hipoplasias y displasias_medulares_1

HIPOPLASIAS Y DISPLASIAS HIPOPLASIAS Y DISPLASIAS CELULARESCELULARES

TerminologíaTerminología

Anemia aplásica = ausencia total de médula ósea

Anemia hipoplásica = hay anemia y otras citopenias

HIPOPLASIA MEDULAR: disminución absoluta del tejido hematopoyético en médula ósea.

DISPLASIAS MEDULARES: mal funcionamiento de la médula ósea.

Hipoplasia medular clásica

Displasia medular# células normales, pero progenie defectuosa estructural y funcional.

Hipoplasia y DisplasiaHipoplasia y Displasia

Hipoplasia MedularHipoplasia Medular

UFC-BL = CTHUFC-BL = CTH

•Capacidad migratoria

•Autoduplicación de 65 h

•CD-34 +, CD33-, CD38- y HLA-DR-

10%

Médula ósea restante se localiza en focos

Infiltración por tejido adiposo

×Aspirado de MO = NO

Biopsia = Si

Hipoplasia MedularHipoplasia Medular

Indicencia:

Países anglosajones: 2 – 13 x millón de hbs.

México: = China (18.7/millón) y Suecia (13/millón)

Pronóstico:

25% de los pacientes tienen curso rápido y muerte, supervivencia media = 4 meses.

50% muere dentro del 1er año al Dx.

10% presentan curso benigno

Hipoplasia MedularHipoplasia Medular

Etiología de las hipoplasias medulares

1. Primaria o idiopática 2. Secundaria a agentes físicos o químicos

a.Agentes que causan daño medular dependiente de dosis

a.Radiaciones ionizantesMedicamentos quimioterápicosBenceno Arsénico Alcohol

b.Agentes que causan daño medular por idiosincrasia a.CloramfenicolFenilbutazona y similares Inhibidores de anhidrasa carbónicaSales de oroMisceláneos

3. Infecciones 4. Trastornos metabólicos5. Hereditaria6. Anemia de la insuficiencia renal crónica7. Aplasia pura de serie roja

Congénita (Síndrome de Blackfan-Diamond) Adquirida

Hipoplasias MedularesHipoplasias Medulares

1. Hipoplasia medular autoinmune

2. Hipoplasia medular asociada e infección

3. Hipoplasia medular causada por parvovirus B19

4. Hipoplasias medulares hereditarias o constitucionales

a) Anemia aplástica de Fanconi

b) Síndrome de Estren-Dameshek

c) Disqueratosis congénita

d) Síndrome de Shwachman-Diamond

e) Síndrome de Bloom

f) Trombocitopenia amegacariocítica

g) Síndrome de trombocitopenia con ausencia de radio

h) Anemia aplasica relacionada con síndrome linfoproliferativo asociada al X

Hipoplasia MedularHipoplasia Medular

Cuadro clínico:

Síndrome anémico

Infecciones por neutropenia

Síndrome hemorrágico

Adenopatías y esplenomegalia = rara

Hipoplasia MedularHipoplasia Medular

•SP: hay pancitopenia

•Anemia normocítica normocrómica o macrocítica con reticulocitopenia

•Granulocitopenia puede ser grave

•Linfocitosis relativa

•Trombocitopenia casi siempre intensa

•Aspirado de MO: sustitución por tejido adiposo y pueden encontrarse células remanentes: mastocitos, linfocitos, plasmocitos e histiocitos.

•Biopsia de hueso: Imprescindible

Criterios de gravedad:

Hipoplasia grave:

•reticulocitos corregidos < 1%

•neutrofilos <500

•Plq < 20,000 y

•celularidad en biopsia de hueso < 25%

Hipoplasia MedularHipoplasia Medular

Objetivos:

1) Apoyar al px durante las complicaciones agudas de insuficiencia medular como anemia, trombocitopenia o neutropenia.

2) Evitar exposición a mielotóxicos

3) Intentar estimular MO o abatir la supresión o ambas.

Transfusiones

Fiebre: antibioticos

Factores estimuladores (G-CSF y GM-CSF)

Formas graves:

• Inmunosupresión intensa: (80% remisión) GAT o CyA, y/o

• trasplante TH

Hipoplasia de serie blanca y talasemia menor

MO anemia aplásica

http://www.thecrookstoncollection.com/Collection/medslides/Medslides7.htm

Displasia Medular o Síndromes mielodisplásicosDisplasia Medular o Síndromes mielodisplásicos

Sinonimos:

preleucemias, anemias refractarias, anemias arregenerativas, mielodisplasia, síndromes dismielopoyéticos, anemias dishematopoyéticas, anemias sideroacrésticas, anemias sideroblasticas, etc.

Forman un grupo heterogéneo de padecimientos de MO, adquiridos o heredados, caracterizados por eritropoyesis ineficaz que conduce casi siempre a anemia y citopenias variables en SP.

Displasia Medular o Síndromes mielodisplásicosDisplasia Medular o Síndromes mielodisplásicos

CLASIFICACIÓN DE LAS DISPLASIAS MEDULARES ADQUIRIDAS

CONDICIÓN SANGRE PERIFERICA MEDULA OSEA

Displasia medular tipo I (Refractaria indiferenciada)

< 1% blastos < 5% blastos

Displasia medular tipo II (Sideroblástica adquirida)

< 1% blastos < 5% blastos> 15% sideroblastos en anillo

Displasia medular tipo III(Refractaria con exceso de blastos)

< 5% blastos 5 - 20% blastos

Displasia medular tipo IV (Leucemia mielomonocítica crónica)

Monocitosis > 1x109/ L

Monocitosis < 5% blastos

Displasia medular tipo V (Refractaria con exceso de blastos, en transformación)

> 5% blastos Blastos entre 20 y 30%

Displasia Medular o Síndromes mielodisplásicosDisplasia Medular o Síndromes mielodisplásicos

Dishematopoyesis

Común a todas las formas de displasias medulares, su presencia, en diversas maneras es una característica de las mismas.

Diseritropoyesis

Disgranulopoyesis

Dismegacariocitopoyesis

Displasia Medular SecundariaDisplasia Medular Secundaria

Las leucemias agudas mieloides secundarias al empleo de radioterapia o quimio, o ambas dishematopoyesis displasia medular tipo I a V.

Displasia Medular o Síndromes mielodisplásicosDisplasia Medular o Síndromes mielodisplásicos

Alteraciones cromosómicas:Alteraciones cromosómicas:

30% presentan alteraciones cromosomicas

50% en las que evolucionan de leucemias agudas

Anomalía frecuente: cromosomas 5, 7, 8 y 17, monosomias del 5 y 7, isocromosomas en el brazo largo del 17 o trisomia del 8.

El síndrome 5q(-) cursa con anemia macrocítica, plq normales o altas, hipoplasia eritroide y megacariocitos hipolobulados.

http://www.hmds.org.uk/index.html

Displasia Medular o Síndromes mielodisplásicosDisplasia Medular o Síndromes mielodisplásicos

Pronóstico:Pronóstico:

•Se pueden considerar premalignos

•Algunos evolucionan a leucemias agudas (“preleucemias”)

•10 – 22% evolucionan a leucemia aguda.

Tratamiento:Tratamiento:

•Terapeutica de eleccion no hay

•Trasfusiones

•Antibioticos

•Androgenos = tipo I

•Mielodisplasias tipo II: piridixona 60% respuesta favorable

•Si hay probabilidad alta de evolucion a LA = arabinócido de citocina

•Hormonas hematopoyéticas y factores de crecimiento, EPO

•UNICA OPCION CURATIVA: trasplante CTH

Bone marrow smear, May-Giemsa stain, x1000: Multinuclearity

Bone marrow smear, May-Giemsa stain, x1000: Hypogranulation

Bone marrow smear, Peroxidase stain, x1000: Neutrophil is negative for myeloperoxidase.

Refractory Anemia with Ringed SideroblastsBone marrow smear, Iron stain, x1000

Refractory Anemia with excess of blastsBone marrow smear, May-Giemsa stain, x1000

RAEB in transformation

Bone marrow smear, May-Giemsa stain, x1000

Bone Marrow biopsy, Hematoxylin and eosin stain, x200

History/Physical Findings:

73-year-old woman was referred with a history of anemia. His hemoglobin was 8.2 g/dL. Because of the anemia and mild splenomegaly, bone marrow aspirate and biopsy were performed.

Peripheral Blood and Bone Marrow(aspiration and biopsy):

Diagnosis : Refractory Anemia with Ringed Sideroblasts

Left frame: Abnormally large elongated megathrombocyte and 1 mature neutrophil. Center frame: 1 Abnormal shaped megathrombocyte and 1 band neutrophil. Right frame: Clump of small platelets and one huge

elongated megathrombocyte. Capillary blood from patient with Myelodysplastic Syndrome (MDS) - 100X

Platelet overlying a red cell, Megathrombocyte, MDS

Left frame: 1 mature neutrophil, several small platelets; one Platelet overlying a red cell, and one large platelet attached to three small ones. Center frame: 1 small platelet and 1 elongated megathrombocyte. Right frame: 1 very large oval shaped Megathrombocyte; 3 normal platelets. Capillary blood from a patient with Myelodysplastic Syndrome (MDS) - 100X

Plasma cell, Myelodysplastic syndrome

One Plasma Cell containing a fine network of fibers that may be outlining stored immunoglobulin packets. All other features are typical for a plasma cell. Two late NRBC lie above it and a probable proerythroblast to its right. It and the cells to its left have been smudged. Myelodysplastic syndrome (MDS). Marrow - 100X

Plasma cells, multiple vacuoles, Myelodysplastic syndrome

Two large Plasma Cells; one with Multiple Vacuoles, two of which are over the nucleus. Myelodysplastic syndrome (MDS). Marrow - 100X

Micromegakaryocytes, plasma cell, myelodyspastic marrow

Two micromegakaryocytes each with a single nucleus and blue-gray granulated cytoplasm. A plasma cell and a large binucleated late NRBC are to the lower left of the megakaryocytes. Myelodysplastic (MDS) marrow - 100X

Mature micromegakaryocyte, myelodysplastic (MDS) marrow

Mature micromegakaryocyte with two very separate but equal in size nuclei. A proerythroblast is above it. Myelodysplastic (MDS) marrow - 100X

http://www.dokkyomed.ac.jp/dep-k/cli-path/a04-super/super-cho.html