ensayo ascent - fase iii

Ensayo ASCENT - Fase IIISacituzumab-Govitecan en CMTNm

Aditya Bardia, Sara M. Tolaney, Delphine Loirat, Kevin Punie, Mafalda Oliveira, Hope S. Rugo, Adam Brufsky, Kevin Kalinsky, Javier Cortés, Joyce

O'Shaughnessy, Véronique Diéras, Lisa A. Carey, Luca Gianni, Martine J. Piccart, Sibylle Loibl, David M. Goldenberg, Quan Hong, Martin S. Olivo,

Loretta M. Itri, and Sara A. Hurvitz on behalf of the ASCENT Investigators

Hematologia y OncologiaÁrea de Patología Mamaria y GinecológicaStaff: Avila, Rodolfo; Borello, Adriana; Mandrille, Juliana

Residente: Del Grecco, Saúl Andrés

Definición CMTN

- RH <1%, HER2 0-1 por IHQ o FISH negativo (1

(Existen diferentes histologías y subtipos moleculares de acuerdo a perfiles expresión génica)

- Representa 15 % del total 2

- Más frecuentes < 40 años, premenopausia y raza negra 3

- Hasta 20% asocia mutación BRCA1-2 y tp53, en contraposición al resto de 6 % 4

- Altamente agresivo, recidiva precoz y SG 10 % menor respecto otros subtipos

TRO: 30-47% 8

TRO: 30% 9

TRO: 42% 10

TRO: 11% 11

Actualidad

- Quimioterapia estándar

- Terapia dirigida - según estado mutacional BRCA1/2 y NTRK

- Inmunoterapia dependiendo expresión PDL-1 y MSI-H / dMMR

- Tratamiento combinado

Anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra antígeno trofoblasto 2 (Trop-2)

conjugado con inhibidor de la topoisomerasa I SN-38 5-6-7

Sacizutumab - Govitecan

Sacizutumab - Govitecan

Fase I/II → Beneficio clínico del 30%

Fase III

Conclusiones

➢ Primer estudio que demuestra eficacia de Ac anti Trop-2 con SG

significativa en CMTNm en todos los grupos

➔ Media SLP 5.6 vs 1.7 meses (HR: 0.41 p < 0.0001)

➔ Media SG 12.1 vs 6.7 meses (HR: 0.48 p < 0.0001)

➔ ORR de 35% vs 5 %

➢ Toxicidad aceptable (discontinuación de tratamiento en el 4.7%)

Bibliografía

1- Recomendaciones de la guía de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica / Colegio de Patólogos

Estadounidenses para las pruebas inmunohistoquímicas de los receptores de estrógeno y progesterona en el cáncer de

mama. Hammond ME, Hayes DF, Dowsett M, Allred DC.Arch Pathol Lab Med. 2010; 134 (7): e48.

2- Swain S. Cáncer de mama triple negativo: riesgo metastásico y papel de los agentes platino 2008 Simposio de ciencia

clínica de la ASCO, 2008. 3 de junio de 2008.

3- La epidemiología del cáncer de mama triple negativo, incluida la raza.

Trivers KF, Lund MJ, Porter PL, Liff JM, Flagg EW, Coates RJ, Eley JW. Control de las causas del cáncer. Septiembre de

2009; 20 (7): 1071-82. Epub 2009 3 de abril.

4- Incidencia y resultado de las mutaciones BRCA en pacientes no seleccionadas con cáncer de mama triple receptor

negativo. González-Angulo AM, Timms KM, Liu S, Chen H, Litton JK, Potter J, Lanchbury JS, Stemke-Hale K, Hennessy BT,

Arun BK, Hortobagyi GN, Do KA, Mills GB, Meric-Bernstam F. Clin Cancer Res. 2011; 17 (5): 1082. Epub 2011 13 de enero.

5- Primer ensayo en humanos de un nuevo conjugado anti-Trop-2 Anticuerpo-SN-38, Sacituzumab Govitecan , para el

tratamiento de diversos tumores sólidos metastásicos.

Starodub AN, Ocean AJ, Shah MA, and et. al.Clin Cancer Res. 2015 1 de septiembre; 21 (17): 3870-8.

6- Cancer Discov. Un ADC para el cáncer de mama triple negativo. Enero de 2016; 6 (1)

7- Eficacia y seguridad del conjugado de fármaco anticuerpo anti-Trop-2 Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) en pacientes

muy pretratadas con cáncer de mama metastásico triple negativo. Ensayo clínico J Clin Oncol. 2017 1 de julio; 35 (19): 2141-

2148.

Bibliografía

8- Norris B, Pritchard KI, James K, et al - Estudio comparativo de fase III de vinorelbina combinada con doxorrubicina versus

doxorrubicina sola en cáncer de mama metastásico / recurrente diseminado: Estudio MA8 del Grupo de Ensayos Clínicos del

Instituto Nacional del Cáncer de Canadá. J Clin Oncol. 2000; 18 (12): 2385.

9- Oshaughnessy JA, Blum J, Moiseyenko V. et al. - Ensayo de fase II, aleatorizado, abierto, de capecitabina oral (Xeloda)

frente a un grupo de referencia de CMF intravenoso (ciclofosfamida, metotrexato y 5-fluorouracilo) como tratamiento de

primera línea para el cáncer de mama avanzado / metastásico.-Ann Oncol. 2001; 12 (9): 1247.

10- Masuda N, Lee S, Ohtani S et al. Adjuvant Capecitabine for Breast Cancer after Preoperative Chemotherapy. The New

England Journal of Medicine 2017; 376 (22): 2147- 2159

11- Kaufman PA, Awada A, Twelves C, et al - Estudio de fase III, abierto, aleatorizado de mesilato de eribulina versus

capecitabina en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico previamente tratados con una

antraciclina y un taxano. J Clin Oncol. 2015; 33 (6): 594.