ciclooxigenasa

Vía de la Ciclo oxigenasa en la

inflamación

Araquidonato (Otros C20)

Prostaglandinas

Tromboxanos

Leucotrienos

Lipoxinas

Linoleico

α- Linoléico

citosólica

3 2 1

Fosfolípido

Araquidonato

COX Prostanoides

PG

TX

LOX

LX

LT

COX Peroxidasa

Prostaglandina G/H sintetasa

PG G/H sintetasa

COX-1

Constitutiva

Mucosa gástricaHemostásia

Mantenimiento de integridad renal

COX-2

Inducible

DolorInflamación

Fiebre

COX-2GF

LPS-TLR4

Trauma

CD40-CD40L

Inflamación

PGE Isomerasa PGF sintetasa PGI sintetasaTromboxano

Sintetasa

Vía de la Ciclo oxigenasa

Las más involucradas en los procesos inflamatorios son PGE2 y PGI2, al producir

vasodilatación y aumento de las permeabilidad vascular ( calor, rubor y edema) y al sensibilizar a los nociceptores periféricos.

FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA

FOSFATIDIL INOSITOL

Fosfolipasa C + GliceridolipasasFosfolipasa A2

FOSFATIDIL COLINA

COX1 ó COX2COX1 ó COX2

COX1 ó COX2COX1 ó COX2

PROSTAGLANDINAS H2

PROSTAGLANDINAS G1

ACIDO ARAQUIDONICO

TXA2PGI2PGF2aPGE2

Adaptado de The Coxibs, selective inhibitors od cyclooxygenase-2,Fitzgerald G. and Patrono. N Eng L Med. Vol 345,No 6, August 9 2001

Receptores Prostanoides

TP DP1 y DP2 FPEP1,

EP2,EP3,EP4 IP

Receptores asociados a proteínas G:cAMP-Ca+2

Fosfolipasa C: Metabolismo de fosfatidil inositol

Vida media corta

Paracrinos- Autocrinos

Otros receptores

CRTH2•Linfocitos Th2- Gαi

15d-PGJ2•PPARγ

Sintetizados en plaquetas◦ Vasoconstrucción◦ Agregación plaquetaria

Tromboxanos: TXA1, TXA2,TXA3

Producidas: mastocitos, Macrófagos, Endotelio.

Más importantes en la inflamación: PGE2, PGD2, PDF2α, PGI2

PGE2 y PGD2 Activación y Modulación del sistema inmune: Linfocitos, DC Plasmitoide

Prostaglandinas

Inflamación En tejido lesionado

PGE2, y PGI2

Vasodilatación distal

Permeabilidad vascular

Infiltración leucocítica

PGD2 en Células cebadas

(Alérgicas)

Dolor

Nocireceptores Periféricos:

PGE2, y PGI2

Umbral, Sensibilidad

SNC:

PGD2, PDF2α, PGI2

Sensibilización central, Exitabilidad de la fonículos dorsales

Fiebre

Lesión tisular- Inflamación

IL-1β, IL-6, TNF-α e INF

Vasos sanguíneos -Región pre óptica del

hipotálamo = PGE2

PGI2-Secretada por endotelio: Efecto antí agregante plaquetario

15-deoxy-Δ12,14 prostaglandin J2 (15d-PGJ2): Secretada por DC epidérmicas

Efectos antiinflamatorios de las PG

El rapto de Proserpina. Es un escultura realizada por Gian Lorenzo Bernini