dr juan carlos aldave transplante células madre
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Dr. Juan Carlos Aldave BecerraServicio de Alergia e Inmunología - Hospital Rebagliati
Profesor de InmunologíaConsultor en Inmunología y Alergología
Trasplante de progenitores hematopoyéticos en
inmunodeficiencias primarias
• El sistema inmunitario es un conjunto interrelacionado de células y moléculas capaces de:
a. Defendernos de lo dañino:– Microorganismos patógenos– Neoplasias
b.Tolerar:– Lo propio– Lo extraño beneficioso– Lo extraño inocuo
Sistema inmunitario
Innato Adaptativo
¿Dónde nacen estas células?
¿Dónde nacen estas células?
Linfocitos T
Médula ósea
Timo
Hematopoyesis:• Formación de células sanguíneas• Origen: célula progenitora (‘madre’)
hematopoyética
CD34+
Célula madura del SI
• Células del sistema inmunitario pertenecen a la línea hematopoyética
• Existen líneas celulares no hematopoyéticas• Neuronas• Queratinocitos• Hepatocitos• Etc.
1a lección:
• El sistema inmunitario proviene de la línea hematopoyética– Órganos implicados: médula ósea, timo– Existen líneas no hematopoyéticas
Inmunodeficiencias primarias• Defectos genéticos del sistema inmunitario
Proteína ausente o defectuosa
Función inadecuada del sistema inmunitario
¿Solución definitiva?Corregir la mutación genética(corregir/reemplazar el ADN dañado)
¿Cómo corregir o
reemplazar el ADN
dañado?
• En las mismas células del paciente:– Recolectar células madre
(CD34+) del paciente– Insertar in vitro el gen
sano que falta– Trasfundir al paciente las
células madres “reparadas”
• Con células sanas de otra persona:– Recolectar células
madres (CD34+) de un donante compatible (MO, SP, CU)
– Trasfundir al paciente las células madres “sanas” del donante
Se corrige la fábrica
Terapia génica Trasplante de PH¿Cómo corregir o reemplazar el ADN
dañado?
2a lección:• Las IDP pueden curarse con trasplante de
progenitores hematopoyéticos (TPH)
¿En todas las IDP está indicado el
TPH?
¿Diagnóstico?
• Niño de 6 años, procedente de Lima• Resfríos 3 veces al año• Un episodio de bronquiolitis• IgG = 620• IgA = 0• IgM = 45
Deficiencia selectiva de IgA
¿Está indicado el TPH?
¿Por qué?
¿Diagnóstico?• Niño de 3 meses• Candidiasis orofaríngea y esofágica• Neumonía por P. jiroveci• Linf T CD4 = 100/mm3
• Linf B = 250/mm3
• Linf NK = 0/mm3
• Ausencia de timo
Defecto de CD132 (γc)
¿Está indicado el TPH?
¿Diagnóstico?
• Niño de 3 meses• Candidiasis orofaríngea y esofágica• Neumonía por P. jiroveci• Tetralogía de Fallot• Linf T CD4 = 100/mm3
• Ausencia de timo• FISH: deleción 22q11.2
Síndrome de Di George
¿Está indicado el TPH?
¿Diagnóstico?• Niño de 4 años, procedente de Pucallpa• Lesiones ulceradas necróticas en varias zonas del
cuerpo, sugestivas de ectima gangrenoso• Cultivo: Pseudomona aeruginosa
Agammaglobulinemia
¿Está indicado el TPH?
¿Por qué?
¿En todas las IDP está indicado considerar el TPH?
En las IDP que no tengan tratamiento alternativo eficaz y seguro
¿Diagnóstico?
• Niño de 2 años 4 meses• Desde los 7 m de edad: lesiones nodulares, se
ulceran con inflamación y formación de pus, resuelven dejando cicatriz
• Cultivo de secreción: Serratia marcescens
Enfermedad granulomatosa crónica
¿Está indicado el TPH?
¿Diagnóstico?
• Niña de 4 años• 30 días de edad: aún no cae el cordón umbilical,
signos de onfalitis• Leucocitos: 80,000/mm3, 90% neutrófilos
Deficiencia de adhesión leucocitaria I
¿Está indicado el TPH?
¿Diagnóstico?
• Niño de 12 años• Neumonía por S pneumoniae• Perdió el equilibrio a los 3 años• Arañas vasculares desde los 5 años
Ataxia-telangiectasia
¿Está indicado el TPH?
¿Por qué?
¿Diagnóstico?• Niña de 1 año• 1 año de vida: neumonía por P jiroveci• Dientes cónicos, dermatitis crónica, “no suda”
Defecto en NEMO
¿Está indicado el TPH?
¿Niña?
¿Es suficiente para curar al
paciente?
¿Qué les parece extraño del
caso?
¿Diagnóstico?• Niño de 2 semanas• Candidiasis orofaríngea severa (linf T = 50/mm3)• Obstrucción intestinal por múltiples atresias
intestinales
Defecto en TTC7A
¿Está indicado el TPH?
¿Es suficiente para curar al
paciente?
J Allergy Clinical Immunol 2013; 132: 656-664
¿En todas las IDP está indicado considerar el TPH?
En las IDP que tengan gran beneficio al corregir la línea hematopoyética
Inmunodeficiencias primarias: 8 grupos• IDP de anticuerpos• IDP combinadas (linfocito T)• IDP de fagocitos• IDP de inmunidad innata• IDP bien definidas• IDP con disregulación inmunitaria• Desórdenes autoinflamatorios• IDP del complemento
En muchas de ellas está indicado
el TPH
Gran beneficio al corregir la línea hematopoyética
Gran beneficio al corregir la línea hematopoyética
3a lección:
• El TPH debe considerarse en aquéllas IDP:– Que no tengan tratamiento alternativo eficaz y
seguro, generalmente:• IDP combinadas• IDP de fagocitos• IDP con disregulación inmunitaria• IDP bien definidas• IDP de inmunidad innata
– Cuyo defecto principal está en células de la línea hematopoyética
¿Es seguro el TPH?
¿Es seguro el TPH?• Depende de:– Tipo de IDP– Grado de compatibilidad
con el donante– Régimen de
condicionamiento– Estado clínico del
paciente– Experiencia en el centro
de trasplante
• Riesgos:– Inmunosupresión– Rechazo– Enfermedad injerto
contra huésped– Toxicidad farmacológica– Disregulación
inmunitaria (células hematopoyéticas del donante vs. células no hematopoyéticas del receptor)
Immunol Allergy Clin N Am 2008; 28: 439–456
IDP tratadas con éxito mediante TPH
J Allergy Clin Immunol 2012; 129: 619-621J Allergy Clin Immunol 2012; 129: 597-604
Alta supervivencia en condiciones ideales
Guías EBMT/ESID para TPH
4a lección:
• La seguridad del TPH depende de varios factores
• Cada vez son más las IDP que pueden ser tratadas con éxito mediante TPH
¿Cuál es nuestra
situación respecto a
TPH en IDP?
• Niña 1 año• Diagnóstico:– Candidiasis mucocutánea crónica
severa por mutación en STAT1
• Tratamiento:– Trasplante de progenitores hematopoyéticos
• Recurrencia de la enfermedad
Immunol Res 2011; 51: 61–70
Immunol Res 2011; 51: 61–70
Immunol Res 2011; 51: 61–70
Situación actual• Tenemos muchas limitaciones:– Centros sin experiencia– Centros sin infraestructura– Falta de registro de donantes para TPH no
relacionado– Falta de TPH haploidéntico– Falta de fármacos– Falta de métodos de seguimiento
5a lección:
• Mejoremos nuestra situación actual respecto a TPH en IDP– Trabajo conjunto Hematología – Inmunología –
Pediatría – Gestión
INSN
Llevar a casa…1. El sistema inmunitario proviene de la línea
hematopoyética2. Las IDP pueden curarse con TPH3. El TPH debe considerarse en aquéllas IDP:– Sin tratamiento alternativo eficaz y seguro– Cuyo defecto principal está en células de la línea
hematopoyética
4. Cada vez son más las IDP que pueden ser tratadas con éxito mediante TPH
5. Mejoremos nuestra situación actual
“El conocimiento envanece pero el amor edifica” 1 Corintios 8:1
Muchas
gracias
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