guadalajara, 16 de junio del 2017 · ★carga mutacional ★oncoproteinas virales. t cell...

Dra. Cioly Rivero ColmenarezAnatomía Patológica

Guadalajara, 16 de Junio del 2017

2016

- 7º Más frecuente

- UE 4º Nuevo Dx.

- ♂ 3-4:1

- 65-70 años

- Niños

- Tabaco / Enfermedad Ocupacional

- ♱ 2-10/100.000 ♂

0.5-4/100.000 ♀

- 80-90% Carcinoma Urotelial

- 1-7% Escamoso

- 0.5-2% ADC

EPIDEMIOLOGÍA

- 70-80% pTis, pTa pT1

- 30% pT2-pT4a

- Recurrencia 50-70% €€€€€€€€€

- Progresión 15-25%

EPIDEMIOLOGÍA

Potential pathways of urothelial carcinoma pathogenesis. Molecular biology of bladder cancer: new insights into pathogenesis and clinical diversity. Nature Reviews Cancer 15, 25–41(2015)

PERFIL GENÉTICO

Molecular subtypes of bladder cancer. Molecular biology of bladder cancer: new insights into pathogenesis and clinical diversity. Margaret A. Knowles, Carolyn D. Hurst. Nature Reviews Cancer 15, 25–41 (2015)

Molecular subtypes of bladder cancer. Molecular biology of bladder cancer: new insights into pathogenesis and clinical diversity. Margaret A. Knowles, Carolyn D. Hurst. Nature Reviews Cancer 15, 25–41 (2015)

Molecular subtypes of bladder cancer. Molecular biology of bladder cancer: new insights into pathogenesis and clinical diversity. Margaret A. Knowles, Carolyn D. Hurst. Nature Reviews Cancer 15, 25–41 (2015)

Molecular subtypes of bladder cancer. Molecular biology of bladder cancer: new insights into pathogenesis and clinical diversity. Margaret A. Knowles, Carolyn D. Hurst. Nature Reviews Cancer 15, 25–41 (2015)

The genomic landscape of bladder cancer. Comprehensive molecular characterization of urothelial bladder carcinoma. The Cancer Genome Atlas Research Network. Nature 507, 315–322 (2014)

Inflammation and cancer: back to Virchow?

Lancet. 2001 Feb 17;357(9255):539-45.

...It was in 1863 that Rudolf Virchow noted leucocytes in neoplastic tissues and made a connection between inflammation and cancer ...

Biomarcadores predictivos

★ Inmunológicos:-PDL-1-CD8-CD8 + Ki67-TIM3-LAG3

★ Carga Mutacional

★ Oncoproteinas Virales

T cell Checkpoint

Anticuerpos Anti PD-1 y Anti PDL-1

FASE PRE ANALÍTICA

★ Calidad de la muestra

★ Cantidad de la muestra

★ Artefacto

★ Componente inflamatorio

★ Necrosis

★ Interpretación - OJO!!!!!!

★ Expresión de PDL1 focal en biopsias pequeñas

★ Variabilidad en el tiempo

★ Localización anatómica QT RT TTO

★ PDL1 epitopes potencialmente inestables en tejidos sobrefijados

★ Variabilidad de anticuerpos (afinidad y especificidad)

★ Expresión de membrana y citoplasmática

★ Expresión en múltiples células

★ Variabilidad de puntos de corte: BluePrint WG Project

★ Más de 60 ensayos- Monoterapia- Terapia combinada QT Dianas Inmunoterapia

★ Expresión de PDL-1 Tumoral e Inflamatoria predice respuesta en paciente previamente tratados

★ La carga mutacional es un prometedor predictor de respuesta

QUÉ FALTA??

★ Estudios prospectivos más amplios

★ Inclusión de NMIBC

★ Naturaleza intrínseca, subtipos y plasticidad

★ Análisis del estroma

★ Definición de paneles óptimos y estandarizados

★ Definición de técnicas

★ Estratificación del paciente

Dra. Cioly Rivero Colmenarezciolyr@sescam.jccm.es

GRACIAS