farmacocinetica usmp 2014
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FARMACOCINETICADR. WILSON BECERRA LLEMPÉN
FARMACOLOGÍA USMP
2014
ALGUNOS PARÁMETROS …
BiodisponibilidadVolumen
aparente de distribución
Tiempo de vida media
Clearence
OBJETIVOS
�Determinar las fases del procesofarmacocinético.
�Determinar las características masimportantes de la distribución.
�Determinar las características masimportantes de la biotransformación.
�Determinar las características masimportantes de la eliminación.
FARMACOCINETICA FARMACODINAMIA
AbsorciónDistribuciónMetabolismoExcreción
Efectos:Deseables
IndeseablesConcentración
sérica del fármaco
FARMACOCINETICA
Área de la Farmacología, que estudia el recorrido ymodificaciones que experimentan losmedicamentos y sus metabolitos en el interior delorganismo
Estudia desde el punto de vista dinámico ycuantitativo, los fenómenos de absorción,distribución, biotransformación y eliminación de losfármacos.
PROCESO FARMACOCINÉTICO
LUGAR DE ACCIÓNRECEPTORES
Ligados Libres
RESERVORIOSDE LOS TEJIDOSLibre Ligados
CIRCULACIÓN SISTÉMICA
Droga ligada
Fármaco libre
Metabolitos
BIOTRANSFORMACIÓN
ABSORCIÓN EXCRECIÓN
ABSORCIÓN
Es el pasaje del fármaco desde el sitio de administración hacia e interior del organismo (circulación)
DISTINGUIR:
Zona de absorción y Vía de administración
CONCEPTO
Garantiza la presencia del fármaco dentro del organismo y su interacción con su sitio de acción
IMPORTANCIA
ABSORCIÓN MECANISMOS DE LA ABSORCIÓN
ABSORCIÓN MECANISMOS DE LA ABSORCIÓN
ABSORCIÓN MECANISMOS DE LA ABSORCIÓN
INFLUENCIA DEL ph - pKa
TIPO DE FARMACO
FORMA NO IONIZADA O SIN DISOCIAR
FORMA IONIZADA O DISOCIADA
Ph DEL MEDIO
ÁCIDO DÉBIL ↑ < pKa
ÁCIDO DÉBIL ↑ > pKa
BASE DÉBIL ↑ > pKa
BASE DÉBIL ↑ < pKa
ÁCIDOS Y BASES DÉBILES
ABSORCIÓN MECANISMOS DE LA ABSORCIÓN
ABSORCIÓN
• Área de absorción
• Irrigación
FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIÓN
• Forma de presentación
• Tamaño molecular
• Gradiente de concentración
• Solubilidad
• Grado de ionización
• pKa
CARACTERÍSTICAS DEL FÁRMACO
CARACTERÍSTICAS DE SUP. DE ABSORCIÓN
Otros factores:
Alimentos, medicamentos, factores fisiológicos y patológicos
VIAS DE ADMINISTRACIÓN
VIAS DE ADMINISTRACIÓN
VIAS DE ADMINISTRACIÓN
DISTRIBUCIÓN
Post absorción o inyección a la circulación , los fármacoscirculan en la sangre y se distribuyen en la sangre otejidos
Distribución reversible VS Distribución irreversible
Los Fármacos que tienen predilección por un determinado tejido u órgano se puede utilizar para tratar enfermedades que afectan a los mismos.
DISTRIBUCIÓN
1. Fracción libre (<): Fracción farmacológicamente activa
2. Fracción ligada a proteínas plasmáticas (>): Fracciónfarmacológicamente inactiva.
1. Ácidos débiles: Albúmina
2. Bases débiles: Glucoproteína ácida alfa – 1
3. Otras drogas: Globulinas
***Interacciones por afinidad***
MECANISMOS DE DISTRIBUCIÓN
DISTRIBUCIÓN
Tipos de Unión Proteica.
* Reversible:
** Enlace Iónico: más común.
** Enlaces de Hidrógeno, Van der Waals.
* Irreversible:
** Covalente: Hg.
MECANISMOS DE DISTRIBUCIÓN
DISTRIBUCIÓNMODELOS DE DISTRIBUCIÓN
UNICOMPARTAMENTAL
ABSORCIÓN COMPARTIMENTO CENTRAL
ELIMINACIÓN
BICOMPARTAMENTAL
ABSORCIÓNCOMPARTIMENTO
CENTRAL
ELIMINACIÓN
COMPARTIMENTO PERIFERICO
MODELOS DE DISTRIBUCIÓN
DISTRIBUCIÓN
DEPÓSITO DE DROGAS
• Proteínas plasmáticas: quinacrina en hepatocito.• Tejido conectivo: fijación a grupos iónicos de mucopolisacáridos.• Huesos y Dientes: metales pesados, tetraciclinas.• Tejido lipoideo: Barbitúricos.• Otros: Griseofulvina en piel, amiodarona en el ojo.
BARRERAS CORPORALES
• Barrera Hematoencefálica• Barrera Hematoplacentaria
DISTRIBUCIÓN
• Propiedades físico quimicas: liposublilidad, no ionizados ybajo peso molecular
• Gasto cardiaco
• Permabilidad capilar
• Contenido lipídico del tejido: atrapamiento en la grasa
• Grado de unión a proteínas plasmáticas: sólo la fracciónlibre puede difundir
• Barreras corporales.
FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN
BIOTRANSFORMACIÓN
Conjunto de modificaciones químicas que experimenta el fármaco dentro del organismo antes de ser excretado.
OBJETIVOS
• Favorece la excreción del fármaco• Modificar su actividad biológica
• Inactivación: (Detoxificación). p.e. barbitúricos• Activación: Profármacos. p.e: L-Dopa• Mantenimiento de la actividad: BZP
BIOTRANSFORMACIÓN
Conjunto de modificaciones químicas que experimenta el fármaco dentro del organismo antes de ser excretado.
MECANISMOS DE BIOTRANSFORMACIÓN
Reacciones nosintéticas (fase I)Fármaco ----- metabolito+ polarMetabolito Inactivo ocambio de actividad.
Reacciones sintéticas(fase II): ConjugaciónFármaco o metabolitosse unen a compuestoendógenoInactivación del fármaco
BIOTRANSFORMACIÓN
MECANISMOS DE BIOTRANSFORMACIÓN
Reacciones de fase I
• Oxidación• Hidroxilaciones alifáticas• Reducción• Hidrólisis
Reacciones de fase II
• Glucoronización• Acetilación• Glutationización• Metilación
BIOTRANSFORMACIÓN
MECANISMOS DE BIOTRANSFORMACIÓN
BIOTRANSFORMACION
FASES
• Primera fase: Acción de las enzimas sobre elfármaco
•Segunda fase: Acción de las conjugasas sobre losmetabolitos de la primera fase.
REACCIONES DE FASE I.
�OXIDACIÓN� Son las mas frecuentes
� Sistema Citocromo P450 (CYP): REL�Sistema de enzimas monooxigenasas.�13 familias, 22 sub familias, y varias formas.�CYP3A4: mas común, 30-60% H, 70% I.�CYP2D6: O- B-adren, ADT, opiodes.�CYPE1: isoforma lábil inducida por OH.�CYP1A2: teofilina, inducida por flavonoides
REACCIONES DE FASE I.
�REDUCCIÓN� Nitrorreducción: NO2 X NH2. p.e: CAF� Azorreducción: grupo azo (-N=N-) Sulfas� Sustitucion de halógeno-carbono x H: p.e. progesterona �Pregnandiol
� Útiles en profármacos: Prednisona.
�HIDRÓLISIS� Proceso inverso ala conjugación.� Metabolización de:
�Ésteres: Ach x esterasas plasmaticas y hepáticas. Rápida.�Amidas. Procainamida, hígado. lento
REACCIONES DE FASE II.
�Glucoronización� La más común, única en el SMH.� Morfina, CAF
�Acetilación� Sulfas, Procainamida, INH
�Sulfoconjugación�Metilación: catecolaminas�Conjugación con aminoácido (gli, glu)
BIOTRANSFORMACIÓN
MODIFICADORES DE LA BIOTRANSFORMACIÓN
• Factores genéticos• Factores fisiológicos• Factores patológicos• Factoresfarmacológicos
SITIOS DE BIOTRANSFORMACIÓN
• HígadoMETABOLISMO DEL
PRIMER PASO• TGI• Pulmones• Piel• Riñones
MODIFICADORES DE LA
BIOTRANSFORMACIÓN
�Químicos: isómeros (d – l), oxidación(clortiazida)
�Genéticos: polimorfismo genético.� Acetiladores lentos: AR� Acetiladores rápidos: AD,H.
MODIFICADORES DE LA
BIOTRANSFORMACIÓN
�Fisiológicos:� Edad: RN (CYP 20-70%), hidroxilación yglucoronización son las mas afectadas. Enancianos las de fase I.
� Sexo: Mujeres mejor acción.� Gestación: placenta metabolizadora,vulnerabilidad por progesterona (inh.Glucoronización, hidroxilación). AOC.
� Estrés: Aumento de biotransformación porcorticoides
MODIFICADORES DE LA
BIOTRANSFORMACIÓN
�Factores ambientales:� Desnutrición: falta de sustratos� Cambios hormonales: Ritmo circadiano.� Exposición ocupacional:� Drogas de abuso
�Factores patológicos:� Insuficiencias: hepática, renal, cardiaca,respiratoria, desnutrición.
� Hipertitoidismo, uremia, daño cardiaco,fiebremayor a 39°
MODIFICADORES DE LA
BIOTRANSFORMACIÓN
�Factores farmacológicos� Vía de administración. VO – VEV� Dosis del fármaco: vías metabólicas dosisdependientes. ****
� UPP: Acetilación VS Glucoronización� pH Urinario: si no se elimina se metaboliza.� Interacciones farmacológicas:
�Competencia� Inducción� Inhibición
EXCRECIÓN
Proceso mediante cual el fármaco y sus metabolitos se expulsan desde la circulación hacia el exterior.
VÍAS DE EXCRECIÓN
• RENAL• Biliar y fecal• Pulmonar• Otras vías
EXCRECIÓN RENAL
�Mecanismos:� Filtración glomerular: no saturable, noselectiva.
� Secreción tubular activa: (liposolubles enTCP).
� Reabsorción tubular pasiva: liposolubles yno ionizadas, depende del pH.�Alcalinización: Pentobarbital, salicilatos, INH�Acidificación: Anfetaminas, quinidina,cloroquina, estricnina.
EXCRECIÓN RENAL
�Factores modificadores:� Características del fármaco: Carga,estructura...
� Factores fisiológicos: TFG, [droga libre],grado de metabolismo, pH de la orina.
� Diuresis ionizada: «trampa iónica»�Alcalinización: Cloruro de amonio.�Acidificación: Bicarbonato de sodio
EXCRECIÓN BILIAR
�Utiliza sistemas de transporte�Se excretan:
� Sustancias de elevado PM� Sustancias con grupos polares� Compuestos no ionizables asimétricos� Compuestos metálicos
�Lo que se excreta por bilis se reabsorbe o seelimina por heces
�*** Excreción Intestinal --- Circulaciónenterohepática
OTRAS VÍAS DE EXCRECIÓN
� Pulmonar� Secreción Glandular:
� Leche� Saliva� Lágrimas� Sudor� Sebo
� Pelo
CINÉTICA DE ELIMINACIÓN
�Parámetros:� Constante de eliminación� Depuración
�Tipos:� Cinética de orden 1: depende de la [ f ], se eliminauna fracción constante por unidad de tiempo, novaría con dosis ni tiempo de tto.
� Cinética de orden 0: no depende de la [ f ], seelimina una cantidad constante por unidad detiempo, puede variar con la dosis o el tiempo detratamiento
EXCRECIÓN
TIEMPO DE VIDA MEDIA O HEMICRESIS
Tiempo requerido para que la concentraciónplasmática de un fármaco se reduzca al 50%.
IMPORTANCIA
• Determina el tiempo para obtener niveles establesdel fármaco• Determina el intervalo entre las dosis..
CONCLUSIONES
�El proceso farmacocinético consiste en:absorción, distribución, metabolismo yexcreción.
�La absorción es el paso del fármaco haciala circulación
�La distribución es el proceso por el cual elfármaco puede llegar al sitio dondeejercerá sus efectos.
CONCLUSIONES
�La biotransformación favorece laeliminación del fármaco, puedeinactivarlo, aumentar su acción e inclusogenerar efectos adversos o tóxicos.
�La excreción es la expulsión del fármaco osus metabolitos hacia el exterior delcuerpo
�El principal órgano donde se realiza labiotransformación es el Hígado
�El principal órgano excretor es el Riñon
GRACIAS
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