distribucion de farmacos
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DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS
DISTRIBUCIÓN
E
lección de fármacos para tratar enfermedades en órganos
específicos.
E
valuar el riesgo de la utilización de fármacos en estados
fisiológicos especiales como el embarazo.
E
xplicar los tiempos en que actuarán o se eliminaran los fármacos.
TRANSPORTE EN SANGRE
D
isuelto en el plasma.
F
ijo a proteínas plasmáticas.
U
nido a células sanguíneas.
UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
L
a unión a proteínas es variable modificando la cantidad de fármaco
libre que pasará a los tejidos.
L
a fijación a albúmina es la más importante.
C
arga de la albúmina a pH 7.4 es negativa.
F
ija ácidos y bases débiles mediante enlaces iónicos habitualmente.
UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Los ácidos se fijan a sitios tipo I o warfarina y tipo II o diazepam.
Las bases débiles y liposolubles se unen a lipoproteínas.
Algunas bases débiles pueden unirse a -glucoproteínas.
Las bases débiles son capaces de unirse simultáneamente a varias proteínas.
UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
La unión a proteínas es reversible y sigue la ley de acción de masas.
La cantidad de fármaco unido a proteínas depende de la concentración de fármaco libre, la constante de asociación, la concentración molar de proteínas y el número de sitios de fijación libres por mol de proteínas.
Algunos fármacos son capaces de saturar los puntos de fijación al utilizarse en concentraciones altas.
UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
DISTRIBUCIÓN
El paso por mera gradiente de concentraciones depende de:
• Características de fármaco.• Unión a las proteínas plasmáticas.• Flujo sanguíneo del órgano.• Diámetro del capilar.• Turgencia.• Endotelio.
DISTRIBUCIÓN
L
os fármacos muy liposolubles entran con facilidad en tejidos bien
irrigados como el cerebro y en menor grado a los tejidos como el
celular subcutáneo que poseen una irrigación pobre.
L
os fármacos menos liposolubles llegaran mejor a los tejidos
cuyos capilares posean hendiduras intercelulares.
L
a inflamación aumenta loa irrigación y la permeabilidad de los
capilares.
DISTRIBUCIÓN
L
os fármacos pueden fijarse a determinados órganos,
alcanzando concentraciones mayores a las
plasmáticas aun cuando estén poco irrigados.
COMPARTIMIENTOS
Compartimiento central: plasma (3 Lt), intersticial (12 Lt) y celular de los tejidos bien irrigados.
Compartimiento periférico superficial: agua intracelular de los tejidos poco irrigados.
Compartimiento periférico profundo: tejidos en los que el fármaco se acumula y desde donde se libera lentamente.
MODELO MONOCOMPARTIMENTAL
S
e distribuye rápida y uniformemente por todo el
organismo.
H
ay un paralelismo entre el curso temporal de la
concentración plasmática y el efecto obtenido.
MODELO MONOCOMPARTIMENTAL
MODELO BICOMPARTIMENTAL
C
uando el efecto deseado es en el compartimiento
central, se observa paralelismo entre concentración y el
efecto.
S
i el efecto esperado es en el compartimiento periférico
hay disociación por la diferencia de concentraciones
entre el plasma y el tejido blanco, volviendo el
paralelismo a alcanzarse el equilibrio postdistributivo.
MODELO BICOMPARTIMENTAL
MODELO TRICOMPARTIMENTAL
E
l efecto tiene lugar en el compartimiento periférico
profundo.
H
abrá una disociación entre la concentración plasmática, la
aparición del efecto y también la desaparición del efecto.
E
l fármaco desaparece del plasma antes que de los tejidos.
MODELO TRICOMPARTIMENTAL
MODELO TRICOMPARTIMENTAL
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
E
n un sistema monocompatimental, el volumen de
distribución se obtendrá al dividir la cantidad de
fármaco suministrado por la concentración plasmática.
E
s el volumen aparente de distribución en el que tendría
que haberse disuelto el fármaco para alcanzar la
concentración observada.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
El volumen de distribución real depende de:
pKa.
Unión a proteínas plasmáticas.
Coef. de partición en grasa.
Unión a tejidos específicos.
Todos estos parámetros varían según la edad, composición corporal, estado fisiológico y enfermedad.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
L
a unión a proteínas plasmáticas aumenta la concentración
plasmática total del fármaco, dando la impresión que el
fármaco se distribuye en un volumen menor.
L
a unión a tejidos producirá una baja concentración
plasmática, dando la impresión de un gran volumen de
distribución. (digoxina=400L)
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
C
aracterísticas fisicoquímicas del fármaco que
determinan el paso a través de membranas y por lo
tanto si se quedara en el plasma (3L) o pasara al
espacio intersticial (12L) e intracelular (40L).
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
El volumen de distribución en un cuerpo con un único compartimiento es homogéneo y se define por la ecuación:
Esto con un Clearance de 1º orden.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
L
a mayoría de los fármacos no presenta un modelo de
distribución con un compartimiento único, sino más
bien, multicompartimental, donde el volumen de
distribución variara según el momento en que se
mida.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
E
n un sistema bicompartimental el volumen de
distribución será distinto para el compartimiento
central y el estado de equilibrio.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
E
l volumen de equilibrio (Vss) dependerá del
volumen sanguíneo (Vs), Volumen tisular (Vt) y de
las fracciones libres sanguínea (Fls) y tisular (Flt).
E
l volumen de equilibrio se utiliza para calcular la
dosis inicial de los fármacos que actúan en el
compartimiento periférico.
BARRERA HEMATOENCEFALICA
Conformada por:
• Células endoteliales sin espacios intercelulares.• Zonulas occludens entre una célula y otra.• Membrana basal.• Pericitos (capa discontinua).• Glia pericapilar (cubre el 85% de la superficie
capilar).N
O HAY FILTRACIÓN.
BARRERA HEMATOENCEFALICA
S
olo pueden pasar por:• Difusión pasiva.
• Liposolubilidad y grado de ionización
• Transporte activo.• Saturable.
L
a salida de los fármacos y sus metabolitos depende de
los mismos factores.
BARRERA PLACENTARIA
L
os fármacos deben atravesar los capilares maternos,
trofoblasto, mesénquima y capilares fetales.
P
asan principalmente por difusión pasiva y la velocidad
dependerá de la liposulubilidad, concentración
plasmática, grado de ionización y relación entre el pH
materno y el fetal.
BARRERA PLACENTARIA
L
a unión a proteínas y el pH fetal son menores a los
maternos.
L
a barrera es menos eficiente a medida que el
embarazo avanza debido al incremento en el flujo y
tamaño de la placenta y la disminución del grosor.
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