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Curso clínico y factores pronósticos de la LMP en pacientes infectados por el VIH
que reciben TARGA (GESIDA 11/99)
Curso clínico y factores pronósticos de la LMP en pacientes infectados por el VIH
que reciben TARGA (GESIDA 11/99)
Fundamento
Después del TARGA Supervivencia prolongada Mejoría clínica en algunos pacientesDespués del TARGA Supervivencia prolongada Mejoría clínica en algunos pacientes
Antes del TARGA Invariablemente mortal Mediana de supervivencia 4-6 mAntes del TARGA Invariablemente mortal Mediana de supervivencia 4-6 m
Historia natural de la LMP asociada al SIDAHistoria natural de la LMP asociada al SIDA
GESIDA 11/99GESIDA 11/99
Objetivos del estudio Objetivos del estudio GESIDA 11/99GESIDA 11/99
2. Función neurológica2. Función neurológicaAnalizarAnalizar1. Supervivencia1. Supervivencia
De la LMP en pacientesque reciben TARGADe la LMP en pacientesque reciben TARGA
3. Factores Pronósticos 3. Factores Pronósticos
Diseño y selección de pacientesGESIDA 11/99GESIDA 11/99
DiseñoEstudio multicéntrico retrospectivo
Selección de pacientes1. Infección por VIH confirmada
2. Diagnóstico de la LMP
• Manifestaciones clínicas + alteraciones radiológicas compatibles con LMP
con/sin• Confirmación etiológica por biopsia cerebral y/o PCR
3. TARGA
Demográficas Sexo y edad
Datos sobre el VIH Grupo de riesgo, año de infección, sida previo, CD4,carga viral plasmática, TAR antes y después de la LMP
Datos sobre la LMP Síntomas y signos, fecha de comienzo de la clínica,fecha de diagnóstico, hallazgos radiológicos, confirmación por biopsia cerebral y/o PCR,ctros tratamientos (cidofovir, Ara-C, etc)
Variables IVariables IGESIDA 11/99GESIDA 11/99
Variables IIEvolución
Variables IIEvolución
2. Causa de la muerte (relacionada o no con la LMP)2. Causa de la muerte (relacionada o no con la LMP)
GESIDA 11/99GESIDA 11/99
1. Supervivencia a partir del diagnóstico de la LMP1. Supervivencia a partir del diagnóstico de la LMP
* fecha del diagnóstico de la LMP* fecha del diagnóstico de la LMP
3. Función neurológica respecto a la situación basal * 3. Función neurológica respecto a la situación basal *
Variables IIIFunción neurológica
Variables IIIFunción neurológica
GESIDA 11/99GESIDA 11/99
Curación: Desaparición de los síntomas y signos de LMPCuración: Desaparición de los síntomas y signos de LMP
Mejoría: Reducción de los síntomas y signos de LMPMejoría: Reducción de los síntomas y signos de LMP
Estabilización: Sin cambios en los síntomas y signos de LMPEstabilización: Sin cambios en los síntomas y signos de LMP
Empeoramiento: Progresión de los síntomas y signos de LMPEmpeoramiento: Progresión de los síntomas y signos de LMP
Número total de pacientes 118Número total de pacientes 118
Número de centros 11Número de centros 11
Criterios diagnósticos Biopsia cerebral y/o PCR 42 pac.RM y/o TC 76 pac.
Criterios diagnósticos Biopsia cerebral y/o PCR 42 pac.RM y/o TC 76 pac.
Pacientes GESIDA 11/99GESIDA 11/99
Características de los pacientes Características de los pacientes
Edad - añosCaracterística Valor
Mediana 36 RIQ 33 – 40Sexo Hombre/Mujer 98/20 Cociente 4,9Grupo de riesgo, Nº (%) ADVP 81 (68,6) Otros 37 (31,4)CD4 – células/mL Mediana 85 RIQ 40 – 160CVP de VIH – log copias/mL Media 4,85 SD 1,21SIDA previo, Nº (%) 42 (35,6)LMP tras TARGA, Nº (%) 39 (33,1)
GESIDA 11/99GESIDA 11/99
Signos %Paresia o parálisis de miembros 66,9Alteraciones del habla 50,8Falta de coordinación (ataxia, etc) 44,1Afectación de pares craneales 31,4Pérdida de visión (vías/corteza) 20,3
Debilidad de miembros 69,5Alt. de la marcha 64,4Alt. del habla 46,6Alt. de la visión 20,3Déficit sensorial 18,6Convulsiones 12,7
Síntomas %
Síntomas y signos atribuibles a la LMPSíntomas y signos atribuibles a la LMP
GESIDA 11/99GESIDA 11/99
Hallazgos radiológicos en 96 pacientes con TC y RMHallazgos radiológicos en 96 pacientes con TC y RM
LesionesLesiones RMRM
Lesiones de LMPLesiones de LMP 9696 (100)(100)
TCTC
6060 (62,5)(62,5)
5454 (56,3)(56,3)
1818 (18,7)(18,7)
RM: 108 pacientesTC: 104 pacientesAmbos: 96 pacientes
RM: 108 pacientesTC: 104 pacientesAmbos: 96 pacientes
GESIDA 11/99GESIDA 11/99
InfratentorialesInfratentoriales 6262 (64,6)(64,6)
SupratentorialesSupratentoriales 8484 (87,5)(87,5)
TARGA y otros tratamientos TARGA y otros tratamientos Característica ValorDuración de los síntomas de PML antes de TARGA Mediana (semanas) 6 RIQ 1 – 14Tiempo desde el DX de LMP al inicio de TARGA Mediana (semanas) 1 RIQ - 3 – 9
Corticosteroides Nº (%) 8 (6,8)
GESIDA 11/99GESIDA 11/99
Cidofovir Nº (%) * 44 (37,3)
* Mediana: 5 dosis (RIQ: 3 - 11)* Mediana: 5 dosis (RIQ: 3 - 11)
EvoluciónEvoluciónGESIDA 11/99GESIDA 11/99
NºNº (%)(%)
Supervivientes *Supervivientes * 7575 (63,5)(63,5)
* Mediana de seguimiento: 114 sem (2,2 años)* Mediana de seguimiento: 114 sem (2,2 años)
Muertes relacionadas #Muertes relacionadas # 3636 (30,5)(30,5)
# Mediana: 12 semanas tras el diagnóstico de LMP# Mediana: 12 semanas tras el diagnóstico de LMP
¨ no relacionadas ç ¨ no relacionadas ç 77 (6,0)(6,0)
TotalTotal 118118 (100)(100)
ç Hepatopatía 2, cardiopatía 1, leucemia 1, insuf renal 1, sepsis 1, ACVA 1ç Hepatopatía 2, cardiopatía 1, leucemia 1, insuf renal 1, sepsis 1, ACVA 1
Probabilidad de supervivencia en pacientes infectados por VIH con LMP y TARGA
Probabilidad de supervivencia en pacientes infectados por VIH con LMP y TARGA
GESIDA 11/99GESIDA 11/99
SemanasSemanas3843843363362882882402401921921441449696484800
1 1
.9.9
.8.8
.7.7
.6.6
.5.5
.4.4
.3.3
.2.2
.1.1
00
Tiempo de supervivenciaMediana: no alcanzadaMedia: 209 sem (4 años)
Tiempo de supervivenciaMediana: no alcanzadaMedia: 209 sem (4 años)
Función neurológica en pacientes infectados por VIH con LMP que reciben TARGA (supervivientes)Función neurológica en pacientes infectados por
VIH con LMP que reciben TARGA (supervivientes)
Curación/mejoríaCuración/mejoría 3333 (44,0)(44,0)
Estabilización/empeoramientoEstabilización/empeoramiento 4040 (53,3)(53,3)
DesconocidaDesconocida 22 (2,7)(2,7)
EvoluciónEvolución NºNº (%)(%)
TotalTotal 7575 (100)(100)
GESIDA 11/99GESIDA 11/99
Variable
Supervivientes N = 75
Fallecidos N = 43
P
Edad (mediana) - años 37 38 0,09 Sexo masculino 59 (78,7) 39 (90,7) 0,16 ADVP 52 (69,3) 29 (67,4) 0,99 SIDA previo 26 (34,7) 16 (37,2) 0,94 CD4 < 100 33/70 (47,1) 29/41 (70,7) 0,02 Carga viral > 5 log 32/58 (55,2) 17/26 (65,4) 0,52 Diagnóstico confirmado 26 (34,7) 16 (37,2) 0,94 TARGA < 16 s tras LMP 25 (31,1) 17 (40,5) 0,47 LMP tras TARGA 23 (31,1) 16 (38,1) 0,44 Fracaso virológico 4/55 (7,3) 0/9 (0,0) 0,40 Fracaso inmunológico 18/59 (30,5) 4/14 (28,6) 0,89 Lesiones supratentoriales 57 (76,0) 36 (83,7) 0,45 Lesiones infratentoriales 45 (60,0) 25 (58,1) 0,99 Cidofovir 28 (37,3) 16 (37,2) 0,85 Esteroides 4 (5,3) 4 (9,3) 0,41
Variable
Supervivientes N = 75
Fallecidos N = 43
P
Edad (mediana) - años 37 38 0,09 Sexo masculino 59 (78,7) 39 (90,7) 0,16 ADVP 52 (69,3) 29 (67,4) 0,99 SIDA previo 26 (34,7) 16 (37,2) 0,94 CD4 < 100 33/70 (47,1) 29/41 (70,7) 0,02 Carga viral > 5 log 32/58 (55,2) 17/26 (65,4) 0,52 Diagnóstico confirmado 26 (34,7) 16 (37,2) 0,94 TARGA < 16 s tras LMP 25 (31,1) 17 (40,5) 0,47 LMP tras TARGA 23 (31,1) 16 (38,1) 0,44 Fracaso virológico 4/55 (7,3) 0/9 (0,0) 0,40 Fracaso inmunológico 18/59 (30,5) 4/14 (28,6) 0,89 Lesiones supratentoriales 57 (76,0) 36 (83,7) 0,45 Lesiones infratentoriales 45 (60,0) 25 (58,1) 0,99 Cidofovir 28 (37,3) 16 (37,2) 0,85 Esteroides 4 (5,3) 4 (9,3) 0,41
Factores pronósticos de pacientes con HIV y LMP que reciben TARGAFactores pronósticos de pacientes con HIV y LMP que reciben TARGAGESIDA 11/99GESIDA 11/99
CD4 < 100 OR muerte IC 95% 2,7 1,2 – 6,2CD4 < 100 OR muerte IC 95% 2,7 1,2 – 6,2
SemanasSemanas
Probabilidad de supervivencia según CD4Probabilidad de supervivencia según CD4GESIDA 11/99GESIDA 11/99
3843843363362882882402401921921441449696484800
1.0 1.0
.9.9
.8.8
.7.7
.6.6
.5.5
.4.4
.3.3
.2.2
.1.1
100/mL 100/mL
< 100/mL< 100/mL
Supervivencia mediaSupervivencia media
235 s (4,5 años)235 s (4,5 años)
177 s (3,4 años)177 s (3,4 años)
P : 0,0085 Log RankP : 0,0085 Log Rank
Conclusiones1. La mortalidad atribuible a la LMP sigue siendo alta a pesar del TARGA (30%)
2. La función neurológica mejora en aproximadamente el 50% de los supervivientes
3. El pronóstico vital es peor en pacientes con recuentos basales de linfocitos CD4 < 100/uL (OR de muerte 2,7)
GESIDA 11/99GESIDA 11/99
J Berenguer *, P Miralles * Hosp. Gregorio Marañón Madrid
J Arrizabalaga *, P Rodríguez-Arrondo Hosp. Aránzazu San Sebastian
E Ribera * Hosp. Vall de Hebrón Barcelona
F Dronda, C. Quereda Hosp. Ramón y Cajal Madrid
J Baraia Hosp. Basurto Bilbao
P Domingo Hosp San Pau Barcelona
F. Laguna Hosp. Carlos III Madrid
M. Márquez Hosp. De Málaga Málaga
R Rubio, M. Torralba Hosp. 12 de Octubre Madrid
J. L.ópez-Aldeguer, J. Lacruz Hosp. La Fé Valencia
J. Mallolas, M. A. García-Viejo Hosp. Clinic Barcelona
J Berenguer *, P Miralles * Hosp. Gregorio Marañón Madrid
J Arrizabalaga *, P Rodríguez-Arrondo Hosp. Aránzazu San Sebastian
E Ribera * Hosp. Vall de Hebrón Barcelona
F Dronda, C. Quereda Hosp. Ramón y Cajal Madrid
J Baraia Hosp. Basurto Bilbao
P Domingo Hosp San Pau Barcelona
F. Laguna Hosp. Carlos III Madrid
M. Márquez Hosp. De Málaga Málaga
R Rubio, M. Torralba Hosp. 12 de Octubre Madrid
J. L.ópez-Aldeguer, J. Lacruz Hosp. La Fé Valencia
J. Mallolas, M. A. García-Viejo Hosp. Clinic Barcelona
Participantes en el estudio GESIDA 11/99 Participantes en el estudio GESIDA 11/99
Financiado por una beca de GESIDA/SEIMC y MSDFinanciado por una beca de GESIDA/SEIMC y MSD* Miembros del Comité Ejecutivo* Miembros del Comité Ejecutivo
GESIDA 11/99GESIDA 11/99
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