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CONCURSO CASOS CLÍNICOSCONCURSO CASOS CLÍNICOS

TRATAMIENTO DE UN HEMANGIOMA INFANTIL CON PROPRANOLOL TÓPICO AL 1%CON PROPRANOLOL TÓPICO AL 1%

Gil Martín A., Reques Sastre B., Molina García T.HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE

Descripción del caso Discusión Evolución Conclusiones

Recién nacida pretérmino Edad gestacional 27 semanas

Ingreso en id d Edad gestacional 27 semanas

Peso al nacer 800g.unidad

neonatal

Descripción del caso Discusión Evolución Conclusiones

Recién nacida pretérmino Edad gestacional 27 semanas

Ingreso en id d Edad gestacional 27 semanas

Peso al nacer 800g.unidad

neonatal

Hemangioma en el segundo dedo de la mano izquierda

Descripción del caso Discusión Evolución Conclusiones

Recién nacida pretérmino Edad gestacional 27 semanas

Ingreso en id d Edad gestacional 27 semanas

Peso al nacer 800g.unidad

neonatal

Hemangioma en el segundo dedo de la mano izquierda

Consulta a Dermatología

JC: “Hemangioma tuberoso en fase de crecimiento”

Tratamiento: Propranolol tópico

HEMANGIOMA INFANTIL Epidemiología:4 10% de los niñosTumor benigno 4-10% de los niños.> frecuencia: raza caucásica, sexo femenino y bajo peso al nacer.

gdel endotelio

vascular

TRATAMIENTO SISTÉMICOl l C i id

Complicaciones:C i f i l Propranolol Corticoides

Vincristina Interferón α

TRATAMIENTO TÓPICO

Compromiso funcional.Deformación permanente.Ulceración TRATAMIENTO TÓPICO

Corticoides intralesionales

Corticoides tópicosFase crecimiento o proliferación

Ulceración.

Betabloqueantes tópicos

OTROS TRATAMIENTOS

rápida

Fase meseta o estabilización

Láser fotodinámico

CirugíaFase de involución

BETABLOQUEANTES

Inhibición angiogénesis / vasculogénesis

β-BLOQUEANTES

Inducción apoptosisVasoconstricción

↓R l t i t¿Sistema renina-↓Reclutamiento

células endoteliales progenitoras

reninaangiotensina?

progenitoras

Descripción del caso Discusión Evolución Conclusiones

Descripción del caso Discusión Evolución Conclusiones

FORMULACIÓN DE PROPRANOLOL PARAADMINISTRACIÓN TÓPICA

Emulsión W/OEmulsión W/O

Base hidrófila de absorción

autoemulsionable

Propiedades emolientes y protectoras autoemulsionableprotectoras

Consistente y oclusivapH ≈ 7 y

Descripción del caso Discusión Evolución Conclusiones

ESTIMACIÓN DE DOSIS TEÓRICA DEPROPRANOLOLPROPRANOLOL

E (%) 65%D0 = 2-3mg/kg/día E (%) = 65%E: Cociente extracción

D : Dosis oral total diariaD0 : Dosis oral total diaria

Modamio P, Lastra CF, Mariño EL. A comparative in vitro study of percutaneous penetration of beta-blockers in human skin. Int J Pharm. 2000 Jan 25;194(2):249-59

Descripción del caso Discusión Evolución Conclusiones

ESTIMACIÓN DE DOSIS TEÓRICA DEPROPRANOLOLPROPRANOLOL

E (%) 65%D0 = 2-3mg/kg/día E (%) = 65%

Modamio P, Lastra CF, Mariño EL. A comparative in vitro study of percutaneous penetration of beta-blockers in human skin. Int J Pharm. 2000 Jan 25;194(2):249-59

Descripción del caso Discusión Evolución Conclusiones

ESTIMACIÓN DE DOSIS TEÓRICA DEPROPRANOLOLPROPRANOLOL

Coeficiente de partición intrínseco

Oxidación a pH 7

Base débil (pKa=9,25)(p , )

Metabolismo cutáneo (4-16%)( )European Guidance document on dermal absortion. [Disponible en http://ec.europa.eu/food/plant/protection/evaluation/guidance/wrkdoc20_rev_en.pdf]

Ademola JI, Chow CA, Wester RC, Maibach HI. Metabolism of propranolol during percutaneous absorption in human skin. J Pharm Sci.1993Aug;82(8):767-70.

Chantasart D, Hao J, Li SK. Evaluation of skin permeation of β-blockers for topical drug delivery. Pharm Res. 2013 Mar;30(3):866-77.

Dermatological and cosmeceutical development: Absortion Efficacy and toxicity. Ed. Kenneth A, Michael S. 2013.

Hadgraft J, Valenta C. pH, pK(a) and dermal delivery. Int J Pharm. 2000 May 10;200(2):243-7.

Zur Eyal. Infantile Hemangiomas. Part 2: topical treatment with beta blockers. Int J Pharm Compd. 2011 Nov-Dec;15(6):458-63.

Descripción del caso Discusión Evolución Conclusiones

ESTIMACIÓN DE DOSIS TEÓRICA DEPROPRANOLOLPROPRANOLOL

Coeficiente de partición intrínseco

Oxidación a pH 7

Base débil (pKa=9,25)(p , )

Metabolismo cutáneo (4-16%)

Exceso de

( )

Exceso de propranolol

Descripción del caso Discusión Evolución Conclusiones

F Ó PFORMULACIÓN DE PROPRANOLOL PARAADMINISTRACIÓN TÓPICA

PROPRANOLOL 1% EMULSIÓN W/O

Propranolol HCl ……..…………300mgA ifi d 0 LAgua purificada …………………10mLEucerynum Anhidrum* ….. c.s.p. 30g

*Base autoemulsionable W/O

Solubilidad propranolol: 3,3 – 10,0 x 104 µg/mLChantasart D, Hao J, Li SK. Evaluation of skin permeation of β-blockers for topical drug delivery.Pharm Res. 2013 Mar;30(3):866-77.

Descripción del caso Discusión Evolución Conclusiones

1er

mes vida

2,5 meses vida

6º mes vida

2 semanas de

tratamiento

2 meses tratamiento

Actualidad

Aparición del hemangiomaInicio tratamiento con

propranolol tópico

Descripción del caso Discusión Evolución Conclusiones

Crecimiento detenido

1er

mes vida

2,5 meses vida

6º mes vida

2 semanas de

tratamiento

2 meses tratamiento

Actualidad

Descripción del caso Discusión Evolución Conclusiones

1er

mes vida

2,5 meses vida

6º mes vida

2 semanas de

tratamiento

2 meses tratamiento

Actualidad

Alta hospitalariaContinua tratamiento con

propranolol tópico

Descripción del caso Discusión Evolución Conclusiones

Hemangioma f den fase de

regresión

1er

mes vida

2,5 meses vida

6º mes vida

2 semanas de

tratamiento

2 meses tratamiento

Actualidad

Descripción del caso Discusión Evolución Conclusiones

1er

mes vida

2,5 meses vida

6º mes vida

2 semanas de

tratamiento

2 meses tratamiento

Actualidad (10º mes

vida)

9 meses de tratamiento

Descripción del caso Discusión Evolución Conclusiones

PROPRANOLOL PROPRANOLOL TÓPICO AL 1% ENTÓPICO AL 1% ENTÓPICO AL 1% EN TÓPICO AL 1% EN

EMULSIÓN W/OEMULSIÓN W/O

EFICAZEFICAZ

FASE DEFASE DESEGUROSEGURO

FASE DE FASE DE INVOLUCIÓNINVOLUCIÓN

angela.gil@salud.madrid.orgAgradecimiento a:Cristóbal Montojo Guillén

BIBLIOGRAFÍA

Zur Eyal. Infantile Hemangiomas. Part 2: topical treatment with beta blockers. Int J Pharm Compd.2011 Nov-Dec;15(6):458-63.

Püttgen KB. Diagnosis and Management of Infantile Hemangiomas. Pediatr Clin North Am. 2014 Püttgen KB. Diagnosis and Management of Infantile Hemangiomas. Pediatr Clin North Am. 2014Apr;61(2):383-402.

Shah S, Frieden IJ. Treatment of infantile hemangiomas with beta-blockers: a review. Skin TherapyLett. 2013 Sep-Oct;18(6):5-7.

Kunzi-Rapp K. Topical propranolol therapy for infantile hemangiomas. Pediatr Dermatol. 2012Mar-Apr;29(2):154-9.

Drolet BA, Frommelt PC, Chamlin SL, Haggstrom A, Bauman NM, Chiu YE, Chun RH, et al.Initiation and use of propranolol for infantile hemangioma: report of a consensus conferenceInitiation and use of propranolol for infantile hemangioma: report of a consensus conference.Pediatrics. 2013 Jan;131(1):128-40.

Zur Eyal. Infantile Hemangiomas, Part 1: treatment with oral propranolol hydrochloride. Int JPharm Compd. 2011 Sept-Oct;15(5):358-66.

Xu G, Lv R, Zhao Z, Huo R. Topical propranolol for treatment of superficial infantile hemangiomas.J Am Acad Dermatol. 2012 Dec;67(6):1210-3.

Marqueling AL, Oza V, Frieden IJ, Puttgen KB. Propranolol and infantile hemangiomas four yearslater: a systematic review. Pediatr Dermatol. 2013 Mar-Apr;30(2):182-91.

Torres-Pradilla M, Baselga E. Failure of intralesional propranolol in infantile hemangiomas.Pediatr Dermatol. 2014 Mar;31(2):156-8

Lee KC, Bercovitch L. Update on infantile hemangiomas. Semin Perinatol. 2013 Feb;37(1):49-58.E G id d t d l b ti [Di ibl European Guidance document on dermal absortion. [Disponible enhttp://ec.europa.eu/food/plant/protection/evaluation/guidance/wrkdoc20_rev_en.pdf]

Ficha técnica Eucerinum Anhydricum®. Chantasart D Hao J Li SK Evaluation of skin permeation of β blockers for topical drug delivery Chantasart D, Hao J, Li SK. Evaluation of skin permeation of β-blockers for topical drug delivery.

Pharm Res. 2013 Mar;30(3):866-77. Hadgraft J, Valenta C. pH, pK(a) and dermal delivery. Int J Pharm. 2000 May 10;200(2):243-7. Ademola JI Chow CA Wester RC Maibach HI Metabolism of propranolol during percutaneous Ademola JI, Chow CA, Wester RC, Maibach HI. Metabolism of propranolol during percutaneous

absorption in human skin. J Pharm Sci.1993 Aug;82(8):767-70. Modamio P, Lastra CF, Mariño EL. A comparative in vitro study of percutaneous penetration of

beta-blockers in human skin. Int J Pharm.2000 Jan 25;194(2):249-59. Dermatological and cosmeceutical development: Absortion Efficacy and toxicity. Ed. Kenneth A,

Michael S. 2013.