fases investigacion nuevos farmacos.pdf
Post on 09-Dec-2015
26 Views
Preview:
TRANSCRIPT
FASES DEL DESARROLLO DE NUEVOS FÁRMACOS
M. C. Rosa del Carmen Milán Segovia2007
OBJETIVO
Conocer las diferentes etapas de investigación requeridas desde el
descubrimiento hasta la comercialización de un fármaco, conparticular énfasis en la investigación
en humanos
Fases en la investigación de fármacos
Descubrimiento de un fármacoSíntesis y formulación Farmacología experimental (Farmacología preclínica y toxicología)Desarrollo clínicoRequerimiento de aprobación regulatoria
pKaCoeficiente de partición SolubilidadEstabilidadProceso de síntesisMétodo analítico
PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS DEL FÁRMACO:
FASE 0 FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL
(PRECLÍNICA Y TOXICOLOGÍA)
Estudios de farmacocinética, farmacodinamia y toxicidad:
Estudios “ in vitro” o bioensayo-actividad biológica en órgano o tejido aislado
Estudios “in vivo”- actividad biológica - toxicidad
FASE PRECLÍNICA
• ESTUDIOS FARMACOLÓGICOS EN ANIMALES. Farmacología básica experimental (Datos bioquímicos y farmacológicos)
• ESTUDIOS TOXICOLÓGICOS EN ANIMALESToxicidad aguda: DL50, DE50, Índice Terapéutico y de seguridad, etc.Toxicidad subagudaToxicidad especial: Efectos teratógenicos, Efectos cancerígenos, Efectos
antifertilidad, Toxicidad crónica.
• ESTUDIOS FARMACOCINÉTICOS EN ANIMALES
FASE 0 FARMACOLOGÍA PRECLÍNICA Y
TOXICOLOGÍA
• Duración: 2 a 4 años• Población: animales• Objetivo:
evaluar seguridad y actividad farmacológica; obtener datos de farmacocinética y farmacodinamia
• 90% de los candidatos se eliminan
FASES DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA
ENSAYO CLENSAYO CLÍÍNICONICO
Es cualquier investigación en sujetos humanosdirigida a descubrir o verificar los efectos clínicos, farmacológicos y/u otros efectos farmacodinámicos de un producto en investigación, y/o a identificar una reacción adversa al producto en investigación, y/o a estudiar la absorción, distribución, metabolismo y excreción de un producto en investigación con el objeto de determinar su seguridad y eficacia.
Definición ICH-GCP (1.29)
• Es toda evaluación experimental de una sustancia o medicamento, a través de su aplicación a seres humanos, orientada hacia alguno de los siguientes fines:
• a)Poner de manifiesto sus efectos farmacodinámicos o datos referentes a su ADME en el organismo humano.
• b) Establecer su eficacia para una indicación terapéutica, profiláctica o diagnóstica determinada.
• c) Conocer el perfil de sus RAM y establecer su seguridad."
ENSAYO ENSAYO CLCLÍÍNICONICO
Farmacocinética y farmacodinamia
Eficacia
Perfil de seguridad
ENSAYO CLÍNICO
IND Investigational New Drug
Fase 1
Personas normales
Fase 2
Enfermos individuales
Fase 3
Pacientes en grupos
Autorización para su usogeneralizado a nivel comercial.
Información sobre reaccionesadversas.
Estudios crónicosFarmacoepidemiología:
Farmacovigilanciay Estudios de Utilización de Medicamentos.
Fase 4
Ensayo clínico Fase I-IV
Aspectos Éticos
Aspectos de seguridad: garantizan la protección de los derechos, la seguridad y el bienestar
Autoridad regulatoria
• Código de Nuremberg (Tribunal Internacional de Nuremberg, 1947)
• Declaración de Helsinki (adaptada a la 18ª. Asamblea Médica Mundial, Helsinki, Finlandia, 1964 y revisada por la 29ª. Asamblea Médica Mundial, Tokio, Japón, 1975)
• Normas Internacionales para la Investigación Biomédica (Consejo de Organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas).
FASE I Objetivos: NO terapéuticos
Orientados a seguridad y tolerancia; farmacocinética y farmacodinamia
VOLUNTARIOS SANOS
70% pasa a la fase II
• 20-80 SUJETOS VOLUNTARIOS SANOS (PACIENTES)
• METABOLISMO• FARMACOCINETICA• EFECTOS ASOCIADOS
A DOSIS ALTAS• EFECTIVIDAD (SI ES
POSIBLE)• DISEÑAR FASE II
Seguridad
FASE IIObjetivos: Terapéuticos
Orientados a determinar eficacia y seguridad terapéutica a corto plazo.
Se administra a pequeño número de PACIENTES
Se determina eficacia y rango de dosis terapéutica, poblaciones target
EFICACIA
FASE IIIObjetivos: Terapéuticos.
Establecer evidencia acumulada de la fase II
Número mayor de pacientes, en diferentes etapas de la enfermedad o para explorar el uso prolongado de un fármaco
A menudo se compara con métodos establecidos de tratamiento o grupos control cuando no hay terapéutica establecida
E
F
I
C
A
C
I
A
Y
S
E
G
U
R
I
D
A
D
FASE III
Fase III(a)-conducido en poblaciones específicas, previo al sometimiento a las autoridades regulatorias
Fase III(b)- conducido posterior a la presentación pero previo a la aprobación da las autoridades
NDA
• NEW DRUG APPLICATION
FASE IVObjetivos: ampliar información sobre reacciones adversas y eficacia en gran no de pacientes
Se desarrollan luego de la comercialización
S
E
G
U
R
I
D
A
D
A
L
A
R
G
O
P
L
A
Z
O
FASE IV
Estudios post-registro- ensayos de experiencia clínica con el fármaco
Estudios de vigilancia post-marketing-destinados a descubrir eventos adversos poco comunes
FARMACOVIGILANCIA• EL MEDICAMENTO YA ESTÁ A LA VENTA. • ESTUDIOS MULTICÉNTRICOS QUE
DOCUMENTEN LA EFICACIA Y SEGURIDAD
• PARTICIPAN DE CIENTOS A MILES DE PACIENTES
Requerimiento de aprobación regulatoria
Se inicia al finalizar la etapa de investigación y desarrollo
Se envía un manual a las autoridades regulatorias para su revisión
Si la decisión es positiva:
AUTORIZACIÓN
Fases del desarrollo de un nuevo medicamento
Fase Sujeto No. part. Objetivo
Experimental Preclínica Animalesde laborat
Variable Toxicidad en animales
Terapéutica Fase IExploratoria
Fase II
Voluntarios sanos
Enfermos
50 a 150
100 a 200
SeguridadFarmacocinét.
Eficacia y seguridad a corto plazo
Terapéutica Fase IIIConfirmatoria
Fase IV
Enfermos
Enfermos
500/5000
Mas 1000
Efic.comparativa.Seguridad a largo plazoAmpliar exper. en eficacia y segurid
DESARROLLO DE UN NUEVO MEDICAMENTO
•• SSÍÍNTESISNTESIS•• INICIAL INICIAL
FASE PRECLÍNICAEXPERIMENTACIÓN IN VITRO Y ANIMAL
FASE I
FASE IIPRESENTACIÓN DEL DOSSIER PARA REGISTRO
FASE III
LANZAMIENTO
FASE IVFASE IV
TOTAL : +/- 10 AÑOS
3-4 años 5-6 años 2 años
Investigación y desarrolloPRE CLINICO
Investigación CLINICAy preparación de documentos
para registrar VIGILANCIA POST MARKETING
Investigación y Desarrollo de Nuevos Medicamentos
Meiner C. L, 1986, Clinical trial; Spilker B, 1991 Guide to clinical trials
Voluntarios sanos : seguridad, efectobiológico, metabolismo, farmacocinética
Grupo pequeño de pacientes: seguridad, efecto biológico, metabolismo, farmacocinética
Estudios en animales: toxicidad crónica, efectos en la reproducción, teratogenicidad
• PRESCRIPCIÓN
• REPORTE DE REACCIÓN
ADVERSA
• FARMACOVIGILANCIA
• FARMACOEPIDEMIOLOGÍA
• ESTUDIO DE MORTALIDAD
• POBLACIÓN
Grupo amplio de pacientes: eficacia y seguridad
REGISTRO
1- 3 años 2-10 años
FASE I
FASE II
FASE III
CORTO PLAZO
LARGO PLAZOFASE IV
Fase IV
Fase IIIFase II
Fase IPreclínica
Síntesis
variable
3 años
2 años
2 años
3 años
2 años
2
7
10
1.000
10.000
Desarrollo de un fármaco
top related