farmacovigilancia, buenas prácticas en medicamentos biológicos
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DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLÍNICA Y TERAPEUTICA
“La aprobación de un medicamento para su comercialización implica que su eficacia ha
sido demostrada y que los efectos indeseados detectados en los estudios previos a la
comercialización fueron aceptables, aunque
esto no significa que la relación beneficio/riesgo sea definitiva”
DEFINICIÓN
• La OMS la define como la ciencia y lasactividades relativas a la detección,evaluación, comprensión y prevención de losefectos adversos de los medicamentos ocualquier otro problema de salud relacionadocon ellos.
EVENTO ADVERSO
“Reacción nociva y no deseada que se presenta tras la administración del medicamento, a dosis utilizadas habitualmente en la especie humana, para prevenir, diagnosticar o tratar una enfermedad, o para modificar alguna función biológica”
OBJETIVOS
Velar por el cuidado y seguridad en relación al uso
de Medicinas e intervenciones médicas
Mejorar la salud pública y seguridad en el uso de
medicamentos
Detectar problemas relacionados con el uso de medicamentos y comunicar
hallazgos
Contribuir a la evaluación de beneficios, daños, efectividad
y riesgos, permitiendo prevenir daños y maximizar
beneficios
Fomentar el uso de medicamentos en forma segura, racional , eficaz y
efectiva(costo)
Promover la compresión, educación y entrenamiento clínico en farmacovigilancia
METODOLOGÍA
SISTEMA NOTIFICACIONES ESPONTÁNEAS “TARJETAS
AMARILLAS”
• Identificación y detección de RAM sospechosas (profesionales salud) y envío de esta información a un organismo que la centraliza
• Utilizada por centros paricipantes en el Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS
PROCEDIMIENTOS DE FARMACOVIGILANCIA
INTENSIVA
•Basados en recolección sistemática y detallada de datos sobre todos los efectos perjudiciales que pueden suponerse inducidos por medicamentos en det. Grupos de población.
• Sistemas centrados en el medicamento
• Sistemas centrados en el paciente
ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS
• Su finalidad es comprobar hipótesisEstablecercausalidad entre la presencia de RAM y su emmpleo.
• Estudios de cohorte
• Estudios de casos y controles
El éxito o fracaso de cualquier actividad de farmacovigilancia depende de la
notificación de sospechas de reacciones adversas.
ANTECEDENTES Y CONTEXTO
INTERNACIONAL • Nace secundario a epidemia focomelia
en recién nacidos causada por latalidomida en Europa en 1960.
• 1968: OMS, propone creación de uncentro para la farmacovigilanciainternacional, establecido actualmenteen Uppsala, Suecia (Centro deMonitoreo de Uppsala, o UMC, por susigla en inglés]).
• En el Programa participan comomiembros activos 86 países; losúltimos que se han incorporado sonKazajstán y Barbados, en julio de 2008.
BUENAS PRÁCTICAS DE
FARMACOVIGILANCIA
PRINCIPIOS GENERALES
• Farmacovigilancia efectiva:
• Conjunto de reglas, procedimientos operativos y prácticasestablecidas que han de cumplirse para asegurar la calidade integridad de los datos producidos en determinadostipos de investigaciones o estudios y se funda en larecolección de datos completos de los informes de eventosadversos espontáneos (notificación de casos)
OBJETIVO
Veracidad de los datos recogidos, para la correcta
evaluación de los riesgos asociados a
medicamentos
La confidencialidad de la identidad de las personas que
hayan presentado o notificado
reacciones adversas
El uso de criterios uniformes en la
evaluación de las notificaciones y en la generación de señales o alertas
¿COMO CUMPLIR CON LAS
BUENAS PRACTICAS?
1. Registro veraz de los datos suministrados en lasnotificaciones de sospechas de RAM o problemasrelacionados con medicamentos.
2. Documentar rigurosamente todas las notificaciones cuandola gravedad de la RAM sospechada así lo requiera o cuando nose hubiesen registrado precedentes de ella.
3. La información sobre cualquier sospecha de RAM u otroproblema relacionado con medicamentos debe podercorroborarse verificando su autenticidad y coherencia con losdocumentos originales
4. Proteger la confidencialidad de los registros que pudieren
identificar a las personas involucradas, respetando su privacidady las normas de confidencialidad.
5. Tratar la información manteniendo la fiabilidad de los datos,con palabras iguales o similares a las empleadas en lanotificación.
6. Cumplir escrupulosamente los plazos establecidos para lacomunicación de sospecha de reacciones adversas graves, paraasignarles la máxima prioridad.
7. Cada persona que intervenga en la evaluación de una reacción adversadebe estar calificada por educación, formación y experiencia para realizarsu labor.
8. Debe tratarse con reserva toda información aún no validada.
9. Toda la información relacionada con reacciones adversas debe registrarse,manejarse y almacenarse de modo que permita su comunicación,verificación e interpretación exactas.
10. Antes de comunicar una reacción adversa a la comunidad científica, debehabérsela notificado al Programa Nacional de Farmacovigilancia.
11.Se deberán establecer los sistemas y procedimientos que aseguren lacalidad en los procesos de generación, gestión y tratamiento de lainformación sobre reacciones adversas.
12. La información recogida en las notificaciones de sospecha de reacciónadversa no será utilizada en ningún aso para realizar juicios de valor acercade la intervención médica.
Organización de sistemas
nacionales y centros de
farmacovigilancia
DIFUSIÓN CONTINUIDAD
ADMINISTRATIVA
RECURSOS GUBERNAMENTALES
COLABORACIÓN, COORDINACIÓN,
COMUNICACIÓN Y RELACIONES PÚBLICAS
ACCIONES BÁSICAS PARA
ESTABLECIMIENTO DE UN CENTRO DE
FARMACOVIGILANCIA Contactarse con lasautoridades sanitarias ycon que se dediquen amedicina clínica,farmacología ytoxicología
Crear el centro
Diseñar un formulario denotificación y comenzarel proceso de recolecciónde datos distribuyendo elformulario
Elaborar material impresopara informar a losprofesionales de la saludsobre definiciones, objetivosy métodos del sistema defarmacovigilancia
Encargarse de la formación del personal
de farmacovigilancia
Instalar una base de datosUn sistema
para su almacenamiento y
recuperación.
Organizar reuniones institucioanlesdestacando la
importancia de notificaciones de RAM
Incluir a la comunidad en los sistemas de
farmacovigilancia
RECURSOS ECONÓMICOS
LOCALIZACIÓN
EQUIPAMIENTO NECESARIO
PERSONALCONTINUIDAD DEL SERVICIO
COMITÉS CONSULTIVOS
SERVICIO DE INFORMACIÓN
ORGANIZACIÓN Y FORMACIÓN
DOCUMENTACIÓN
• Una documentación completa y actualizada esfundamental para el sistema de garantía decalidad y buenas prácticas enfarmacovigilancia.
• Su importancia radica en que lasnotificaciones pueden generar señales y por lotanto su calidad resulta decisiva para unaevaluación apropiada de la posible relacióncausal entre el medicamento y los eventosadversos.
CARACTERÍSTICAS DE LAS
NOTIFICACIONES
• NOTIFICACIÓN ESPONTÁNEA
• FARMACOVIGILANCIA ACTIVA
• NOTIFICACIONES DE EVENTOS ADVERSOS DEL SISTEMA NACIONAL DE FARMACOVIGILANCIA
• NOTIFICACIÓN INDIVIDUAL
MODELO DE TARJETA DE
NOTIFICACIÓN ESPONTÁNEA
MANUALES
MANUAL DE CALIDAD
• Objetivos, medios y procedimientos para asegurar la calidad.
MANUAL DE PROCEDIMIENTOS
• Recoge en formaordenada y lógica losprocedimientosnormalizados detrabajo que se utilizany describe lainterrelación existenteentre ellos
PROCEDIMIENTOS
• Los procedimientos operativos del trabajo (SOP) Se definencomo las instrucciones escritas y detalladas para lograruniformidad en la realización de una actividad específica yconstituyen la base para las auditorías internas o externas.
• Procedimientos escritos y normativas para ingreso de datos:– Recolección y transmisión de la información
– Actividades de carácter administrativo
– Evaluación de notificaciones y elaboración de informes
GESTIÓN DE LAS
NOTIFICACIONES •Cuando el centro nacional de farmacovigilancia recibe las tarjetas amarillas uotros formatos utilizados para la notificación local, cumple las siguientesactividades:
Evalúa todas las notificaciones realizadas por profesionales de la salud.
Verifica que la notificación contenga la información mínima para serconsiderada válida:
1. Un notificador identificable (nombre, dirección y profesión)
2. Un paciente identificable (nombre o historia clínica, sexo, edad, fecha denacimiento)
3. Uno o varios medicamentos sospechosos identificados,
4. Una o más reacciones adversas.
5. Fecha de comienzo de la reacción adversa.
Realiza el máximo esfuerzo para obtener la informacióncompleta y necesaria según las características del eventoadverso.
Efectúa el seguimiento de las notificaciones incompletas,sobre todo cuando se refieren a eventos adversos graves oinesperadas, a fin de obtener información complementariadel notificador inicial o de otras fuentes documentales
Establece procedimientos para estimular la notificaciónentre los profesionales de la salud, sobre todo la referida areacciones adversas inesperadas o graves y a las queinvolucran medicamentos de reciente comercialización.
FORMAS DE ENVIO
• Correo electrónico
• Fax
• Internet
• Correo
• Llamadas telefónicas
varía según la infraestructura local y tecnológica
¿COMO MEJORAR LA
NOTIFICACIÓN?• Promover la notificación entre los profesionales de la salud :
• Facilitar el acceso a las tarjetas amarillas
• Acusar recibo de cada notificación de sospecha de reacción adversa
• Brindar retroalimentación a los notificadores
• Estimular la participación del personal de los centros en reuniones científicaso cursos educativos, tanto de pregrado como de posgrado.
• Colaborar con comités locales de farmacovigilancia o medicamentos y conasociaciones profesionales.
• Integrar la farmacovigilancia en el desarrollo de la farmacia clínica y lafarmacología clínica del país.
CODIFICACIÓN Y REGISTRO DE
DATOS• Emplear las categorías de codificación y las terminologías adoptadas en foros internacionales:
• Registrar la fecha de recepción y asignar un número de identificación a cada notificación
• Para los medicamentos y las reacciones adversas, se debe emplear la terminologíaaceptada internacionalmente
• Los nombres de medicamentos deben registrarse de manera sistemática, usando:
• Diccionario de medicamentos de la OMS (WHO drug dictionary), que sebasa en:
• La denominación común internacional para las sustancias farmacéuticas (DCI o INN, porsu sigla en inglés: International Nonproprietary Names)
• Sistema de clasificación anatómica, terapéutica y química (ATC, por sus siglas en inglés,Anatomical Therapeutic Chemical) de la OMS.
• Para la codificación de las reacciones adversas se debe utilizar la terminología de reaccionesadversas de la OMS (OMS–ART), o bien la del MedDRA (Medical Dictionary for RegulatoryActivities), también aceptada internacionalmente, para facilitar las comparacionesinternacionales de los resultados y su difusión a los demás países.
EVALUACIÓN DE LAS
NOTIFICACIONES
• Para que las notificaciones puedan influir en la seguridad serequiere el análisis de expertos y la difusión de la lecciónaprendida: El sistema de respuesta es más importante que elsistema de notificación.
EVALUACIÓN
IMPORTANCIA
¿MEDICAMENTO NUEVO?
¿REACCIÓN GRAVE?
¿REACCIÓN DESCONOCIDA?
CALIDAD DE LA INFORMACIÓN
EXHAUSTIVIDAD E INTEGRIDAD DE
LOS DATOS
CALIDAD DEL DIAGNÓSTICO
SEGUIMIENTOCODIFICACIÓNN
SECUENCIA CRONOLÓGICA
• El tiempo transcurrido entre el comienzo del tratamiento y la aparición de las primeras manifestaciones de la reacción adversa puede determinarse de la siguiente manera:
Administración previa del medicamento y aparición del episodio descrito, siempre y cuando la secuencia temporal sea compatible con el mecanismo de acción del medicamento y el proceso fisiopatológico de la reacción adversa.
Administración del medicamento antes de la aparición del episodio descrito pero no totalmente coherente con la farmacología del preparado o el proceso fisiopatológico .
No se dispone de información suficiente para determinar la secuencia cronológica o temporal.
Según los datos de la notificación, no hay una secuencia temporal razonable entre la administración del medicamento y la aparición de la reacción adversa, o bien la secuencia es incompatible con el mecanismo de acción o el proceso fisiopatológico (por ejemplo, una neoplasia que se produce a los pocos días de comenzado el tratamiento).
RELACIÓN DE CAUSALIDAD • Para la evaluación de la relación causa–efecto (causalidad e
imputabilidad), se aplica el algoritmo de Naranjo
FARMACOVIGILANCIA
ANALISIS DE RIESGO
GESTION DE RIESGOS
-IDENTIFICA
- CUANTIFICA
- EVALUA
-MEDIDAS REGULATORIAS
-COMUNICACIÓN DEL RIESGO
-PROGRAMAS DE PREVENCION ESPECIFICO
ESQUEMA DE GESTION Y MANEJO DE
RIESGOS
Francisco J. de Abajo Iglesias, División de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia, Agencia Española para los Medicamentos y Productos de la Salud, Presentación realizada en la XI Conferencia Internacional de Autoridades Reguladoras (ICDRA), 16–19 de febrero de 2004, Madrid.
• Identificar los riesgos
• Generar una ALERTA o SEÑAL
– La información que se comunica sobre una posible relación causal entre un acontecimiento adverso y un medicamento
– Cuando se desconoce esa relacion
– No esta bien documentado
• Emprender investigaciones paraconcluir o descartar que elmedicamento es el causante delevento
Como obtener o detectar estas señales?
• Descripciones de pacientes aislados
• Publicación de casos en la literatura biomédica
• Notificación espontánea al sistema defarmacovigilancia
• Estudios observacionales en poblaciones: estudios decohorte o de casos y controles;
• Estudios experimentales: ensayos clínicos.
Aspectos importantes para la evaluación de
causalidad
La aparición del evento adverso en el tiempo esperado
La ausencia de síntomas que relacionan el evento con la exposición;
La evidencia de discontinuidad positiva del tratamiento o reexposición positiva
Que el evento sea coherente con los efectos farmacológicos/toxicológicos establecidos del medicamento
Que el evento guarde coherencia con los efectos conocidos de otros medicamentos de la misma clase
La existencia de otras evidencias de apoyo (estudios preclínicos, estudios clínicos o estudios farmacoepidemiológicos de seguridad)
La ausencia de explicaciones alternativas
Definitiva: un acontecimiento clínico, que se manifiestacon una secuencia temporal relacionada con laadministración del medicamento y que no puede serexplicado por la enfermedad concurrente ni por otrosmedicamentos o sustancias. El acontecimiento debe serdefinitivo utilizando, si es necesario, un procedimiento dereexposición concluyente.
Probable: acontecimiento clínico, que semanifiesta con una secuencia temporal razonablerespecto a la administración del medicamento, quees improbable que se atribuya a la enfermedadconcurrente o a otros medicamentos o sustancias.No se requiere tener información sobrereexposición para asignar esta definición.
En el transcurso de la evaluación se utilizan categoríasrecomendadas y utilizadas por la OMS para la evaluación decausalidad
Categorías recomendadas y utilizadas por la OMS para
la evaluación de causalidad
Posible: acontecimiento clínico, incluso alteraciones en las pruebas delaboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal razonable encuanto a la administración del medicamento, pero que puede ser explicadotambién por la enfermedad concurrente o por otros medicamentos osustancias.
Improbable: acontecimiento clínico, incluso alteraciones en las pruebas delaboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal improbablerelacionada con la administración del medicamento y que puede serexplicado de forma más plausible por la enfermedad concurrente o porotros medicamentos o sustancias.
Condicional/no clasificada: acontecimiento clínico, incluso alteraciones enlas pruebas de laboratorio, notificado como una reacción adversa, de laque es imprescindible obtener más datos para poder hacer una evaluaciónapropiada, o los datos adicionales están bajo examen.
No evaluable/inclasificable: una notificación que sugiere una reacciónadversa, pero que no puede ser juzgada porque la información esinsuficiente o contradictoria y que no puede ser verificada o completadaen sus datos
Técnicas de explotación de datos para identificar
asociaciones entre medicamentos y eventos
adversos
Explotación de Datos(data mining)
Obtener información contenida implícitamente en los datos
Información previamente desconocida
Brindar información adicional sobre eventos adversos en relación con un medicamento y
oportuna a investigaciones en curso
BASES DE DATOS
• Notificación de eventos adversos
• FEDRA (Farmacovigilancia Española, Datos de Reacciones Adversas)
• FDA (AERS [Adverse Event Reporting System]) y(VAERS)
Explotación de Datos
• Brindar información oportuna a las investigaciones en curso que puedenestar referidas a:
– Nuevos eventos adversos no declarados en el etiquetado, sobre todo si songraves
– Aumento de la frecuencia de eventos adversos graves raros
– Nuevas interacciones entre medicamentos, medicamentos y alimentos, ymedicamentos y suplementos alimentarios
– Grupos de población en riesgo no reconocidos previamente (riesgo atribuible,por ejemplo, a predisposiciones raciales o genéticas específicas o acomorbilidades)
– Preocupación por la forma de empleo de los medicamentos (por ejemplo,relación con eventos adversos, posibles deficiencias en la calidad o laefectividad terapéutica, indicación de dosis elevadas en las etiquetas, o suutilización por grupos poblacionales que tienen desaconsejadas esasmedicaciones)
Explotación de Datos
Establecer una prioridad [( puntajes ) grupo multidisciplinario de expertos]
comparando
Medicamento especifico
Proporción de las notificaciones a un
evento en particular
Proporción de notificaciones
observadas
Proporción de notificaciones al mismo
evento adverso para todos los medicamentos
Cuantificar los riesgos
Identificación posible nuevo
riesgo asociado a un medicamento
Fuerza de asociación
Reacción adversa y el
medicamento
Efecto en salud publica
Estudios para cuantificar los riesgos
Estudios epidemiológicos analíticos
Comprobar una hipótesis
Establecer una causalidad
COHORTE
CASOS Y CONTROLES
OBSERVACIONAL Y ANALITICO
• Evaluación de los riesgos
IDENTIFICACION CUANTIFICACIONAceptable para la
comunidad y en que condición
Relación beneficio/ riesgo es favorable
Individualiza en el paciente
Difícil cuantificación
No refleja el beneficio enteramente del medicamento
Comité de expertos
• Evaluación de la relación entre el beneficio y elriesgo
• Desarrollo y aplicar instrumentos para disminuirel riesgo preservando los beneficios
• Proceso continuo ciclo de vida del producto
Concluida la fase de análisis de riesgo, se estará en condiciones de llevar a caboseficazmente las acciones oportunas de gestión de riesgos. Desde el punto de vistaespecifico de farmacovigilancia, son 3 las acciones
1.Adopción de medidas administrativas de reducción del riesgo
2.Comunicación a los profesionales de salud y a los paciente de la existencia delriesgo, las medidas adoptadas y las recomendaciones al respecto
3.Establecimiento de estrategias especificas de prevención
Plan minimización de riesgos LABORATORIOS FARMACEUTICOS
Asegurar la efectividad y seguridad de los medicamentos
Riesgos
Beneficios
- Actualizaciones constantes /evaluaciones posteriores a lacomercialización- Modificación en la formula- Nuevas indicaciones
Medidas Administrativas
• La autoridad reguladora nacional y los laboratorios farmacéuticos,como responsables de la autorización y de la comercialización delmedicamento, son los encargados de adoptar las medidasnecesarias para reducir el riesgo que pueda presentar su uso.Riesgo detectado se clasifica:– 1. riesgo inminente y grave para la salud
– 2. riesgo aceptable en todas las condiciones de uso
– 3. riesgo solo aceptable en determinadas condiciones de uso
– 4. riesgo inaceptable en todas las condiciones de uso.
• Comunicación de los riesgos
• Informe periódicos de seguridad
• Documentos oficiales
• Datos de farmacovigilancia tiempo determinado
• Información a la población ( difusión + apropiada )
• Informar profesional de salud
• Medios de comunicación -Cada 6 mese primeros 2 años- Cada año por 3 años- cada 5 años
PUBLICACION E INFORMACION EN
FARMACOVIGILANCIA
La publicación y divulgación sobre los
riesgos de los medicamentos no debe retrasarse.
Se notificarán a la autoridad
reguladora de medicamentos los
casos de reacciones adversas causadas
por fármacos o tecnologías cuyos
riesgos para la salud deben ser
difundidos.
Los medios de comunicación, antes
de informar al público sobre los
riesgos de un medicamento,
deberán asegurarse de que se haya
notificado formalmente a las
instituciones
Las casas editoriales, antes de publicar casos o series de casos, deberán
asegurarse de la previa notificación a
las instituciones correspondientes y a
la autoridad sanitaria
ESTRATEGIAS DE PREVENCION
Errores en las practicas de utilización
Rx adversos que podrían haberse prevenido
Dirigidas a
• Profesional de salud • Usuarios• Compañias• Autoridades sanitarias
COMUNICACIÓN EINFORMACION
FUNCIONES Y
RESPONSABILIDADES DE LOS
AGENTES IMPLICADOS.
1. Autoridad reguladora
Nacional
El gobierno debe velar por:
Medicamentos seguros,
eficaces, de calidad, y por
su correcta utilización.
Conocer los riesgos de las
reacciones adversas, su diagnóstico,
notificación y manejo.
Coordinación y
colaboración multidisciplin
aria .
El organismo responsable de la salud publica debe:
Crear un organismo nacional de reglamentacion farmaceutica.
Desarrollar politicas nacionales y planes de accion.
Establecer un sistema nacional de farmacovigilancia.
Designar o crear un centro oficial, centro nacional o coordinador, para estudiar las reacciones adversas.
Es deseable que la autoridad reguladora nacional de medicamentos cuente con un comite asesor o un comite
de seguridad de medicamentos de uso humano, que analice y evalue las pruebas obtenidas, los resultados de investigaciones y las notificaciones de eventos adversos,
para fundamentar la toma de decisiones.
Elementos esenciales de farmacovigilancia
eficaz
1. Utilizacion racional y segura de los
medicamentos por los profesionales de la
salud.
2. Evaluacion y comunicacion
apropiadas de los riesgos y la efectividad de los medicamentos.
3.Difusion de los conocimientos basicos,
informacion general a los pacientes e informacion
especifica a los profesionales de la salud.
ACTIVIDADES
Notificacion y gestion de sospechas de reacciones adversas.
Elaboracion y revision de informes periodicos de seguridad.
Respuesta oportuna y completa a cualquier pedido de informacion de las autoridades competentes en materia de seguridad de medicamentos.
Evaluacion continua de la relacion entre el beneficio y el riesgo durante el periodo posterior a la autorizacion
Establecimiento de criterios de identificacion y de valoracion de la gravedad de la senal o alerta.
Supervision de los estudios de seguridad posteriores a la autorizacion.
Revision periodica de la literatura cientifica sobre reacciones adversas espontaneas a los principios ac- tivosde los que el fabricante es titular.
Cooperacion con los centros de farmacovigilancia en temas de seguridad de los medicamentos.
RELACION CON LOS TITULARES DE REGISTRO SANITARIO
Verificar que los laboratotiosfarmaceuticos o titulares de
registro sanitario cuenten con programas de seguimiento de
los medicamentos comercializados y en
investigación.
Exigir disponibilidad de toda la
información
Verificar que las actividades de FV esten
a cargo de personal capacitado.
Certificación de buenas practicas de
farmacovigilancia
Ejecuten programas de farmacovigilancia que satisfagan
efectivamente los requisitos de las reglamentaciones vigentes y se
adhieran a las directrices de buenas practicas de farmacovigilancia
establecidas en este documento;
Asistan a las actividades de capacitación programadas por la
autoridad sanitaria y participen en ellas
Demuestren mediante sus notificaciones a la autoridad que las
actividades de farmacovigilancia se están llevando a cabo con
criterios de calidad.
2. Sistema nacional de farmacovigilancia
Los sistemas de FV se encargan de recoger, analizar y difundir
información acerca de reacciones adversas a los medicamentos, y
recomiendan las medidas que deben adoptarse
Organizar sistema de farmacovigilancia
Metas claras para recolección de datos.
Plan analítico apropiado.
Desarrollo de nuevos métodos para evaluar la seguridad de los medicamentos.
Funciones Sistemas de farmacovigilancia
planificar, coordinar, evaluar y desarrollar la farmacovigilancia en
todo el territorio nacional
Establecer un centro coordinador o nacional
de farmacovigilancia
manejar la base de datos, evaluar la
causalidad y el analisisde los datos
Promover la formacionde un comite nacional
de seguridad de medicamentos de uso
humano
coordinar la toma de decisiones sobre
riesgos y seguridad en relacion con el uso de
medicamentos
Funciones Sistemas de farmacovigilancia
promover buenas practicas de FV en los
distintos niveles organizativos y en el territorio nacional
coordinar medidas con los organismos de regulacion
promocionar las actividades de
farmacovigilancia
entrenar a los prof. de la salud en materia de
notificacion de RAMS y en todos los
demas aspectos de FV
intercambiar informaciony coordinar acciones con
otros paises y centros internacionales.
CNF
actuar como centro de referencia
Coordinar actividades de los
centros de FV.
Notificación grave registrar y comunicar
recibir, evaluar, codificar y cargar
vigilar la seguridad y confidencialidad
de los dato
Garantizar la calidad de las
bases de datos
Actuar como centro de referncia
FV xa OMS
CLFV
implantar, desarrollar y
potenciar sist FV
Archivar las notificaciones
Dar informacion
recibir, evaluar y procesar RAMS
Mantener fiabilidad de los
datos
Apoyar en fortalecimiento
C FV
Apoyar fortalecimiento
cientifico
3. Programas de salud pública e
inmunización
El SFV debera trabajar en forma articulada con los demas programas de salud publica e inmunizacion,
acerca de las notificaciones de eventos y RAMS -centro de monitoreo para evaluacion y remision.
Los eventos supuestamente atribuibles a la vacunacion o inmunizacion, deben comunicarse al sistema de farmacovigilancia, cuidando de que no
se produzca duplicaciones en la notificacion.
4. Profesionales de salud
Depende directamente de la participacion activa de los profesionales de la salud
Todos los profesionales de la salud (medicos, farmaceuticos, enfermeras, odontologos y otros) deberian informar las reacciones adversas como
parte de su responsabilidad profesional
4.1 Funciones de los Profesionales
Notificar todas las sospechas de RA
grave o inesperada, y
todas las derivadas de
medicamentos de reciente
comercializacion, asi como los problemas
relacionados con el uso de
medicamentos
Enviar la informacion lo antes posible al centro local o
nacional correspondiente,
mediante la tarjeta amarilla de notificacion
espontaneautilizada por el
sistema nacional de
farmacovigilancia
Conservar la documentacion
clinica de las RAM a medicamentos,
con el fin de completar o
realizar el seguimiento.
cooperar con los responsables tecnicos del
sistema nacional de FV,
proporcionando los documentos fuente que se soliciten, para
ampliar o completar la
informacion de la notificacion del
caso de RAM sospechado.
Mantenerse informado sobre
los datos de seguridad
relativos a los medicamentos
que habitualmente
prescriban, dispensen o administren;
Colaborar con los responsables de
FV de los laboratorios
farmaceuticos o titulares del
registro, aportando la
informacion que estos le soliciten tras conocer la
existencia de una RAM en un
paciente que ha utilizado un
medicamento.
5. Laboratorio farmacéutico.
Llevar un registro detallado de todas las
sospechas de reacciones adversas
que haya conocido, las que debera informar
a la autoridad reguladora nacional
El laboratorio farmaceutico fabricante o
titular del registro de comercializacion es el responsable legal de la
seguridad de sus medicamentos. Por lo
tanto, debe asegurar que las sospechas de
reacciones adversas a los productos que elabora
sean notificadas a la autoridad nacional
competente
Informar por medio del sistema de FV toda
sospecha de reaccionadversa grave recibida de un profesional sanitario,
dentro del tiempo que fije la autoridad de cada pais(en general, quince dias
despues de su recepcion).
5. Laboratorio farmacéutico.
Proponer modificaciones
oportunas en la ficha tecnica, el etiquetado
y el prospecto
Designar a un profesional calificado como responsable de
las tareas de farmacovigilancia de manera permanente
y continua, facilitandole los
medios adecuados para el cumplimiento
de sus funciones
Transferir alguna o todas las obligaciones
y funciones a otra empresa, pero no la responsabilidad final
en materia de farmacovigilancia con
respecto a las especialidades
farmaceuticas de que es titular
5. Laboratorio farmacéutico.
Facilitar al profesional responsable el acceso a la ficha tecnica y a
la informacion basicade seguridad de cada
especialidad farmaceuticaautorizada,
convenientemente actualizadas
Designar a un profesional calificado
como responsable de las tareas de
farmacovigilancia de manera permanente y continua, facilitandolelos medios adecuados
para el cumplimiento de sus funciones
Asegurar que se establezcan y se sigan
procedimientos normalizados de trabajo
que resulten apropiados.
Establecer un programa de auditorias a fin de
garantizar que el sistema de
farmacovigilancia se adecue a las buenas
practicas
6. Otras instituciones de salud.
Elevada incidencia de RAM mortales, como lo revelan
diferentes estudios realizados en el ambito internacional. FV en los servicios hospitalarios debe ser
responsabilidad de un farmacoepidemiologo, o un
director tecnico de la farmacia
Hospitales: existe una marcada subnotificacion de estos eventos, en
parte debido a la escasa participacionde la mayoria de los profesionales de
los hospitales o centros de internacionen las tareas de notificacion
6. Universidades.
La implantacion de un sistema de farmacovigilancia siempre se
fortalece con la alianza entre los laboratorios farmaceuticos, las instituciones academicas y las autoridades reguladoras, que promueve el desarrollo de la
farmacovigilancia
Las actividades formativas adecuadas pueden mejorar el conocimiento y
comprension de las reacciones adversas a los medicamentos, y
motivar su notificacion. Los planes de estudio de las carreras de medicina, farmacia, odontologia y enfermeria
deben incluir conocimientos en farmacovigilancia
Centros de información de Medicamentos y centros de informacion
toxicologica
Tienen mucho en comun con los de farmacovigilancia, tanto en los aspectos organizativos como cientificos.
Si la farmacovigilancia se adopta en un pais donde ya existe un centro de toxicologia o un centro de informacion de medicamentos, sera conveniente establecer una
colaboracion estrecha con ellos
Comité de seguridad de
medicamentos de uso humano.
Los comites de seguridad de medicamentos de uso humano son por lo general organos colegiados que asesoran a la autoridad reguladora de medicamentos y afines en materia de seguridad. En ellos se evaluan los problemas de seguridad que surgen en relacion con los medicamentos comercializados, y se proponen
medidas para reducir el riego detectado
FARMACOVIGILANCIA DE
MEDICAMENTOS
BIOTECNOLÓGICOS EN
COLOMBIA
¿Existe una ley respecto a la
Farmacovigilancia para medicamentos
biotecnológicos en Colombia?
¡NO
EXISTE!
GESTION Y MANEJO DE
RIESGOS
Identificación de señales de alerta o seguridad.
Análisis y gerencia de los riesgos de los medicamentos una vez son comercializados
FARMACOVIGI
LANCIA
Ciencia y actividades relacionadas con la detección,
evaluación, entendimiento y prevención de los EA o
cualquier otro problema relacionado con
medicamentos
Buenas Prácticas de Farmacovigilancia para las Américas. Red Panamericana de Armonización de la Reglamentación Farmacéutica.
Organización Panamericana de la Salud. 2010
¿Cuál es el objetivo de un Plan de manejo
de riesgos?
Es ideal que los beneficios de un medicamento
superen los riesgos del mismo
Aume
ntar
benefi
cios
Dismi
nuir
riesgo
s
DOI: 10.5772/16246
Medicamentos biotecnológicos
Tienen características específicas que también podrían influir en su perfil de seguridad: Proceso complejo de producción Potencial de inmunogenicidad Eventos adversos diferentes.
• La previsibilidad limitada de datos preclínicos y clínicos y laslimitaciones conocidas de los RCT, conduce a un conocimientolimitado sobre el perfil de seguridad de los Biotech en el momentode su aprobación resalta la necesidad de FV.
• Debido a sus características específicas, las actividades de FV pueden variar comparado con los medicamentos de síntesis química.
Pharmacovigilance of Biopharmaceuticals. Drug Saf 2009; 32 (10): 811-817
Medicamentos biotecnológicos
Pharmacovigilance of Biopharmaceuticals. Drug Saf 2009; 32 (10): 811-817
Farmacovigilancia de Biotech
Naturaleza de los problemas de seguridad identificados en postmarketing
Los problemas más frecuentemente identificados son clasificados en la
clasificación de “Órganos y sistemas (SOC’s)” como desórdenes generales y problemas relacionados con el sitio de
administración (HPS y reacciones de infusión)
PMR proactivo: en la UE los PMR son requisito antes de iniciar comercialización
desde NOV/2005
Reporte espontáneo de EA: es efectivo, pero como los Biotech suelen darse en
pacientes con múltiples comorbilidades y uso de medicamentos esto puede
perjudicar la valoración de CAUSALIDAD
Realización de estudios de seguridad post autorización (PASS) identificación y
cuantificación de peligros de seguridad ¿Cuál debe ser su duración?
FV de Biotecnoló
gicos
Pharmacovigilance of Biopharmaceuticals. Drug Saf 2009; 32 (10): 811-817
Farmacovigilancia de Biotech
Pharmacovigilance of Biopharmaceuticals. Drug Saf 2009; 32 (10): 811-817
SISTEMA EUROPEO DE FV
EU’s New Pharmacovigilance Legislation: Considerations for Biosimilars. Drug Saf (2014) 37:9–18
Pasos del Ciclo de manejo de
riesgos
EU’s New Pharmacovigilance Legislation: Considerations for Biosimilars. Drug Saf (2014) 37:9–18
PMR
EU’s New Pharmacovigilance Legislation: Considerations for Biosimilars. Drug Saf (2014) 37:9–18
Objetivos
Describir lo conocido y no conocido del
perfil de seguridad de un medicamento
Planeación de cómo caracterizar el
perfil de seguridad del medicamento
Crear medidas para prevenir o
minimizar los riesgos y evaluar la
efectividad de las medidas
Indicar con qué nivel de certeza de
eficacia usado en estudios clínicos se
contará en el resto de población
estudios fase IV
DOI: 10.5772/16246
Actividades de Farmacovigilancia de
Biosimilares
Risk Management Plan and Pharmacovigilance System. Biopharmaceuticals: Biosimilars. Begoña Calvo and Leyre Zuñiga. Pharmaceutical
Technology Department. Faculty of Pharmacy, University of the Basque Country, Spain DOI: 10.5772/16246
3. Implementar vigilancia post
marketing
2. Pruebas de
Anticuerpos
1. Medidas implementadas
de FV
Esto incluye una especificación de riesgo que
describa los posibles problemas de seguridad
causados por las diferencias (en las células
huésped, la fabricación, la purificación,
excipientes etc.) del biosimilar comparado con
el medicamento de referencia.
¿Qué es un PMR?
• Documento que tiene información detallada de laseguridad del medicamento: aspectos conocidos ydesconocidos, desempeño en estudios preclínicos yclínicos.
Elementos para
identificar riesgo
Detalla las actividades de minimización
del riesgo
Risk Management Plan and Pharmacovigilance System. Biopharmaceuticals: Biosimilars. Begoña Calvo and Leyre Zuñiga. Pharmaceutical
Technology Department. Faculty of Pharmacy, University of the Basque Country, Spain DOI: 10.5772/16246
Risk Management Plan and Pharmacovigilance System. Biopharmaceuticals: Biosimilars. Begoña Calvo and Leyre Zuñiga. Pharmaceutical
Technology Department. Faculty of Pharmacy, University of the Basque Country, Spain DOI: 10.5772/16246
Risk Management Plan and Pharmacovigilance System. Biopharmaceuticals: Biosimilars. Begoña Calvo and Leyre Zuñiga. Pharmaceutical
Technology Department. Faculty of Pharmacy, University of the Basque Country, Spain DOI: 10.5772/16246
Risk Management Plan and Pharmacovigilance System. Biopharmaceuticals: Biosimilars. Begoña Calvo and Leyre Zuñiga. Pharmaceutical
Technology Department. Faculty of Pharmacy, University of the Basque Country, Spain DOI: 10.5772/16246
ASPECTOS DE
SEGURIDAD DE
BIOSIMILARES
Pre y post autorización para comercialización
PMR
Risk Management Plan and Pharmacovigilance System.
Biopharmaceuticals: Biosimilars. Begoña Calvo and Leyre
Zuñiga. Pharmaceutical Technology Department. Faculty
of Pharmacy, University of the Basque Country, Spain
DOI: 10.5772/16246
Evaluación de Informes Periódicos de
Seguridad
PSUR (Periodic safety
Updated reports)
Risk Management Plan and Pharmacovigilance System. Biopharmaceuticals: Biosimilars. Begoña Calvo and Leyre Zuñiga. Pharmaceutical
Technology Department. Faculty of Pharmacy, University of the Basque Country, Spain DOI: 10.5772/16246
104
SISTEMA DE NOTIFICACION ESPONTANEA
WW
W.IN
VIM
A.G
OV
.CO
105
SISTEMA DE NOTIFICACION ESPONTANEA
WWW.INVIMA.GOV.CO
106
SISTEMA DE NOTIFICACION ESPONTANEA
WWW.INVIMA.GOV.CO
107
SISTEMA DE NOTIFICACION ESPONTANEA
WWW.INVIMA.GOV.CO
108
SISTEMA DE NOTIFICACION ESPONTANEA
WWW.INVIMA.GOV.CO
CONCLUSIONES
La FV de los medicamentos biotecnológicos debe ser basada en sus características intrínsecas
Es necesario crear planes de manejo de riesgos de medicamentos biotecnológicos
Inmunogenicidad es un aspecto importante en los PMR
Deben realizarse PSUR.
La seguridad de los pacientes es una PRIORIDAD
Farmacovigilancia SEB
Plan de Gestión de Riesgos se deberá presentar
antes de la publicación de la autorización de
comercialización.
Determinará que el PGR esté diseñado para controlar y detectar los problemas inherentes de
seguridad conocidos y potencialmente desconocidos que pueden resultar del perfil de
impurezas y otras carácterísticas del SEB.
Información detallada de una evaluación sistemática de la inmunogenicidad.
Discusión acerca de los métodos para distinguir losinformes de eventos adversos del resto de productos bajolicencia (incluyendo el producto de referencia). *
El PGR puede ser mantenido e implementado a lo largodel ciclo de vida del producto.
• Debe incluir la presentación de InformesPeriódicos de Seguridad (PSUR).
• Los PSUR deben incluir una discusión delbalance riesgo-beneficio del SEB post-comercialización.
• El fabricante debe presentar toda la información conrespecto al reporte en un plazo de 15 días máximodespués de recibir la información.
• El fabricante realizará un informe conciso anual, conun análsis crítico de las RAM ocurridas durante estetiempo.
• Después del análisis el BGTD podrá solicitar informesresumidos por escrito en donde la seguridad del SEBpuede ser cuestionable.
• NOC: se expiden al fabricante una vez ha seguido unexamen satisfactorio de la presentación de un SEBante el BGTD.
• Se puede suspender o revocar en cualquiermomento por medio de una comunicación porescrito, por parte del Ministro de Salud al fabricante.
– Definitiva o transitoria.
– Si el SEB resulta no ser tan seguro como se mostró en laevidencia presentada en la solicitud inicial.
(International Non-proprietary Names)
1. Número de lote2. INN3. Nombre propio el SEB
• Health Canada no avala la sustituciónautomática de un biológico de referencia porun SEB.
Debe indicar de forma visible que es un SEB
Datos clave en los cuales seespecifique la decisión de autorizar elmercadeo del SEBTablas que muestren
comparación SEB vs Referencia
Indicaciones de uso aprobadas
No contener ninguna nota en la que se haga referencia a “equivalencia”
Referencia vs SEB
• Por lo menos 5 años.
• En la solicitud de aprobacion debe especificardónde se va a realizar el archivo de los datos.
Farmacovigilancia
Biotecnológicos
EMA
MEDICAMENTO
INNOVADOR
MEDICAMENTO GENÉRICO
COPIA
• BIOLÓGICO Tiene origen biotecnológico, surge a partir de
proteínas derivadas de ADN y procesos de hibridación, los cuales requieren organismos vivos
como parte del proceso de producción.
• WHO: Es un producto bioterapéutico(biológico) que es
similar en término de calidad, seguridad y eficacia a un producto bioterapéutico de referencia ya con
licencia.
Biológico vs Biosimilar
Morais et al, 2010
Etapas complejas: • Definir secuencia de DNA q
codifica la proteína deseada• Desarrollo del banco de
células en el que se producirá la expresión de la secuencia para obtener la proteína recombinante
• Principio activo: ADN recombinante, virus atenuado, derivados de sangre o plasma, Ac monocolonales, etc.
Biológicos
An introduction to biologics and biosimilars.: biosame or
biodifferent? Can Pharmacists J 2010;143:184−91.
BIOLÓGICOS
Plegamiento de proteínas
Proceso complejo
• Inmunogenicidad• Insolubilidad/ agregación • Inactividad
Schellekens H. Biogenerics; the Off-Patent Biotech Products. Trends Pharmacol Sci 23, 119–121 (2002).
BIOLÓGICOS
Modificaciones postraduccionales
• Alteraciones químicas o enzimáticas de la estructura proteíca
– Proteolisis
– Glicosilación
– Oxidación
Modificación
• Inmunogenicidad• Actividad • Estabilidad
Christopher T. Walsh, Protein Posttranslational Modifications, Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 7342 – 7372
• Estructura química Compleja
Heterogénea
• Proceso de manufacturaComplejo
Protegido por propiedad intelectual
EL proceso define el producto
• Propiedades biológicasMecanismo de acción complejo
Inmunogenicidad
Biológicos
Procesos diferentes = Productos
diferentes
Am J Health-Syst Pharm—Vol 65 Jul 15, 2008
Suppl 6
Procesos diferentes = Productos
diferentes
Biosimilars— why terminology matters. Nat Biotechnol 2011;29:
691−3
Cambios Mínimos
Impactan sobre seguridad y/o
eficacia?
Mike Clark, PhD., Cambridge University, UK Last updated on 8th
September 2005
Guía para la aprobación de
Biosimilares EMA
Problema crítico
INMUNOGENICID
AD
FARMACOVIGILANCIA
Y GESTIÓN DEL
RIESGO
Aplicación exhaustiva y proactiva de las metodologías con base científica para
identificar, evaluar, comunicar y minimizar el riesgo a lo largo del ciclo de vida de un medicamento con el fin de establecer y
mantener un perfil riesgo beneficio favorable para los pacientes
Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 2010; 19:
661–669
FV
• Pre- autorización
• Pos-comercialización
Pharmacoepidemiology and drug safety 2010; 19: 661–669
Cantidad adecuada de
pacientes
Duración adecuada de
estudios clínicos
Ciclo de vida del
medicamento
INN – International Nonproprietary Names
• Ingrediente farmacéutico activo
• Único, globalmente reconocido, público.
• En biológicos???
• Cada medicamento un INN diferente?
• INN + fabricante
• Si 2 biológicos = INN = Intercambiabilidad = Evidencia clínica?
EMEA/CHMP/96268/2005. Guideline on Risk Management Systems
for Medicinal Products for Human Use. 2005; http://www.emea.
europa.eu [accessed 1 December 2009].
FV
Guías CHMP
“Efectos secundarios poco comunes pero serios”
• Los SFV deben entre originales y biosimilares
• Garantizar trazabilidad
EMEA/CHMP/BMWP/301636/2008. Guideline on non-clinical and
clinical development of similar biological medicinal products containing
recombinant erythropoietins (Revision). 2009
Enfoque del Plan de Gestión Del Riesgo
• Aumento de medidas de farmacovigilancia.• Identificar riesgo de inmunogenicidad:
– Pérdida secundaria del efecto en pacientes sin tratamiento previo
– Pérdida de efecto en pacientes no naive– Concentración plasmática – Presencia de anticuerpos neutralizantes
• Implementar especial vigilancia posterior a la comercialización.
Pharmacoepidemiology and drug safety 2010; 19: 661–669
Plan de Gestión del Riesgo
• Detección del riesgo
• Evaluación de riesgo
• Minimización riesgos
• Comunicación riesgos
Identificar el riesgo
Entender el riesgo
Monitorear el riesgo
Identificar el riesgo
Entender el riesgo
Monitorear el riesgo
Estudios preclínicos EC y meta-análisisEstudios de M y M
Definición de caso Análisis series caso
Vigilancia PosmercadeoAnálisis bases de datosRegistros y estudios prospectivos cohorte
Asesoría en la etiquetaAsociar con regulaciones Educar al médico paciente, etc.
Limitar prescripciónLimitar distribuciónContraindicaciones
Desarrollo del plan de gestión del riesgo
Especificaciones de seguridad
• Resumen de riesgos relevantes identificados, población en riesgo.
• Ayuda a identificar necesidades de recopilación de datos
• Construcción de un plan de FV.
Plan de FV
Actividades de FV y planes de acción para seguridad
Acciones para enfrentar problemas de seguridad detectados
Detección de señal
Desarrollo del plan de gestión del riesgo
Evaluación de necesidad de actividades de min. R
• Discute problemas de seguridad, potenciales errores de formulación y necesidad de estrategias adicionales de MR
• Evalúa cada problema de seguridad si se necesitan estrategias de MR adicional al plan de FV.
Plan de MR
• Lista preocupaciones de seguridad para proponer actividades de MR
• Discute actividades de MR y la evaluación de su efectividad.
• Detalla actividades de MR para reducir riesgos asociados con un tema se seguridad individual
Desarrollo del plan de gestión del riesgo
• Incluir evaluación de inmunogenicidad
• Compromisos de seguridad posterior a la comercialización: Cuestionarios específicos
Estudios fase IV
Registros y seguimiento especializado
• Supervisión y responsabilidad de los profesionales de la salud para reportar RA (2013)
Clinical considerations for biosimilar antibodies. EJC supplements
11, No. 3 (2013) 1–11
Desarrollo del plan de gestión del riesgo
• Materiales para paciente y prof. de salud-incluidos requisitos de seguimiento
• EMA: publica lista de medicamentos con requisitos adicionales de monitoreo.
• PRAC: revisa mensualmente la lista
Clinical considerations for biosimilar antibodies. EJC supplements
11, No. 3 (2013) 1–11
Informe periódico de
seguridad
Plan de Minimización de Riesgo /
Paciente
• Detalles específicos de la información de prescripción (como advertencias)
• Producción de folletos educativos
• Programa de formación especializada
• Estudios clínicos adicionales
• Planificación a largo plazo de seguimiento de los pacientes tratados
Targ Oncol (2012) 7 (Suppl 1):S43–S49
Elementos necesarios para Sistema de FV
• QPPV = Persona Calificada responsable de FV:
Nombre, dirección y detalles de contacto
Teléfono 24 horas (back-up)
Resumen de HV y del trabajo
Descripción back-up y procedimientos en ausencia de QPPV
Elementos necesarios para Sistema de FV
• Organización:
Identificación y localización de la compañíay actividades de FV Global
Identificación de la comunidad y accesibilidad a datos de FV
Alto nivel de organización, ilustrar relación entre compañías filiales.
Resumen de las actividades de Fv
Tipos y mecanismos de reporte (diagrama)
Elementos necesarios para Sistema de FV
• Documentación de procedimientos: Indicar y describir los procedimientos:
• Actividades del QPPV y back-up• Recolección, procedimientos, control de calidad,
codificación, clasificación, revisión médica, revisión y reporte de seguridad de casos individuales.
• Seguimiento del reporte • Detección de reportes duplicados• Expedición de reportes• Reporte electrónico• Reporte periódico de seguridad
Elementos necesarios para Sistema de FV
• Documentación de procedimientos: Indicar y describir los procedimientos:
• Actividades globales de farmacovigilanciaaplicadas a los productos
• Respuestas a requerimientos de información para actividades regulatorias
• Manejo de restricciones y variaciones de seguridad
• Comités con autoridades competentes en relación a la autorización de mercadeo.
Elementos necesarios para Sistema de FV
• Documentación de procedimientos: Indicar y describir los procedimientos:
• Actividades globales de farmacovigilanciaaplicada a los productos
• Manejo y usos de las bases de datos y sistemas de codificación
• Auditoria interna de sistema de FV
• Entrenamiento
• Archivo
Elementos necesarios para Sistema de FV
Base de datos:
• Listado de bases de datos usadas para FV
• Descripción de la base de datos
• Estado de validación de la base de datos
• Sistema electrónico para reporte de RA
• Proceso de reporte electrónico –EudraVigilance
• Indicación del responsable del manejo del base de datos
Elementos necesarios para Sistema de FV
Entrenamiento:
• Descripción del sistema de entrenamiento al personal de FV
Documentación
• Descripción de la localización de documentos de FV
Sistema de manejo de calidad
Documentación de soporte
Conclusiones• Cada compañía farmaceútica se encarga de
establecer un RMP
• Inclusión de profesionales de la salud
• Educación continua
• Riesgos previstos y posibles
• Vigilancia continua
• Señales
• Reporte periódico
FARMACOVIGILANCIA EN
LOS ESTADOS UNIDOS
Legislación sobre farmacovigilancia de productos
biológicos licenciados: CFR 21- 600.80
Introducción
‘’La US Food and Drug Administration (FDA) es laresponsable tanto de la aprobación demedicamentos como también del monitoreo enterminos de seguridad posterior a su aprobación ymercadeo’’.
Introducción
‘‘La farmacovigilancia en Estados Unidos estaconsiderada a esos aspectos de monitoreo y evaluaciónde seguridad que están relacionados a reportes dereacciones adversas a medicamentos u otrasactividades, con el propósito primario de generarseñales de seguridad o hipótesis de una posibleasociación causal a un evento adverso.’’1
Farmacovigilancia en EEUU
La FDA como organismo encargado evalua el riesgo/beneficio de los medicamentos aprobados principalmente basado en reportesespontaneos.
Los reportes son generados por fabricantes, profesionales de la salud y pacientes.
Los fabricantes tienen obligación legal de enviar todo reporte quereciban.
Legislación 21 CRF 600.80
Código de Regulación Federal
Titulo 21capítulo 1 sección 600.80
21 Code Federal Regulations: 600.80
• Cualquier evento adverso asociado con el uso de un producto biológico en humanos, se considere o no relacionado al producto.
Experiencia Adversa:
• Cualquier EA que representa un riesgo inmediato de muerte por la EA.
Experiencia adversa que amenaza la vida:
• Cualquier experiencia adversa que resulte en alguno de los siguientes desenlaces:
• Muerte
• EA que amenaza la vida
• Hospitalización o prolongacion de esta.
• Discapacidad persistente o significativa.
• Anomalía congénita
• Evento medicamente importante
Experiencia adversa Seria:
• Cualquier experiencia adversa que no esta listada en la información de producto del producto biológico en el momento de la ocurrencia
Experiencia Adversa inesperada
a. Definiciones
21 CRF,600.80: Reporte postmercadeo de EAb. Revisión de Experiencias Adversas
Cualquier persona que posea una licencia de biológicos bajo la regulación 601.20, debe revisar puntualmente toda la información sobre experiencias adversas pertinente a su producto.
• Investigación clínica postmercadeo
• Evaluación epidemiológica postmercadeo
• Reportes en literatura científica
• ‘’Papers’’ científicos sin publicar
La información puede ser obtenida de cualquier fuente extranjera o local, incluyendo:
21 CRF,600.80: Reporte postmercadeo de EAc. Requerimientos del Reporte
El fabricante licenciado debe reportar toda la informacion sobre experiencias adversas a la FDA.
El fabricante licenciado debe someter dos copias de cada reporte sobre productos biologicos no vacuna al Center for Biologics Evaluation and Research o al Center for Drug Evaluation and Research.
Los reportes sobre vacunas se enviaran al VAERS.
La FDA puede renunciar al requisito de la segunda copia si lo consideran apropiado
21 CRF,600.80: Reporte postmercadeo de EAc. Requerimientos del Reporte (parágrafos)
1. El fabricante licenciado debe reportar cada experiencia adversa que es seria e inesperada (ambas) foránea o local, tan pronto como sea posible, nunca después de 15 días posterior a su recepción.
2. El fabricante licenciado debe someter un reporte de seguimiento de cada ‘’reporte de alerta de 15 días’’ dentro de los 15 días de la recepción de nueva información o cuando la FDA lo solicite.
Si no es posible obtener información adicional, el reporte debe registrar los procesos no exitosos tomados para obtener dicha información.
Tanto los reportes de alerta de15 días como los de seguimiento se deben presentar en cubiertas separadas debidamente identificados.
21 CRF,600.80: Reporte postmercadeo de EAc. Presentación del Reporte
La obligación de reportar aplica para cualquier persona involucrada en el con el producto biológico licenciado.
Para evitar duplicación innecesaria en la presentación de reportes a la FDA las personas distintas al fabricante licenciado debe presentar los reportes al fabricante licenciado final del producto
La persona que reporta al fabricante licenciado debe entregar el reporte dentro de los siguientes 5 días posterior a la identificación de la EA.
El reporte al fabricante licenciado debe contener los siguientes registros:
• Lo reportes de todos las EA del producto biológico licenciado.
• La fecha de recepción del reporte por la persona.
• La fecha en la cual fue entregado el reporte al fabricante del producto final.
• Nombre y dirección del fabricante licenciado del producto final.
21 CRF,600.80: Reporte postmercadeo de EAc.- Reportes Periódicos de Experiencia Adversa
El fabricante licenciado debe reportar cada experiencia adversa no reportada dentro del parágrafo ‘’c,1’’ en intervalos trimestrales por 3 años desde la fecha de licencia.
Posterior a este periodo de 3 años, los reportes periódicos se presentaran de manera anual.
El fabricante licenciado debe entregar cada reporte trimestral dentro de los 30 días posterior al cierre del trimestre.
El reporte periódico anual debe entregarse dentro de los 60 días posterior al aniversario de la licencia.
Información de seguimiento de experiencias adversas reportadas en reporte periódico puede ser incluida en el siguiente reporte periódico.
La FDA notificara por escrito cualquier modificación de la periodicidad de reporte y otras disposiciones.
21 CRF,600.80: Reporte postmercadeo de EAc.- Reportes Periódicos de Experiencia Adversa
Cada reporte periódico debe contener:
1. Resumen narrativo y análisis de la información en el reporte y análisis
de los reporte de alerta de 15 días, sometidos durante el intervalo de
reporte.
2. Formato de la FDA para reporte de experiencias adversas, para cada
uno de reporte de EAs no incluidas en el parágrafo ‘’c,1’’.
3. Historia de acciones tomada desde el ultimo reporte sobre las
experiencias adversas reportadas
• Cambios en la información del producto
• Estudios iniciados
21 CRF,600.80: Reporte postmercadeo de EAd.- Literatura Científica
Todo reporte basado en información de literatura científica debe estar
acompañado de una copia del articulo publicado.
Reportes basados en literatura científica deben ser entregados en el
formato de reporte diseñado por la FDA o en un formato comparable
especificado en el parágrafo ‘’f’’
En el caso que el fabricante licenciado considere el formato designado por
la FDA dificil de completar. Puede acordar con la División de
Bioestadística y Epidemiología (HFM-210) otro formato aceptable.
21 CRF,600.80: Reporte postmercadeo de EAe.- Estudios Postmarketing
1. Los Fabricantes autorizados no tiene obligación de realizar un reporte
bajo el parágrafo ‘’c,1’’ obtenido de un estudio clínico postmarketing. A
menos que el fabricante autorizado concluya que existe una posibilidad
razonable que el producto causó la experiencia adversa.
2. El fabricante autorizado debe separar y marcar adecuadamente los
reporte de EAs que ocurrieron durante un estudio postmarketing, de los
reportes que se originaron espontáneamente al fabricante autorizado.
Farmacovilancia Biotecnológicos Desde la Perspectiva de la OMS
Farmacovigilancia
El fabricante DEBERIA presentar un plan de Farmacovigilancia y especificación de seguridad al momento de la aplicación
Imagen tomada de: imcp.org.mx
Plan de farmacovigilancia
El PLAN normalmente es desarrollado por el “sponsor” y puede ser discutido con la ANR durante el desarrollo del producto, antes de la
aprobación.
Cuando existan preocupaciones post marketing…
ó
Plan de farmacovigilancia ESTRUCTURAResumen de aspectos de seguridad en curso
Riesgos identificados importantesRiesgos potenciales importantesInformación perdida importante
Prácticas de rutina de farmacovigilancia
Procesos y sist que aseguren que la info de toda RA que se reporte al personal de la cía sea registrado
Preparación de reportes para las ANR
Monitorizacion continua del perfil de seguridad:Detección de señalesActualización etiquetadoEnlace con ANR
Plan de farmacovigilancia ESTRUCTURA
Plan de acción para problemas de seguridad
Problema de seguridadObjetivo de la acción propuestaAcción propuestaJustificación de la acción propuestaMonitarizacion por el “sponsor”“Milestone” para la evaluación y reporte
Plan de farmacovigilancia Métodos
Diseño y realización de estudios observacionales
Farmacovigilancia
La especificación de la seguridad debe describir problemas de seguridad presentados o potenciales del referencia, clase de sustancia o específicos del similar
Farmacovigilancia
El plan de FV debe describir las actividades post marketing planeadas
Imagen tomada de: gremyo.com
Farmacovigilancia
Medidas de minimización de riesgo como material educativo a pacientes o médicos puede aumentar el uso seguro del similar
Imagen tomada de: www.lapostagr.com.ar
Farmacovigilancia
Después de la comercialización la ANR debe asegurar la adherencia del fabricante a sus obligaciones de FV
Farmacovigilancia de
Medicamentos
Biotecnológicos
México
Contexto
“La Farmacovigilancia es un concepto amplioque abarca la observación de todos los efectosque produce un medicamento tanto benéficoscomo nocivos, proporciona un instrumentopara el conocimiento sobre el uso seguro yracional de los mismos, una vez que éstos sonutilizados en la población que los consume encondiciones reales.” Comisión Federal para laprotección contra Riesgos Sanitarios, México.
Antecedentes
• La seguridad de los medicamentos es una parteesencial de la seguridad de los pacientes.
• Los organismos Sanitarios relacionados a losmedicamentos se han encargado de diseñarsistemas que faciliten la pronta detección de las RxAdversas provocadas por los medicamentos.
• México: Centro Nacional de Farmacovigilancia(CNF) Comisión Federal para la proteccióncontra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS).
Antecedentes
• Todo medicamento nuevo se evalúa según relaciónriesgo/beneficio con respecto a la indicaciónterapéutica en el momento del registro.
• Muchas de las RAM no se pueden prever medianteexperimentos toxicológicos en animales o a través deensayos clínicos. (Tipo de población, características,edad, etc).
• El gobierno tiene la responsabilidad de garantizar lacalidad, seguridad y eficacia de los medicamentosque se comercializan en México.
Marco Jurídico
Constitución Política de los Estados Unidos Mexicanos
Art. 58 V bis de la Ley General de Salud.
Diario Oficial de la Federación 7 de mayo de 1997
“Informacion a lasautoridadessanitarias acercade efectossecundarios yreaccionesadversas por el usode medicamentosy otros insumospara la salud o eluso.
Art. 38 del Reglamento de Insumos para la Salud
Diario Oficial de la Federación 4 de febrero de 1998
“Las reacciones adversas delos medicamentos u otrosinsumos que se presentendurante la comercializacióno uso de éstos, lasnotificadas por losprofesionales de la salud,las publicadas en laliteratura científica y lasreportadas por losorganismos sanitariosinternacionales, deberánhacerse del conocimientoinmediato de la Secretaríapor el titular del registro,por los distribuidores ocomercializadores de losinsumos”.
Marco Jurídico
Art. 131 del Reglamento de Insumos para la salud
Diario Oficial de la Federación 4 de febrero de 1998.
“Podran importarinsumos registradospara sucomercialización, laspersonas quecuenten con lasinstalacionesadecuadas para elmanejo seguro delos mismos y quegaranticen el controlde su calidad yFarmacovigilancia,de acuerdo con losrequisitosestablecidos en lanormacorrespondiente.”
NOM-220-SSA1-2012. (07 de enero 2013)
Establece los lineamientos sobre los cuales se deben realizar las actividades de la farmacovigilancia.
Norma Mexicana 220-SSA1-2012:
Lineamientos para establecer la
Farmacovigilancia.
Definiciones
Clasificación de Eventos Adversos
Organización
Metodología
Notificación
Programa Permanente de
Farmacovigilancia
Concordancia Normas
Internacionales
Desarrollar, implementar ycoordinar las actividades, anivel nacional, establecidasen el Programa Permanentede Farmacovigilancia
Flujo de Información de
Farmacovigilancia
Guías, Lineamientos y
Requerimiento de
Farmacovigilancia
Guía de Farmacovigilancia en Investigación Clínica
Manual de Eventos supuestamente atribuibles a vacunación
Guía de Calidad del Sistema de Vigilancia de Vacunas
Listado de procedimientos para la Industria Farmacéutica. Unidad de Farmacovigilancia.
Guía para la Operación de los Centros institucionales y Unidades de Farmacovigilancia coordinadas por el CNFV.
Guía de Farmacovigilancia en
Investigación ClínicaExplicar y mencionar los aspectos para la notificación de loseventos adversos, sospechas de reacciones adversas oreacciones adversas y protocolos de los estudios deinvestigación Clínica.• Tiempos de NOTIFICACION de EA y Sospecha de EAEstudios Clínicos Fase I, II, III, IV en VACUNAS• Graves: Inmediatamente, período no mayor a 7 días• No graves: Reporte de seguridad al finalizar el estudio.Informar al CNFV (Formato específico)La vigilancia activa post-comercialización de Biológicos uBiotecnológicos deberá realizarse durante los 3 primerosaños.
Sistema de Vigilancia en Vacunas
¿Quién la realiza?
• Las autoridades sanitaria, la industriafarmacéutica fabricante de las vacunas, losfuncionarios de salud pública, losprofesionales de la salud y los consumidores.
• COFEPRIS (Procesos estandarizados pre y postcomercialización)
Manual de Eventos
Supuestamente Atribuibles a
Vacunación• ESAVI: Manifestaciones clínicas o
eventos médicos que ocurrendespués de la vacunación y essupuestamente atribuible a lainmunización.
• GRAVES: (Muerte, peligro la vida,Hospitalización prolongada, invalidez,Shock Anafiláctico, parálisis flácida).NOTIFICACION DENTRO DE LASPRIMERAS 24 horas.
• NO GRAVE: Notificación SEMANAL.• Casos similares del mismo lote y en el
mismo lugar: Notificar en lassiguientes 24 horas.
Manual de Eventos
Supuestamente Atribuibles a
Vacunación
Farmacovigilancia, César Alik Pedrajo Zenteno, Comisión de Evidencia y
Manejo de Riesgos, Cofepris 2012
Farmacovigilancia, César Alik Pedrajo Zenteno, Comisión de Evidencia y
Manejo de Riesgos, Cofepris 2012
• Contribuir al establecimiento de
la farmacovigilancia y la tecnovigilancia como una
práctica ética habitual en México.
• Desarrollar, investigar y apoyar actividades
relacionadas con la farmacovigilancia, educación
fomento y difusión de la farmacovigilancia para la
protección de los usuarios de medicamentos y otros
insumos para la salud a través del uso racional y
adecuado de los mismos.
Formato de notificación de
sospecha de reacciones adversas
a medicamentos en mexico
FORMATO DE NOTIFICACIÓN DE EVENTOS SOSPECHOSOS ASOCIADOS A VACUNACION
Farmacovigilancia en
Argentina
Sistema nacional de farmacovigilancia
• Resolución 706/93 del ex ministerio de Salud y Acción Social
• Mecanismo oficial que basa su labor en la notificación espontánea, voluntaria y confidencial de sospechas de reacciones adversas por parte de los profesionales de la salud
“La farmacovigilancia es una herramienta indispensable para el control y fiscalización de medicamentos, ya que permite la detección temprana de los efectos adversos y/o inesperados de los medicamentos en la etapa de uso extendido de los mismos, así como también facilita la percepción de fallas de respuesta terapéutica por deficiencias de calidad".
Notificaciones
Voluntarias
Espontáneas
Confidenciales
Hoja amarilla al código postal
Correo electrónico: snfvg@anmat.gov.ar
Fax: 4340-0866
Formulario electrónico: http://www.anmat.gov.ar/farmacovigilancia/Notificar.asp
Notificaciones - Proveedores
Notificadores periféricos
• Convenio con la ANMAT (Hospitales, Cátedras de Farmacología, etc.). Actualmente son 66 en el país.
Notificadores particulares
• Profesionales del equipo de salud (médicos. Farmacéuticos, enfermeros, nutricionistas, odontólogos, kinesiológos, etc.)
Usuarios de medicamentos
Industria Farmacéutica
• Por Disp. Nº 3870/99 y 2438/00 la industria farmacéutica se incorpora al SNFVG
Procesamiento y evaluación de las
notificaciones
Evaluación de calidad de los datos
Asignación de causalidad
Grado de intensidad del evento producido
Procesamiento y evaluación de las
notificaciones
Clasificación del fármaco y
efecto adverso según
la OMS
Base de datos
Acciones pertinentes
Notificaciones
Departamento de Farmacoviglancia que genera información, la que luego será difundida por medio del Boletín de la ANMAT
• http://www.anmat.gov.ar/publicaciones_boletinesProfesionales.asp
Reporte de eventos adversos
Plan de gestión de riesgos
• Los laboratorios deben presentar Planes de Gestión de Riesgos (PGR) para determinadas especialidades medicinales. De esta manera, el PGR pasa a ser un requisito que se debe cumplimentar previamente a la comercialización.
Circular ANMAT 008 de
noviembre de 2009
Plan de gestión de riesgo
Indicaciones
• Nuevos principios activos
• Principios activos conocidos pero con formas farmacéuticas novedosas o con cambios en la indicación
• Medicamentos similares biológicos
• Cuando se detecta un problema de seguridad
Tanto por iniciativa del laboratorio como por
solicitud expresa de la Autoridad Sanitaria.
Disposición 7075 – Capítulo V
Información post-comercialización
• Reportes espontáneos
• Estudios Fase IV
Reportes periódicos de seguridad
Plan de vigilancia post-comercialización
Aparición de eventos/efectos adversos
imprevistos asociados con el mismo que pudieran
implicar restricciones en su uso.
Disposición 7075
Estudios post-comercialización
Número de pacientes expuestos
Evaluación de reacciones adversas y de sus notificaciones
Estudio de la influencia de los
factores fisiopatológicos
Estudios de impacto en el Sistema Nacional
de Salud
Complejo de Protrombina
Plan de gestión de riesgo
EJEMPLO EN PLAN DE GESTIÓN DE RIESGOS
Cascada de la coagulación
Complejo protrombina humana
Complejo protrombina humana• Grupo: Anti hemorrágicos/factores de coagulación
sanguíneos.
• Administración IV = disponible inmediatamente en el organismo
• Eliminación 1. Sistema retículo endotelial hepático.
2. Hidrolisis proteolítica.
• Almacenamiento– No congelar
– 2 a 25°C (8hrs reconstituido)
– No exponer a la luz
Análisis y gestión de riesgos
1. Identificación de riesgos
2. Cuantificación de los riesgos
3. Evaluación de los riesgos
4. Gestión de los riesgos
5. Difusión
Estudios Clínicos
Indicaciones
A.Revertir la terapia con warfarina o deficiencia de factores de vitamina K en paciente con sagrado severo.
B.Revertir la terapia con warfarina o deficiencia de factores de vitamina K en paciente que requieren cirugía urgente ( menor a 6hrs)
Dosificación y Administración
• Administración IV
• No mezclar con otros medicamentos
• Iniciar a 1ml/min seguido de 2-3mil/min
• Asociar preferiblemente a vit K IV (10mg)
INR inicial 2-2.5 2.5-3 3-3.5 ˃3
Ml/kg 0.9-1.3 1.3-1.6 1.6-1.9 ˃ 1.9
Contraindicaciones
• Hipersensibilidad.
• Trombocitopenia inducida heparinas.
• Alergia a las heparinas.
• Deficiencia de IgA con anticuerpos anti IgA.
.
Pacientes con infarto miocárdico, alto riesgo de trombosis o angina
Sangrado que pone en riesgo la vida por anticoagulación.
Necesidad de cirugía urgente INR mayor 3.
Coagulación intravasculardiseminada.
Anti trombina y heparina previa
Riesgos identificados
Patologías virales• Hepatitis A, B y C • VIH• Parvovirus B19
Riesgo de hipercoagulabilidad• Riesgo aumentado para
CIDTrombocitopenia • 6-14 días después
Producción de anticuerpos
Raros
Aumento de la temperatura.
Cefalea.
Aumento de transaminasas.
Poblaciones especiales
• Embarazo y lactancia
– Evidencia insuficiente.
– Usar con precaución por mayor tendencia a trombosis.
• Pacientes pediátricos
– Insuficiente evidencia/ no se recomienda su uso.
• Mayores de 65 años
– Sin cambios en efectividad o seguridad.
Interacciones
Interacciones
Medicamentosas No se han establecido
Alimentos No se han establecido
Laboratorios No se han establecido
Productos naturales No se han establecido
Recomendaciones de seguridad
• Vacunación hepatitis A y B.
• Monitoria estricta.
– Enfermedad coronaria.
– Enfermedad hepática.
• Evitar múltiples dosis.
• Glucocorticoides/anti histaminicos
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