobacterium, Brucella y Listeria resisten la digestión de los fagolisosomas.

FIBROBLASTOS Y DEPÓSITO DE COLÁGENA

Fibrocitos, células endoteliales y pericitos. Primera semana: depósito de colágena A partir de la segunda semana: organización y

contracción. Fibronectina de las membranas basales: fibroplasia

y opsonización. Miofibroblastos: Fibras de actomiosina que se

contraen (características de fibroblasto y miocito de músculo liso).

Inhibición por deficiencia de vitamina C.

Hiperplasia Vascular y Vasos de Nueva Formación.

La hipoxia y factores de plaquetas y neutrófilos producen la proliferación ordenada de células endoteliales.

Heparina liberada de células cebadas estimula la angiogénesis.

La deficiencia de vitamina C también retarda la proliferación endotelial.

La proliferación endotelial también origina nuevos vasos linfáticos.

INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA

Tipo especial de inflamación crónica Infiltrado celular de monocitos activados y macrófagos que

se denominan células epitelioides. Se produce por falta de digestibilidad en fagolisosomas:

Mycobacterium, Parásitos, Asbesto, Sílice. Ondulación de las membranas de macrófagos y formación

de pseudópodos. La infiltración linfocitaria indica reacción inmunológica Los macrófagos se pueden fusionar formando células

gigantes por factores estimulantes producidos por Linfocitos T.

REPARACIÓN

Fibroplasia y regeneración hiperplásica. La lombriz de tierra regenera el tramo cortado. Los ajolotes regeneran miembros completos

incluyendo huesos y músculos. Epitelización se inhibe por contacto: piel y

mucosas. Cicatrización por segunda intención: tejido de

granulación, en los equinos se puede generar tejido de granulación exuberante.

Fractura Ósea Formación de coágulo en los extremos de la fractura. Periostio, endostio y médula ósea provee al coágulo con

células osteogénicas en 48 horas. Las células osteogénicas se convierten en condroblastos y

producen cartílago a partir de una semana. El cartílago es sustituido por hueso esponjoso y el hueso

esponjoso por hueso compacto La célula fagocítica de la remodelación es el osteoclasto

proveniente de la médula ósea al igual que los monocitos y macrófagos.