grupo 3 chuquilin saucedo, yessica infante cueva, leticia misahuaman alcantara, susana
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Grupo 3
• Chuquilin saucedo, yessica• Infante cueva, leticia• Misahuaman alcantara, susana
Los betalactámicos, actúan inhibiendo la última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana
constituyen la familia más numerosa de antimicrobianos y la más utilizada en la práctica
clínica.
Se trata de compuestos de acción bactericida lenta, relativamente independiente de la concentración
plasmática, que presentan escasa toxicidad y poseen un amplio margen terapéutico.
La penicilina sigue siendo el tratamiento de elección en un buen número de infecciones
clásicas, las cefalosporinas lo son en la profilaxis quirúrgica y en infecciones comunitarias graves, las carbapenemas en infecciones nosocomiales mixtas
y por bacterias multirresistentes .
ANTIBIÓTICOS BETALACTAMICOS
La presencia de un anillo betalactámico define quimicamentecamente a esta
familia de antibióticos, de la que se han originado diversos grupos: penicilinas,
cefalosporinas, carbapenemas, monobactamas e inhibidores de las
betalactamasas.
Las penicilinas son un grupo de antibióticos que contienen un anillo
betalactámico y de tiazolidina, formando el ácido 6-aminopenicilánico, estructura
que deriva de la condensación de una molécula de valina y una de cisteína para
dar lugar al doble anillo característico.
Las cefalosporinas son fármacos estructuralmente similares a las penicilinas,
cuya estructura básica está constituida por el núcleo cefeen, que consiste en la fusión de
un anillo dihidrotiacínico y un anillo betalactámico.
Los monobactámicos son derivados del ácido3-aminomonobactámico (3-
AMA). Tienen una estructura betalactámica sencilla con una
estructura monocíclica en la que el anillo betalactámico no está
fusionado a otro secundario.
La estructura básica de las carbapenemas consiste en un
anillo betalactámico fusionado a uno pirrolidínico compartiendo
un nitrógeno.
CLASIFICACIÓN
CEFALOSPORINA
Las cefalosporinas constituyen un numeroso grupo de antibióticos que pertenecen a la familia de los beta-lactámicos, los que reúnen ciertas características que los destacan: ser altamente activos, con amplio espectro de acción, de fácil administración y escasa toxicidad.
Son considerados agentes de primera línea en situaciones clínicas variadas: neumonía, infecciones de piel y tejidos blandos, meningitis, sepsis, enfermo neutropénico febril, infecciones hospitalarias.
ESTRUCTURA QUIMICA
Contienen un núcleo: ácido 7-
aminocefalosporánico formado por un anillo
betalactámico unido a un anillo di-hidrotiazida, con
posibilidades de sustitución en diferentes
posiciones.
Clasificación y espectro de acción
Las cefalosporinas se clasifican clásicamente en "generaciones", en base al espectro de actividad para
gérmenes Gram positivos y gramnegativos. En términos generales, a medida que evolucionan en
generaciones ganan actividad frente a microorganismos gramnegativos, reduciéndola frente
a Gram positivos y también mejoran su comportamiento en relación al principal factor de
resistencia (las betalactamasas), siendo las cefalosporinas de tercera y cuarta generación más
estables que las de primera y segunda, frente a estas enzimas.
• Fueron aprobadas para su uso clínico desde 1973-75. Son las más activas frente a la mayoría de los cocos Gram positivos aerobios, incluyendo S. aureus meticilinosensible.
Las cefalosporinas de 1ª generación:
• Son utilizadas desde 1979. Tienen menor actividad frente a Staphylococcus spp. meticilinosensible, pero son más activas frente a algunos gramnegativos. Las cefalosporinas
de 2ª generación:
• Se utilizan en la práctica médica desde 1980, siendo altamente activas contra gérmenes gramnegativos. Las cefalosporinas de esta generación tienen una actividad variable frente a anaerobios.
Las cefalosporinas de 3ª generación:
• Son las de más reciente aparición (1992). Tienen un espectro extendido frente a gramnegativos, grampositivos, siendo su actividad baja frente a anaerobios. Tienen una actividad mayor que las de 3ª generación frente a gérmenes grampositivos.
Las cefalosporinas de 4ª generación:
Farmacocinética
En cuanto a las vías de administración, la absorción por vía digestiva, la vida
media y pasaje por la barrera meníngea, hay
grandes diferencias entre las distintas
cefalosporinas.
Las de administración oral son rápidamente
absorbidas en el tracto gastrointestinal. Esta absorción puede estar afectada por la coadministración de
alimentos o antiácidos.
La mayoría de cefalosporinas tienen una corta vida media por lo que deben ser administradas cada 6
u 8 horas.
La mayoría de las cefalosporinas se
excretan incambiadas por vía urinaria,
aunque 15 a 20% lo hacen bajo forma
metabolizada e inactiva.
Mecanismo de acción
• Las cefalosporinas ejercen su principal efecto antimicrobiano bactericida interfiriendo la síntesis del peptidoglicano, que es el componente estructural principal de la pared bacteriana, y activando enzimas autolíticas de la misma.
• El efecto de un determinado betalactámico depende de la inactivación de determinadas PBP y la importancia de esa PBP en la síntesis de la pared celular. Además el efecto bactericida de las cefalosporinas y otros betalactámicos podría deberse a la activación de ciertas enzimas autolíticas.
Mecanismos de resistencia
1) inactivación enzimática de la droga, En el caso de las cefalosporinas la hidrólisis enzimática es el mecanismo de resistencia bacteriana más importante.
3) Alteraciones en las PBP ("sitio blanco").
La afinidad reducida de las PBP por las cefalosporinas ha sido
descrita en Neisseria gonorrhea, Streptococcus pneumoniae y S. aureus meticilino-resistente.
2) Incapacidad de la droga para alcanzar su "sitio blanco".
La membrana externa de las bacterias gramnegativas representa una barrera para el pasaje de diferentes sustancias,
que deben ingresar a través de canales de naturaleza proteica, conocidos como
"porinas”.
Usos clínicos
Por su amplio espectro y baja toxicidad, las cefalosporinas son drogas de elección para el inicio del tratamiento empírico en muchas situaciones clínicas.
En otras oportunidades se indican luego de conocer la sensibilidad del germen.
• Meningoencefalitis (Meningoencefalitis aguda supurada y meningitis postquirúrgica)
• Endocarditis infecciosa (EI)• Neumonía agudas comunitaria (NAC)• Infecciones respiratorias altas• Infección urinaria por gérmenes sensibles.• Enfermedades de transmisión sexual (Gonococcia).• Infecciones de piel y partes blandas• Profilaxis quirúrgica
CLORANFENICOL
El cloranfenicol fue el primer antimicrobiano de amplio espectro del que se dispuso en la
práctica clínica (1948). Aunque posteriormente se logró también
exitosamente su síntesis química como derivado nitrobencénico, fue aislado por
primera vez a partir de Streptomyces venezuelae.
Mecanismo de acción
El cloranfenicol
es básicamente un agente de
tipo bacteriostático
.
Tiene la capacidad de
inhibir la síntesis proteica en
bacterias intra y extracelulares, a las que penetra
por difusión facilitada.
El cloranfenicol es también capaz de
inhibir hasta cierto punto la síntesis
proteica en células eucarióticas
(especialmente la síntesis proteica mitocondrial).
Esta inhibición de la síntesis
proteica ocurre gracias a la
unión reversible del fármaco a la
unidad ribosomal 50s.
Farmacocinética
El cloranfenicol puede administrarse por vía oral,cada vez que su
absorción gastrointestinal es bastante amplia y
rápida .
La distribución del cloranfenicol es muy
amplia y suele alcanzar concentraciones
importantes incluso en el Sistema Nervioso Central,
donde, puede llegar a acumularse
independientemente de que haya inflamación
meníngea o no.
La amplia distribución del cloranfenicol implica
que el mismo puede aparecer tanto en la
leche materna como en los líquidos
placentarios, además de otros fluidos como la
bilis y el humor acuoso.
Reacciones Adversas El cloranfenicol puede resultar
sumamente tóxico, por lo que su indicación debe ser limitada a
pocos casos muy bien seleccionados. La mayor parte de su toxicidad depende de la inhibición de la síntesis proteica del paciente,
especialmente la mitocondrialLos trastornos
diversos relacionados con el
tracto gastrointestinal
(irritación, náuseas, vómitos, diarrea,
etc.), son las manifestaciones
más frecuentes de la toxicidad del cloranfenicol.
La reacción adversa más importante depende de los
efectos del cloranfenicol en la médula ósea, pues es capaz de causar
reversiblemente anemia y/o
leucopenia y/o trombocitopenia.
En los recién nacidos, sobre todo si son prematuros, puede presentarse
un complejo de manifestaciones que se conoce
como el Síndrome del Bebé Gris, en el
cual el niño presenta
inicialmente alteraciones
respiratorias y gastrointestinales.
TETRACICLINAS
Las tetraciclinas están formadas por la fusión de cuatro anillos bencénicos con diversos sustituyentes .Las tetraciclinas se consideran “antimicrobianos de amplio espectro”, pues actúan contra bacterias gram-positivas y gram-negativas, anaerobios, Rickettsias, Chlamydias, etc.
La primera tetraciclina fue la clortetraciclina, aislada en 1948 a partir de un cultivo de
Streptomyces aureofaciens. El más utilizado es la doxiciclina.
Las tetraciclinas forman un grupo de agentes con una estructura química y acciones farmacológicas comunes• Existen tetraciclinas naturales, producidas por distintas cepas de Streptomices y otras
son semisinteticas.Químicamente tienen una estructura policiclica común, todas derivan del grupo octahidronaftaceno (hidrocarburo)
• Este grupo es anfótero por poseer un grupo OH (ácido) en posición 10 y un grupo amínico terciario (básico) en posición 4, esto hace que formen sales con los ácidos y con las bases , las bases dan compuestos poco estables , por ello se utilizan las sales ácidas por ejemplo los clorhidratos.
Mecanismo de Acción Las tetraciclinas atraviesan la membrana externa de las bacterias por medio de porinas (difusión pasiva) y llegan al citoplasma por un mecanismo dependiente de energía. Dentro del citoplasma, inhiben la síntesis bacteriana de proteínas por medio de la unión a la subunidad ribosomal 30S.
Las tetraciclinas entran a las bacterias gramnegativas por difusión pasiva y a las grampositivas por mecanismos activos .
Las tetraciclinas pueden inhibir también la síntesis proteica en el huésped, pero la magnitud de este efecto es muchísimo menor porque las células eucarióticas carecen del mecanismo activo
para captar estos antimicrobianos.
Farmacocinética La absorción oral de la mayoría de las tetraciclinas es incompleta, aunque varía mucho con el agente la fracción absorbida es tanto
menor cuanto mayor sea la dosis. Dado que la absorción se da sobre todo en el estómago y porción proximal del intestino delgado, la misma puede ser susceptible a la presencia de
alimentos.
La distribución de las tetraciclinas es sumamente amplia, alcanzando casi todos los tejidos y fluidos corporales. Sin embargo, las tetraciclinas tienen una afinidad particular por ciertos tejidos, lográndose altas concentraciones en las células retículo endoteliales del hígado, bazo y médula ósea, así como también en el tejido óseo y dentario.
La eliminación de las tetraciclinas es fundamentalmente por vía urinaria, aunque puede haber concentraciones importantes en la bilis .
Espectro antimicrobiano Las tetraciclinas son agentes
bacteriostáticos con muy amplio espectro, eficaces incluso contra especies de Rickettsia, Coxiella,
Mycoplasma, Chlamydia, Ureaplasma, Legionella, Plasmodium y micobacterias atípicas. No son útiles contra hongos y casi todas las cepas de Pseudomonas
aeruginosa son resistentes.
Las tetraciclinas son intrínsecamente más activas contra bacterias
grampositivas que contra bacterias gramnegativas, pero la resistencia
adquirida es común, teniendo usualmente carácter cruzado.
Usos Terapéuticos
A pesar de su amplio espectro, las tetraciclinas son reservadas básicamente para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones en particular, sobre todo aquellas causadas por especies de Rickettsia, Micoplasma y Chlamydia.
Las tetraciclinas en dosis bajas se usan para tratar el acné, sobre la base de que inhiben el desarrollo de propionibacterias que metabolizan lípidos a ácidos grasos irritantes en los folículos sebáceos.
Reacciones Adversas
Las tetraciclinas producen trastornos gastrointestinales, incluyendo ardor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea, etc.
Sin embargo, las manifestaciones más importantes de su toxicidad implican efectos a nivel de los dientes (cambios de coloración) y sobre todo de los huesos, pues pueden alterar su crecimiento
Estos trastornos hacen que las tetraciclinas se contraindiquen en embarazadas y que solo se usen en niños si no hay alternativas terapéuticas disponibles.
Las reacciones de hipersensibilidad propiamente dicha (rash, urticaria, etc.) son raras con el uso de tetraciclinas.
GRACIAS
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