farmacocinÉtica clÍnica -...

FARMACOCINÉTICA

CLÍNICA

Diplomado en Farmacia Hospitalaria

Dra. Rosa del Carmen Milán Segovia

2011

Introducción

Objetivo general

El participante conocerá los conceptos básicos relevantes de la determinación de concentraciones de fármacos en fluidos biológicos y de la aplicación de los métodos de estudio farmacocinéticos en la interpretación clínica de las mismas para el diseño de regímenes de dosificación en base a las características de cada paciente.

Primera Parte

Introducción.

Definiciones básicas de Farmacodinamia, Farmacocinética y Farmacocinética Clínica.

Procesos biofarmacéuticos (biodisponibilidad) y farmacocinéticos (ADME).

Perfiles farmacocinéticos.

Concepto de margen terapéutico.

Parámetros farmacocinéticos básicos.

Volumen de distribución, semivida de eliminación, aclaramiento.

Interpretación y utilidad de los parámetros farmacocinéticos.

Justificación de la monitorización.

Concepto de monitorización de fármacos en fluidos biológicos.

Necesidad de monitorizar y criterios que justifican la monitorización.

“La Dosis correcta del

Fármaco correcto para la

Indicación correcta para el

Paciente correcto en el

Tiempo correcto”

Los Medicamentos

y su Destino

en el Organismo

ADMINISTRACIÓN DEL FÁRMACO EN EL ORGANISMO

Fase Biofarmacéutica Fase Farmacodinámica

Fase Farmacocinética

individuo

forma

farmacéutica fármaco

Biofarmacia

Efecto farmacológico

Estudio de la influencia de la forma farmacéutica

sobre la obtención del efecto farmacológico.

FASE BIOFARMACÉUTICA

Liberación Disolución

Procesos biofarmacéuticos

FARMACOLOGÍA

FARMACOCINÉTICA

FARMACODINAMIA

FARMACOCINÉTICA

Estudia el destino de los

fármacos en el

organismo

“Lo que el organismo

hace al fármaco”

PROCESOS FARMACOCINÉTICOS

ADME

Absorción

Distribución

Metabolismo (biotransformación)

Excreción

Farmacocinética

Q E

D k e

FARMACOCINÉTICA

Estudio de la evolución temporal de los

fármacos y sus metabolitos en diferentes

fluidos y tejidos del organismo, así como

estudio de la evolución de la respuesta

farmacológica mediante modelos para

interpretar los datos obtenidos.

Farmacocinética

Clínica

Se ocupa del diseño de regímenes de dosificación basándose en

principios farmacocinéticos y en las características de un paciente en

particular.

FARMACODINAMIA

Es el estudio del

mecanismo de acción de los fármacos

“Lo que el fármaco

hace al organismo”

Receptores

Fármaco + Receptor Complejo FR

Mecanismo de acción Efecto o respuesta

(intensidad y duración)

Procesos LADMER

Forma

Farmacéutica Absorción Liberación Distribución Biofase Respuesta

Metabolismo

Excreción

Respuesta Concentración

sérica

Diana

farmacológica

Regimen de

Dosificación

Curvas dosis – respuesta

Las fases de la acción farmacológica

DOSIS

desintegración de la forma

farmacéutica

disolución y liberación del principio

activo

FASE BIOFARMACÉUTICA

Principio activo

disponible para

absorción

FASE FARMACOCINÉTICA

absorción

distribución

metabolismo

eliminación

Principio activo

disponible para

acción

FASE FARMACODINÁMICA EFECTO Interacción del fármaco con el

receptor en el tejido blanco

Intravasculares Extravasculares

Biodisponibilidad

Felodipino

Dosis de Felodipino

Hígado

Vena

porta

Intestino

delgado Luz intestinal

Enterocito

Inhibidor

Hepatocito

Sinusoide

Administración oral y rectal Efecto de primer paso

IRRIGACIÓN SUBLINGUAL

Cápsulas Blandas

Biodisponibilidad

Dosis

Destruido en

el intestino No

absorbido

Destruido en

la pared

intestinal

Destruido por

el hígado

A la

circulación

sistémica

Biodisponibilidad Fracción del fármaco (sin metabolizar) que

alcanza la circulación sistémica y la

velocidad a la cual ésta ocurre.

DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS

Tejidos altamente

perfundidos

Tejidos escasamente

perfundidos

Tejidos de

Perfusión

despreciable

• Corazón

• Pulmones • Sistema hepatoportal

• Glándulas endocrinas

• Cerebro

• Sistema espinal

• Músculo

• Piel • Tejido adiposo

• Médula ósea

• Huesos

• Dientes • Cartílagos

• Pelos

Tejido

Sangre

Muy irrigados

Cerebro

Hígado

Riñón

Corazón (músculo)

Medianamente

irrigados

Músculo

Piel

Poco irrigados

Grasa

Esqueleto

Flujo sanguíneo

(1/min.)

5.4

0.75

1.55

1.2

0.25

0.8

0.4

0.25

0.2

Masa del tejido

(% de peso corporal total)

8

2

3.5

0.5

0.5

48

6.5

14

17

Flujo sanguíneo en varios

órganos y tejidos

Unión a proteínas

Proteínas plasmáticas que unen fármacos:

1.- Albúmina (ácidos y bases débiles)

2.- α1-glucoproteina ácida (bases débiles)

3.- Lipoproteínas (bases débiles + liposolubles)

METABOLISMO

Reacciones químicas que sufre un fármaco mediante la acción de enzimas

enzimas

Fármaco Metabolito(s)

Hígado

Sangre

venosa

portal

Sangre

arterial

sistémica

bilis

Sangre venosa

Hepatocitos Retículo

Endoplásmico

Liso

Microsomas contienen oxidasas de

función mixta

dependientes del

citocromo P450

ELIMINACIÓN

Orina

Saliva

Bilis

Lágrimas

Aire expirado

Leche

Heces

Sudor

Todo tipo de secreciones

Eliminación renal de fármacos

Nefrona

Filtración glomerular Reabsorción tubular

pasiva Secreción tubular

activa

Eliminación biliar

Ciclo Enterohepático

Circulación Portal

Hígado

Vesícula

biliar

Intestino

Bilis

ducto

Fármaco

Biotransformación;

Producción de glucurónidos

Formación de Bilis

Hidrólisis por la

-glucuronidasa

Clearance o depuración Clearance sistémico o total: Es el índice o depuración de un fármaco por unidad de tiempo, por todas la vías. El CL indica el volumen de plasma que es eliminado del fármaco por minuto.

CL renal + CL hepático + otros CL = CL sistémico

Perfiles Farmacocinéticos

Perfiles Farmacocinéticos

Cp

t

Perfusión

i.v.

Bolus

i.v. Cp

t

Perfiles farmacocinéticos

Admón. e.v.

(v.o.)

Cp

t

Cpmax

tmax

CMT conc mínima tóxica

CME conc mínima eficaz

Efecto terapéutico

Efecto tóxico

Efecto subterapéutico

Sin efecto

Conc F

Monodosis y Margen Terapéutico

Cp

t

Cp

t

CMT

CME

CMT

CME

Dosis Múltiples y Margen terapéutico

tiempo

Cp

Cpminee

Cpmaxee

Cp prom ee

Dosis múltiples y margen terapéutico

Dosis Tiempo

Cp

Cpmaxee

Cpminee

Respuesta Farmacológica Esquema General

Dosis

Plasma Biofase Bio-señal Respuesta

Farmacocinética Farmacodinamia

Transducción

Homeostasis

+

+

Relación Dosis-Efecto o Dosis-Respuesta Relaciones matemáticas

que miden la variación del efecto con la dosis administrada.

Modelos Farmacocinéticos-Farmacodinámicos

PK-PD Relaciones matemáticas

que miden las variables farmacocinéticas con la variación del efecto.

Efecto

farmacológico

Concentración

en

biofase

Concentración

en fluidos

biológicos

Fármaco

Dosis

Variabilidad

Farmacodinámica

Variabilidad

Farmacocinética

Variabilidad •Peso

•Edad

•Sexo

•Variabilidad fisiológica

•Estado patológico

•Vía de administración

•Momento de la administración

•Cambios en la excreción del fármaco

•Desarrollo de tolerancia

•Factores ambientales

•Factores genéticos

•Interacciones medicamentosas

•Etc.