glicopéptidos: la frontera final

Glicopéptidos:

La Frontera Final

Vancomicina y Teicoplanina

Mecanismo de Acción: Oculta D-ala D-ala de PBP

• Espectro de actividad in vitro: CG+

Staphylococcus meticilino resistentes,

Streptococcus pneumoniae resistente a betaláctamicos,

Enterococcus multiresistentes

Farmacocinética

Absorción tubo digestivo

Administración IV

Excreción renal

Vida media 6-8 horas

Buena penetración en parénquimas y plasma.

En LCR buena con meninges inflamadas

¿QUIÉNES HAN DESARROLLADO RESISTENCIA A VANCOMICINA?

Enterococcus spp

• Debe investigarse susceptibilidad a

Vancomicina

• Fenotipos más frecuentes Van A VanB

• Más frecuente en E faecium y algunos

aislamientos de E.faecalis

• Antibiograma por disco para Vancomicina no

es suficiente

Enterococos resistentes a Vancomicina

• Tipo Van A : Vanco 64 mg/l Teico 16 mg/l

• Tipo Van B : Vanco 16 - 512 mg/l Tecoplanina sensible

• Tipo Van C: Vanco 2 - 32 mg/l

y otros menos frecuentes

Transpeptidación

Transglicosilación

UDP-Nac GlcUDP-Nac Glc

Transferasa

UDP-Nac Glc-3-EPUDP-Nac Glc-3-EP

Reductasa

UDP-Nac MurUDP-Nac Mur

L-AlaLigasa

UDP-Nac Mur LAlaUDP-Nac Mur LAla

D-AlaD-Ala

L-Lys

D-Glu

Ligasa

Ligasa

Ligasa

UDP-Nac Mur Lala DGlu

UDP-Nac Mur Lala DGlu

UDP-Nac Mur Lala Dglu

L-Lys

UDP-Nac Mur Lala Dglu

L-Lys

UDP-Nac Mur Lala Dglu L-

Lys DAla

DAla

UDP-Nac Mur Lala Dglu L-

Lys DAla

DAla

L-Ala

D-Ala

RacemasaL-ala D-alaL-ala D-ala

VanS Histidin protein quinasa

VanR-P Promotor

VanA Ligasa alterna

VanH deshidrogenasa

VanX clivasa Dala-Dala

VanS Histidin protein quinasa

VanR-P Promotor

VanA Ligasa alterna

VanH deshidrogenasa

VanX clivasa Dala-Dala

VISA/GRSA• Susceptibilidad reducida a Vancomicina(8mg/lt)

• Asociado a MR

• Dificultades diagnósticas para el laboratorio

• Mecanismo posible: aumento de producción de muropéptidos con disminución de puentes peptídicos

Dudas???????