esclerosis lateral amiotrófica (ela)...esclerosis lateral amiotrófica (ela) aspectos genéticos y...
Post on 30-Mar-2021
7 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)Aspectos genéticos y asesoramiento genético
Patricia Muñoz
Asesora genética
Unidad de Genética Clínica, Hospital del Mar
Introducción a la genética
Avances genéticos en ELA
Asesoramiento genético
Seguimiento multidisciplinar
Breve introducción a la genética
• Durante la primera mitad del s.XX se determinó que el ADN conforma el “materialgenético” responsable de la herencia.
• El año 1953, James Watson y Francis Crick, proponen el modelo de la molécula delADN (“dos cadenas de nucleótidos complementarias y antiparalelas que forman unadoble hélice”)
• El Proyecto Genoma Humano empezó en 1990. En el año 2000 se publicó el primerborrador del genoma humano (3000 millones $)-es el conjunto del materialgenético, situado en todas y cada una de las células de nuestro cuerpo-. Se organizaen:
• Genoma nuclear (~99%)• Genoma mitocondrial (~1%)
-Contiene la información necesaria para el desarrollo del organismo y lareproducción.
(Greenwood Genetic Center. Genetic Counseling Aids, Greenville SC, 2002)
Genoma nuclear
•< 4% ADN codificante
• ~ 24,000 genes
• ~ 700-3000 genes/cromosoma
• Enfermedad neurodegenerativa de inicio en la edad adulta con afectación de motoneuronassuperiores e inferiores
• Prevalencia 4-8/100.0000
• Clínica inicial variable▫ Tropiezos, dificultad en habilidades manipulativas, disartria, disfagia…
• Diagnóstico ▫ Clínico▫ Electrodiagnóstico (EMG)▫ Exclusión de otras enfermedades con clínica solapante
• Mayoría casos esporádicos (sALS) ,~5-10% tienen historia familiar (fALS)▫ Clínicamente son similares ▫ Edad media de aparición síntomas ~46 años fALS , ~56 años en sALS
• Estudio genético▫ Base genética▫ Ofrecer un adecuado asesoramiento genético y pronóstico
(Amyotrophic Lateral Sclerosis Overview 2015, GeneReviews)
Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)
• Históricamente, a la mayoría de pacientes (con sALS) se les aseguró que nadie más enla familia estaría riesgo; fALS, aunque se les comunicaba que sus hijos estaban a riesgo,el estudio se limitaba al único gen conocido (SOD1, 20%de los casos familiares).
• En los últimos años, el panorama ha cambiado gracias a la tecnología NGS (NextGeneration Sequencing)
▫ Secuenciación masiva: permite el análisis simultáneo de varios -incluso todos-genes
Avances genéticos en ELA
Genes asociados a ELA hasta la actualidad
(J. Roggenbuck et al. 2016. Genetic testing and genetic counseling for amyotrophic lateral sclerosis: anupdate for clinicians,Genetics in Medicine)
40%
7%
12%
1-2%
Frecuencias varían según etnia/origen geográfico
Estrategia estudio genético ELA
• Descubrimiento de nuevos genes (~36 – 43 genes) asociados a ELA. Esto hapermitido establecer las bases genéticas de 70% de fALS y 10% de sALS.
• Mayoría de estos genes siguen una herencia autosómica dominante, perotambién herencia recesiva y ligada al cromosoma X.
Información sobre estudio genético
• Heterogeneidad alélica
▫ Diferentes mutaciones en el mismo gen, causan el mismo fenotipo
• Pleiotropia genética
▫ Misma mutación, produce diferentes fenotipos. Ej. expansión gen C9orf72 asociado a ELA o demencia frontotemporal, entre otros.
• Correlación genotipo-fenotipo
• Penetrancia variable, edad y gen dependiente
▫ Porcentaje de portadores de la mutación que presentan fenotipo.
▫ Ej. C9orf72 (0% a los 35 años, 50%a los 58 años y 100%a los 80 años) // SOD1 (50% a los 60 años, 88% a los 80 años)
• Expresividad Variable
▫ Variabilidad en cuanto a la edad de inicio de los síntomas, progresión de la enfermedad …
▫ Inter (diferentes mutaciones) e Intra-familiar (influencia de otros factores)
Tener en cuenta, que un estudio genético negativo no necesariamente descarta el diagnóstico clínico ni el riesgo a otros familiares (genes por descubrir…)
Información sobre estudio genético
Asesoramiento genético - terminología
¿“Asesoramiento” o “consejo” genético?
• Genetic counselling
• Counselling = asesoramiento; consejo = advice
• Información más que consejo
• Respeto al principio de autonomía, evitar paternalismo (no dirigido)
• Incertidumbre, no decisiones “buenas” o “malas”
Asesoramiento genético - definición
“Proceso por el que pacientes o familiares en riesgo de padecer una anomalía o
enfermedad hereditaria son asesorados sobre sus consecuencias, sobre la probabilidad de
desarrollarla o transmitirla, y sobre la forma en que esta se puede prevenir, evitar o
mejorar” (Peter Harper, 1993)
(Harper PS. Practical Genetic Counselling. 7th ed. Hodder Arnold: London 2010)
“No vemos pacientes, sino familias”
Asesoramiento genético – Consulta de genética clínica
• Asesoramiento riesgo genético
• Asesoramiento genético pre test
• Asesoramiento genético post test
• Estudios genéticos presintomáticos
Asesoramiento genético en ELA
Consulta
• Recoger historia personal
• Elaboración de árbol familiar de tres generaciones. Permite identificar el modo de herencia
• Riesgo de recurrencia
• Orienta el estudio genético concreto
• Riesgo de recurrencia en función de historia familiar
• Complejidad pruebas genéticas
▫ Heterogeneidad génica y alélica
▫ Penetrancia variable edad y gen dependiente
▫ Expresividad variable (intra e inter familiar)
• Consentimiento informado
• Posibles resultados estudio genético:
▫ Negativo
▫ No informativo
▫ Positivo
• En el caso de identificar la alteración genética, permite plantear opciones reproductivas: diagnóstico prenatal y/o preimplantacional
• Resolver dudas
• Plazo de resultados
Asesoramiento pre test
Consulta
Asesoramiento post test
• En el caso de identificar la causa genética en un paciente es necesario:
▫ Proporcionar información al paciente sobre el gen, mutación, correlación genotipo-fenotipo (si existe…)
▫ Patrón de herencia
� Implicaciones a otros familiares
▫ Resolver dudas
▫ Realizar informe de consulta para el paciente
� Deber de informar a los familiares a riesgo
• En el caso de no identificar la causa genética:
▫ Informar al paciente
▫ Reevaluar el caso. Estudios genéticos adicionales (ampliar panel de genes? investigación?)
Consulta
Estudios genéticos presintomáticos
• Al identificar la alteración genética en una familia, es posible extender el estudio genético a otros familiares adultos a riesgo asintomáticos en la actualidad
• Motivaciones
▫ “Reducir incertidumbre, hacer planes de futuro, tomar decisiones en cuanto a la planificación familiar…”
• Protocolo adecuado
Consulta de asesoramiento genético
• Alcanzar el diagnóstico etiológico no suele ser el fin, sino más bien el comienzo del proceso…
• “Oferta de esta misma atención médica a otros familiares en riesgo
• Mayor relevancia en condiciones de expresividad variable y manifestaciones de aparición progresiva y relacionadas con la edad
• Necesidad de abordaje multidisciplinar (equipo de especialistas motivados y familiarizados con las complicaciones de la enfermedad; incluyendo apoyo psicológico)
Seguimiento multidisciplinar
• Equipo integrado por diversos especialistas:
▫ Neurólogo▫ Enfermera ▫ Neumólogo▫ Terapeuta del habla▫ Fisioterapeuta▫ Terapeuta ocupacional▫ Terapeuta respiratorio▫ Nutricionista▫ Psicólogo▫ Asistente social▫ Genetista clínico/Asesor genético
Seguimiento multidisciplinar
¡Muchísimas gracias por vuestra atención!
top related