demencia de tipo alzheimer un acercamiento a los dominios ... › 2013 › 08 ›...
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Reparación
Dr. Norbel Román Garita .Geriátra – Neurólogo - Gerontólogo.
Msc. en Biología del Comportamiento y Neurociencias .Clínica de Memoria y Envejecimiento .
Hospital San Juan de Dios.ASCADA ABI ADI
Neuronal
• 100 billones de neurona. 10%
• 90% células glia.
• 2% peso.
• 20% consumo de oxígeno
• Estudios Funcionales.
• Diversas actividades.
Arbol Dendrítico.
• Integridad.
• Sin acúmulos de sustancias anormales.
Alzheimer .
• Pérdida neuronal.
• Pérdida de conexiones .
• Acúmulo de Amiloide.
Patología
Pérdida Neuronal y Sináptica.
Placas neuríticas
Ovillos neuronales
Efectos
Daño.
• Mutaciones ADN mt .
• Cadena respiratoria .
• Mutaciones de ADN.
• Falla en reparación.
• Productos reactivos de Oxígeno.
• Factor de Crecimiento Nervioso. NGF.
• Factor Neurotróficoderivado del cerebro BDNF .
• Neurotrofinas.
Crecimiento Neuronal.
Demencias .
Multifactorial.Muchos genes asociados.Posible fisiopatología.Todas tienen proteínas aberrantesDA temprano y tardío.
PPAPSE1PSE2APOe4SROL1CLU clusterina
APP
• Cromosoma 21 .
• 10 a 15% de EOFAD.
• Reparación de sinapsis.
• 25 mutaciones.
• Se proteoliza por secretasas.
• Alfa beta gama
• Actuan en proteínas transmembranas
• Hidrofóbica .
• Genera la formación fibrilar.
DA tardío.
• Después de 65 años.
• 20 a 25% se asocia a APOe4.
• Cromosoma 19
• Tres isoformas E2 (cisteína en 112 y 158)
• E3 (cisteína en 112 y arginina 158)
• E4 (arginina en 112 y 158)
Cuidado con mis genes …..
Fisiopatología
Heterogéneo Ambiental Genético
Desarrollo de la BHE.
• Neuroblastos.
• Glioblastos.
• Células gliales.
• Invasión astrocítica
ApoE4
• Glicoproteína.
• Funciones vitales.
• Componente de VLDL LDL y Quilomicrones.
• Isoformas .
• Varía con ingesta .
• 40 a 60% de DA.
Clinical Science 2010
Fisiopatología
Compromiso Vascular
Factores Genéticos
APOE E4, PSEN-1,-2, otras
Factores BiológicosHTN, CVD, DM, hypoperfusion
Factores Ambientales
Trauma, toxinas, dieta
Estrés oxidativo
Neuroinflamación TAUAmiloide
RECETA DEL DIA PARALA REPARACION
Sueño
• Funciones Cardiovasculares .
• Flujo Cerebral.
• Disponibilidad de Oxígeno.
• Neuroendocrino. GH
• Plasticidad.
• Menor inflamación .
• Factores de crecimiento .
Ejercicio.
• Flujo sanguíneo.
• Reduce riesgos vasculares.
• Integración Social.
• Reduce perdida neuronal.
• 30 min. 3 /sem.
• Cause sudor.
• Reduce incidencia.
Dieta Saludable
• Resveratrol.
• Omega 3.
• Antioxidantes .
• Menor DM.
• Menor fijación de amiloide.
Actividad Social.
• Factores de crecimiento neuronal.
• Menor Inflamación.
• Mayor plasticidad.
• Aumenta factores de resistencia .
• Aumentan arboles dendríticos
Clasificación
DESARROLLO CLÍNICO
FASE I
FASE II
FASE III
FASE IV
Horizontes Terapéuticos
ACC-001 FASE II Activo y Reclutando
• Vacuna .
• Producción de Ac contra Beta amiloide .
• Igual mecanismo de AN-1792 .
• Diferente formulación.
AN-1792 Fase II . Descontinuado
• Primera Vacuna.
• Se detuvo el estudio.
• 6% con encefalitis.
Horizontes Terapéuticos
Resveratrol .Fase III.
Activo y reclutando.
• Efecto de protección neuronal.
• Semejante a la restricción calórica.
Lancet Neurolo 2011
Horizontes Terapeúticos
AU
MEN
TAN • Genotipo ApoE 4.
• Depresión.
• DM
• Hiperlipidemia en mediana edad.
• Trauma.
• Pesticidas.
• Menor soporte social.
• FumadoD
ISM
INU
YEN • Dieta del
Mediterráneo.
• Acido Fólico.
• Statinas.
• Alto Nivel Educativo.
• Ingesta moderada de alcohol.
• Actividades Cognitivas.
• Actividad Física
RIESGO
Evidence Report .US Department of Health and Human Services 2010
Hipertensión
Dislipidemia .
Hiperhomocisteinemia
Obesidad.
Diabetes Mellitu
Revisión Sistemática .MEDLINE 1292EMBASE 1362.Cochrane 880 Selección de 43
VascularHealth and Risk Management 2010: 6 775-785
FACTORES DE RIESGO
Clínica de envejecimiento y memoria
Academia Costarricense para el Estudio de las Demencias (ACED)
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